어린이 호중구 감소증

호중구감소증은 호중구 백혈구 및/또는 그 전구체의 증후군으로 발생하거나 원발성 질환으로 진단됩니다. 1세 이상 소아 및 성인의 호중구감소증 기준은 말초혈액 내 호중구(띠형 및 분절형)의 절대수가 혈액 1μl당 1.5천 개 이하로 감소하는 경우이고, 생후 1세 미만 소아의 경우 혈액 1μl당 1천 개 이하로 감소하는 경우입니다.

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소아 호중구감소증의 원인

호중구감소증의 원인은 3가지 주요 그룹으로 나뉜다.

• 전구 세포 및/또는 미세환경의 결함으로 인해 골수에서 호중구 생산이 저하되거나 호중구가 말초 순환계로 이동하는 것이 저하되는 현상 - 주로 유전성 호중구 감소증 및 재생불량성빈혈의 호중구 감소증 증후군입니다.
• 순환 세포와 벽세포군의 비율 위반, 염증 부위에 호중구 축적 - 재분배 메커니즘.
• 식세포에 의한 말초 혈류 및 다양한 장기의 파괴 - 면역 호중구 감소증 및 혈구 식세포 증후군, 감염 중 격리, 기타 요인의 영향.

위의 원인 요인들이 복합적으로 작용하여 발생할 수 있습니다. 호중구감소증은 급성 백혈병, 재생불량성 빈혈, 골수이형성증후군 등 여러 혈액 질환, 결합 조직 질환, 원발성 면역결핍증, 바이러스 및 일부 세균 감염의 특징입니다.

순환성 호중구감소증. 100만 명당 1~2건으로 드물게 발생하는 상염색체 열성 유전 질환입니다. 가족성 순환성 호중구감소증은 우성 유전형을 보이며, 일반적으로 생후 1년 이내에 발생합니다. 모든 연령대에서 산발적으로 발생합니다.

순환성 호중구감소증은 과립구형성 조절 장애로 인해 발생하며, 위기 회복기 동안 집락자극인자(CSF) 함량은 정상이거나 오히려 증가한다. 순환성 호중구감소증 환자에서 호중구 엘라스타제 유전자의 돌연변이가 보고되었으나, 일반적으로 순환성 호중구감소증의 발생 기전은 다양하다.

골수에서 호중구 방출 장애(골수소세포폐암)를 동반한 만성 유전적 호중구감소증. 상염색체 열성 유전으로 추정됩니다. 호중구감소증은 호중구 수명 단축, 골수 내 세포자멸사 가속화, 그리고 화학주성 감소라는 두 가지 결함으로 인해 발생합니다. 또한, 과립구의 식세포 활성이 감소합니다. 골수조영술의 변화가 전형적입니다. 골수는 정상 또는 과세포성이며, 과립구 계열은 정상 세포 비율과 성숙 세포 우세로 증가합니다. 골수 내 분절된 호중구의 핵 과분절과 세포질의 공포화가 관찰되며, 과립의 수는 감소합니다. 말초혈액 검사에서 단핵구증가증 및 호산구증가증과 함께 백혈구감소증과 호중구감소증이 관찰됩니다. 발열원 검사는 음성입니다.

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소아 호중구감소증의 증상

호중구감소증의 임상 양상은 주로 호중구감소증의 중증도에 따라 결정되며, 질병 경과는 원인과 형태에 따라 달라집니다. 경증 호중구감소증은 무증상일 수도 있고, 표준 치료법에 잘 반응하는 급성 바이러스 및 국소 세균 감염이 빈번하게 발생할 수 있습니다. 중등도 호중구감소증은 국소 화농성 감염 및 급성 호흡기 바이러스 감염의 빈번한 재발, 재발성 구강 감염(구내염, 치은염, 치주염)을 특징으로 합니다. 무증상 경과가 있을 수 있지만, 무과립구증을 동반할 수 있습니다. 중증 호중구감소증은 중독, 발열, 빈번한 중증 세균 및 진균 감염, 점막 괴사 병변(피부 괴사는 드물게 발생), 파괴성 폐렴, 높은 패혈증 위험, 부적절한 치료 시 높은 사망률을 특징으로 합니다.

