갈색 세포종, 카테콜아민 위기: 원인, 증상, 진단, 치료

카테콜아민 위기는 생명을 위협하는 응급 상황입니다. 주로 크롬친화세포종(크롬친화종)에서 발생하는데, 이 종양은 크롬친화 조직에서 호르몬을 생성하는 종양입니다.

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갈색세포종의 원인

인구에서 갈색세포종의 발생률은 10만 명당 1~3건이며, 동맥 고혈압 환자의 경우 0.05~0.2%입니다. 약 10%의 경우 갈색세포종은 가족성 질환이며 상염색체 우성으로 유전됩니다. 갈색세포종의 10% 미만이 악성입니다. 이 종양은 대개 부신 외부에 위치하며 도파민을 분비합니다. 갈색세포종은 대개 아드레날린과 노르아드레날린을 모두 분비하지만, 주로 노르아드레날린을 분비합니다. 매우 드물게 도파민이 주된 카테콜아민입니다. 카테콜아민 외에도 갈색세포종은 세로토닌, ACTH, VIP, 소마토스타틴, 오피오이드 펩타이드, α-MSH, 칼시토닌, 부갑상선 호르몬 유사 펩타이드, 신경펩타이드 Y(강력한 혈관수축제)를 생성할 수 있습니다.

카테콜아민 위기는 코카인이나 암페타민과 같은 불법 약물을 과다 복용하면 발생할 수 있습니다.

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갈색세포종의 증상

환자들은 두통, 발한, 심계항진, 과민성, 체중 감소, 흉통, 메스꺼움, 구토, 쇠약 또는 피로를 가장 자주 호소합니다. 드물지만 시각 장애, 열감, 호흡곤란, 감각 이상, 안면 홍조, 다뇨증, 다음증, 현기증, 메스꺼움, 경련, 서맥(환자가 인지), 인후통, 이명, 구음 장애, 구역질, 무통성 혈뇨 등이 나타날 수 있습니다.

흔한 증상으로는 상복부 통증, 장 연동 운동 장애, 변비가 있습니다. 때때로 허혈성 대장염, 장폐색, 거대결장이 관찰됩니다. 갈색세포종은 담석증 위험을 증가시킵니다. 카테콜아민의 영향으로 사지 혈관이 좁아지면 통증과 감각 이상, 간헐적 파행, 레이노 증후군, 허혈, 영양성 궤양이 발생할 수 있습니다.

갈색세포종의 주요 증상은 혈압 변화(환자의 98%에서 나타남)입니다. 또한, 고혈압 위기는 동맥 저혈압으로 대체될 수 있습니다.

카테콜아민 과다의 다른 징후: 발한, 빈맥, 부정맥, 반사성 서맥, 정점 자극 증가, 얼굴과 몸통의 창백한 피부, 초조, 불안, 공포, 고혈압성 망막증, 동공 확장. 매우 드물게 안구돌출증, 눈물 흘림, 공막의 창백 또는 충혈, 빛에 대한 동공의 반응 없음. 환자는 대개 마른 편이며, 체중은 키와 일치하지 않습니다. 떨림, 레이노 증후군 또는 얼룩덜룩한 피부가 특징적입니다. 소아의 경우, 때때로 손의 부종과 청색증, 팔과 다리의 축축하고 차갑고 축축하며 창백한 피부, "소름", 손발톱바닥의 청색증이 나타날 수 있습니다. 목이나 복강에서 발견되는 공간 점유 병변을 촉진하면 발작이 발생할 수 있습니다.

갈색세포종 환자의 카테콜아민 위기는 환자의 약 75%에서 일주일에 최소 한 번 발생합니다. 시간이 지남에 따라 발작은 더 자주 발생하지만, 심각도는 증가하지 않습니다. 발작은 보통 한 시간 미만으로 지속되지만, 일부 발작은 일주일 내내 지속될 수 있습니다. 발작은 심계항진과 호흡 곤란, 차갑고 축축한 손발, 창백한 얼굴, 급격한 혈압 상승 등 동일한 증상을 특징으로 합니다. 심각하거나 장기간 지속되는 발작은 메스꺼움, 구토, 시각 장애, 흉통 또는 복통, 감각 이상, 경련, 체온 상승을 동반합니다.

