간세포암종 - 발병 기전
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최근 리뷰 : 06.07.2025
종양은 대개 흰색이며, 때때로 담즙으로 염색되기도 하고 출혈과 괴사 병소를 포함할 수 있습니다. 문맥과 간정맥의 큰 간내 분지는 종종 혈전이 형성되어 종양 덩어리를 포함합니다. 간세포암에는 세 가지 형태가 있습니다. 확장형(또는 결절형 - 경계가 명확한 큰 림프절 형태), 거대형(또는 침윤형), 그리고 다초점형(또는 미만성)입니다. 결절형 간세포암은 간경변의 영향을 받지 않은 간에서 가장 흔히 발생하며, 일본에서는 피막형 종양이 관찰됩니다. 서구와 아프리카 국가에서는 대부분 거대형과 미만성 형태로 나타납니다.
간세포암
이 세포들은 정상적인 간세포와 유사하며, 손가락 모양의 돌기 또는 단단한 골주(trabeculae) 형태로 배열되어 있습니다. 종양은 정상 간 조직과 다양한 정도로 유사합니다. 종양 세포는 때때로 담즙을 분비하고 글리코겐을 함유합니다. 세포간 기질은 없으며, 종양 세포는 혈액으로 가득 찬 공간을 따라 늘어서 있습니다.
종양 세포는 보통 정상 간세포보다 작으며, 다각형 모양이고 과립상 세포질을 가지고 있습니다. 비정형 거대 세포가 때때로 발견됩니다. 세포질은 일반적으로 호산성이며 악성도가 증가함에 따라 호염기성으로 변합니다. 핵은 과염색성을 띠고 크기가 다양합니다. 호산성 종양이 우세한 경우도 있습니다. 종양 중심부에는 괴사성 병소가 흔히 관찰됩니다. 초기 징후는 종양 세포가 문맥 주위 림프관으로 침윤하는 것입니다. 일반적으로 혈청 알파-FP 농도가 높은 환자의 약 15%에서 PAS 양성 디아스타제 저항성 구형 봉입체가 발견되는데, 이는 간세포에서 생성되는 당단백질일 수 있습니다.
알파 1- 항트립신과 알파-태아단백도 종양에서 종종 검출됩니다.
악성도 측면에서 간 종양은 양성 재생 림프절부터 악성 종양까지 다양한 형태를 보일 수 있습니다. 간세포 이형성증은 중간 단계입니다. 특히 작은 이형성 간세포가 존재할 경우 악성일 가능성이 높습니다. 정상 간세포 핵 밀도보다 종양 세포핵 밀도가 1.3배 이상 증가하면 고분화 간세포암을 시사합니다.
전자현미경 자료. 인간 간세포암 세포의 세포질에는 유리질(hyaline)이 포함되어 있습니다. 세포질 내포체에는 사상체와 자가포식 액포가 포함됩니다.
투명세포 간세포암
이 형태의 간세포암종에서 종양 세포는 염색되지 않고 종종 거품이 있는 세포질을 가지고 있습니다. 큰 세포질에는 지질과 때로는 글리코겐이 발견됩니다. 종양은 종종 저혈당증과 고콜레스테롤혈증을 동반하며, 예후는 다양할 수 있습니다.
거대세포를 동반한 간세포암
이 드문 형태의 간세포암에서는 종양의 일부 부위에 단핵세포로 둘러싸인 파골세포와 유사한 거대 세포 군집이 존재합니다. 다른 부위에서는 간세포암의 전형적인 조직학적 소견을 보입니다.
종양 확산
간내 전이. 전이는 간 전체에 영향을 미치거나 한 엽에만 국한될 수 있습니다. 종양 세포가 혈관 공간에 인접해 있기 때문에 전이는 일반적으로 혈행성으로 발생합니다. 림프절 전이와 건강한 조직으로의 직접 전이도 가능합니다.
간외 전이. 종양은 문맥과 간정맥의 크고 작은 가지뿐만 아니라 대정맥으로도 자랄 수 있습니다. 간세포암의 전이는 경화된 경우에도 식도 정맥류에서 발견될 수 있습니다. 이는 폐 전이가 발생할 수 있는 경로입니다. 이러한 전이는 대개 크기가 작습니다. 종양 색전증은 폐동맥 혈전증을 유발할 수 있습니다. 전신 전이는 신체 어느 부위, 특히 뼈로 전이될 수 있습니다. 간문(porta hepatis)의 국소 림프절과 종격동 및 경부의 림프절 사슬이 종종 영향을 받습니다.
복막에 종양이 침범하면 출혈성 복수가 발생합니다. 이 합병증은 질병 말기의 징후일 수 있습니다.
전이의 조직학적 징후. 전이는 원발 종양과 구조적으로 유사하며, 담즙 생성 징후까지 관찰될 수 있습니다. 그러나 원발 종양과 전이 종양의 세포가 유의미하게 다를 수 있습니다. 전이 세포에 담즙이나 글리코겐이 존재하는 경우, 원발 종양이 간에서 유래되었음을 시사합니다.
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