소아 감마글로불린혈증

소아 무감마글로불린혈증은 항체 생성의 단독 결핍을 특징으로 하는 전형적인 질환입니다. 유전적 결함은 B 림프구 성숙 초기 단계의 장애를 초래하여, 생후 첫 몇 년 동안 반복적인 세균 감염, 심각한 저감마글로불린혈증, 그리고 말초 순환계에서 B 림프구의 급격한 감소 또는 부재를 초래합니다.

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어떻게 해서 어린이에게 무감마글로불린혈증이 발생합니까?

대부분의 무감마글로불린혈증 환자(약 85%)는 X 염색체에 위치한 Btk(Bruton's tyrosine kinase) 유전자에 돌연변이가 있습니다. 이 질환은 X-연관(또는 Bruton's) 무감마글로불린혈증(XLA)이라고 합니다. 이 결함이 있는 환자의 절반은 가족력이 없으며 돌연변이는 자연적으로 발생합니다. 무감마글로불린혈증 환자의 5%는 알파 중쇄 유전자에 돌연변이가 있습니다. 소수의 환자는 B 세포 전 수용체의 다른 구성 요소(대리 경쇄, mu 중쇄)와 BLNK 신호 전달 단백질에 결함이 있습니다. 이러한 모든 결함은 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 위 단백질 중 하나가 결핍되면 B 세포 전 수용체의 신호 전달이 중단되고 결과적으로 B 림프구의 성숙이 차단됩니다.

소아의 아감마글로불린혈증 증상

무감마글로불린혈증의 임상 증상은 분자 유전적 결함에 따라 사실상 동일합니다.

B 림프구 결핍의 중요한 징후는 편도선과 림프절의 위축입니다. 림프절은 주로 여포로 구성되며, 여포는 B 림프구로 주로 구성됩니다. B 세포가 없으면 여포가 형성되지 않고 림프절은 매우 작습니다.

대부분의 환자에서 감염은 모체 항체의 분해 작용 후 생후 1년 안에 시작됩니다. 그러나 약 10%의 환자는 4세 이후에 진단됩니다. 이 그룹에서 더 높은 면역글로불린 잔류 농도가 관찰될 가능성이 있습니다.

무감마글로불린혈증 환자의 대다수는 폐렴, 중이염, 부비동염, 결막염, 장염 등 캡슐화 세균, 특히 폐렴연쇄상구균(S. pneumoniae)과 인플루엔자균(H. influenzae)에 의한 재발성 또는 만성 감염을 겪습니다. 수막염, 골수염, 파괴성 흉막폐렴, 패혈증, 화농성 관절염, 농피증, 피하 조직의 화농성 감염 등 더 심각한 감염은 비교적 드물게 발생합니다.

무감마글로불린혈증 환자는 H. influenzae, S. pneumoniae 외에도 마이코플라스마와 유레아플라스마 감염에 대한 감수성이 증가하는 특징이 있습니다. 마이코플라스마와 유레아플라스마는 만성 폐렴, 화농성 관절염, 방광염, 피하 조직 감염을 유발합니다. 람블편모충증은 감마글로불린혈증과 함께 흔히 진단됩니다. 체액성 결함이 있는 환자는 ECHO 및 콕사키 바이러스와 같은 엔테로바이러스 감염에 매우 민감합니다. 감염의 원인은 백신 접종에 의한 소아마비일 수 있습니다. 엔테로바이러스는 중증 급성 및 만성 뇌염과 뇌척수염을 유발합니다. 엔테로바이러스 감염의 증상으로는 피부근염 유사 증후군, 운동실조, 두통, 행동 장애 등이 있습니다.

비전염성 증상으로는 환자들이 비특이적 궤양성 대장염, 경피증과 유사한 증후군을 겪고, 역설적이게도 계절성 알레르기와 약물 알레르기 증상도 겪습니다.

무감마글로불린혈증 환자는 종종 호중구감소증을 겪으며, 이는 특징적인 감염(S. aureus, P. aerogenosa)으로 인해 악화될 수 있습니다.

무감마글로불린혈증 진단

진단 기준은 IgA, IgM 및 순환 B 림프구가 없는 상태에서 혈청 IgG 농도가 2 g/L 미만으로 감소하는 것입니다. 일부 XLA 환자는 "약화된" 표현형을 보이는데, 이 경우 미량의 IgG와 IgM이 검출될 수 있으며, 말초 혈액 내 B 림프구 수는 전체 림프구의 최대 0.5%에 불과합니다. 일반적으로 이러한 환자는 질병이 늦게 발병합니다.

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무감마글로불린혈증 치료

무감마글로불린혈증 치료의 기본은 정맥 면역글로불린을 이용한 대체 요법입니다. 치료 시작 시와 중증 감염 발생 시에는 체중 1kg당 0.2~0.3g의 면역글로불린을 5~7일 간격으로 4~6주 동안 투여합니다. 이러한 면역글로불린 투여 요법을 통해 혈청 내 IgG 농도를 정상 수준으로 유지할 수 있습니다. 정기적인 유지 요법은 3~4주 간격으로 체중 1kg당 0.4g의 용량으로 시행합니다. 수혈 전 IgG 농도는 최소 4g/L 이상이어야 합니다. 엔테로바이러스 감염의 경우, 고용량 정맥 면역글로불린(2g/kg)을 5~7일 간격으로 4주 동안 투여하는 것이 좋습니다.

만성 감염 부위(보통 폐)가 있는 경우, 환자에게는 지속적인 예방적 항균 요법(설파메톡사졸-트리메토프림을 단독 요법으로 또는 플루오로퀴놀론이나 아목시클라브와 병용 요법)이 처방됩니다.

임상적 증상을 동반한 지속적인 호중구감소증의 경우, 성장인자가 사용됩니다. 무감마글로불린혈증에 대한 줄기세포 이식은 권장되지 않습니다.

어린이의 무감마글로불린혈증에 대한 예후는 무엇입니까?

무감마글로불린혈증에 면역글로불린과 항생제를 정기적으로 투여하는 병용 요법은 질병의 예후를 크게 개선했습니다. 정맥 면역글로불린을 이용한 적절한 대체 요법을 조기에 시작하면 만성 감염 발생을 예방하고 급성 감염 발생 횟수와 기타 합병증 발생률을 크게 줄일 수 있습니다. 최근 적절한 치료를 받는 대부분의 환자는 성인이 됩니다.