발작은 정신적 흥분, 신체 활동, 자세 변화, 성교, 재채기, 과호흡, 배뇨 등으로 인해 발생할 수 있습니다. 특정 냄새뿐만 아니라 치즈, 맥주, 와인, 독한 알코올 음료 섭취로도 발작이 유발될 수 있습니다. 또한 진찰(촉진, 혈관조영술, 기관내 삽관, 전신 마취, 출산, 수술)에 의해서도 발작이 유발될 수 있습니다. 또한 베타 차단제, 히드랄라진, 삼환계 항우울제, 모르핀, 날록손, 메토클로프라미드, 드로페리돌 등의 복용 중에도 발작이 발생할 수 있습니다.

코카인이나 암페타민을 과다 복용하면 노르에피네프린, 도파민, 세로토닌이 대량으로 방출되어 청소년에게 심각한 동맥 고혈압을 일으킬 수 있을 뿐만 아니라 급성 관상동맥 증후군, 심근경색, 심장 부정맥, 뇌출혈, 기흉, 비심장성 폐수종, 장괴사, 악성 고열 등을 일으킬 수 있습니다.

갈색세포종 진단

갈색세포종 진단의 주요 기준은 소변이나 혈장 내 카테콜아민 수치의 상승입니다. 종양을 영상화하는 것이 필수적입니다(CT 및 MRI).

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카테콜아민 위기에 대한 응급 의료

가장 신뢰할 수 있는 페오크로모사이토마 치료 방법은 페오크로모사이토마를 제거하는 것인데, 특히 5분 간격으로 비선택적 알파1,2-아드레날린 수용체 차단제인 트로포디펜 2~4mg(또는 펜톨라민 2~5mg)을 제트 스트림 방식으로 정맥 주사한 후 3시간 이내에 혈압 강하 치료가 효과가 없는 경우에 그렇다.

니트로프루시드나트륨[효과가 나타날 때까지 0.5-8mcg/(kg x 분)]은 혈압을 낮추는 데에도 사용됩니다. 알파-아드레날린 수용체 차단으로 인한 부정맥을 예방하거나 제거하기 위해 프로프라놀롤[0.5mg/kg]을 5-10분마다 정맥 주사하고, 이후 0.1-0.3mg/(kg x 분)의 속도로 점적 주입]을 사용합니다. 라베탈롤, 카프토프릴, 베라파밀 또는 니페디핀은 혈역학을 안정시키기 위해 처방될 수 있습니다. 알파-아드레날린 수용체 차단이 효과적인 경우, 순환 혈액량을 보충해야 할 수 있습니다. 필요한 수액량을 결정하기 위해 폐동맥 쐐기 압력을 측정합니다.

장시간 작용하는 알파-아드레노 차단제인 페녹시벤자민은 처음에는 10mg씩 하루 2회 복용하고, 이후 매일 10~20mg씩 점진적으로 증량하여 하루 40~200mg까지 복용합니다. 프라조신(선택적 알파-1-아드레노 차단제)도 효과가 좋으며, 일반적으로 1~2mg씩 하루 2~3회 복용합니다.

환자의 상태가 심각하거나 악성 갈색세포종의 전이가 있는 경우 수술이 불가능한 경우 티로신 수산화효소 억제제인 메티로신이 사용됩니다.

VIP와 칼시토닌을 분비하는 전이성 갈색세포종에서는 소마토스타틴이 효과적입니다. 악성 갈색세포종에서는 사이클로포스파마이드, 빈크리스틴, 다카르바진으로 치료합니다.

코카인이나 암페타민 과다 복용 시에는 니트로글리세린을 경구 또는 정맥 주사하고, 니트로프루시드나트륨[0.1-3mcg/(kg x 분)], 펜톨아민, 칼슘 통로 차단제(암로디핀 0.06mg/kg, 니페디핀 10mg을 하루 3-4회 투여), 벤조디아제핀(디아제팜 0.1mg/kg을 정맥 주사 및 반복 투여 - 0.3-0.5mg/kg 이내, 미다졸람 0.1-0.2mg/kg)을 사용합니다. 베타 차단제 투여는 관상동맥 경련, 심근 허혈, 역설적 동맥 고혈압(알파-아드레날린 활성의 유병률) 악화로 인해 상태 악화 및 사망으로 이어질 수 있음을 유의해야 합니다.

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