만성 유전적 호중구감소증의 임상 증상은 생후 첫 1년 동안 나타납니다. 즉, 폐렴, 재발성 구내염, 치은염을 포함한 국소성 세균 감염이 재발합니다. 세균성 합병증의 영향으로 호중구성 백혈구 증가증이 발생하며, 2~3일 후에는 백혈구감소증으로 전환됩니다.

호중구감소증 진단

호중구감소증 진단은 병력, 가족력 평가, 임상 소견, 혈액 역학 지표 등을 바탕으로 합니다. 호중구감소증의 원인 및 유형을 진단할 수 있는 추가 연구는 다음과 같습니다.

• 6개월 동안 주 2~3회 혈소판 수치를 측정하는 임상 혈액 검사를 실시합니다.
• 중증 및 중등도 호중구감소증 환자의 골수 천자 검사를 실시합니다. 지시에 따라 특수 검사(배양 검사, 세포유전 검사, 분자 검사 등)를 시행합니다.
• 혈청 면역글로불린 함량 측정
• 환자 혈청 내 항과립구 항체의 역가를 연구하고, 모노클로날 항체를 사용하여 호중구의 막과 세포질에 대한 항과립구 항체를 결정합니다(바이러스 관련 형태의 전형적인 예).

유전적으로 결정되는 호중구감소증의 일반적인 진단 기준은 악화된 유전, 생후 첫 몇 달부터 나타나는 임상적 증상, 단핵구증과 함께 지속적 또는 주기적 호중구감소증(0.2-1.0x10 ⁹ /L 호중구)이 나타나는 경우, 그리고 절반의 경우 말초혈액에서 호산구증가증이 동반되는 경우입니다. 항과립구 항체는 관찰되지 않습니다. 골수조영술의 변화는 질환의 형태에 따라 결정됩니다. 분자생물학적 방법을 통해 유전적 결함을 확인할 수 있습니다.

순환성 호중구감소증은 6주 동안 주 2~3회 혈액 검사를 통해 진단하며, 척수조영술은 필요하지 않습니다.

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소아 호중구감소증 치료

절대 호중구 수가 500/μl 미만이고 발열이 있는 환자는 호중구감소증의 의심 원인과 관계없이 이러한 환자에게 가장 흔히 감염을 유발하는 병원균(항암화학요법과 관련된 황색포도상구균, 녹농균, 대장균, 클렙시엘라균 포함)에 효과적인 경험적 항균 치료를 즉시 시작해야 합니다. 추가적인 치료 전략은 호중구감소증의 양상과 경과에 따라 결정됩니다.

순환성 호중구감소증의 주요 치료 방법은 과립구 집락 자극 인자(필그라스팀 또는 레노그라스팀)를 매일 3~5mcg/kg의 용량으로 피하 주사하는 것입니다. 이 약물은 위기 발생 2~3일 전에 투여하고 혈구 수치가 정상으로 돌아올 때까지 계속 투여합니다. 또 다른 방법은 과립구 집락 자극 인자를 매일 또는 이틀에 한 번씩 2~3mcg/kg의 용량으로 피하 주사하는 것입니다. 이 방법은 호중구 수를 0.5/mcl 이상으로 유지하기에 충분하며, 이는 환자의 삶의 질을 만족시키는 데 도움이 됩니다. 감염 발생 시에는 항균 및 국소 치료를 시행하며, 백혈병 발생 위험은 증가하지 않습니다.

만성 유전적 호중구감소증은 세균 감염 악화 기간 동안 광범위 항생제를 사용하여 적극적으로 치료합니다. 중증의 경우, 과립구 집락 자극 인자(GCCS)를 투여하고 공여자의 과립구를 수혈합니다.