예방적 두통 치료

두통 예방약

항세로토닌제라고 불리는 약물은 편두통 발작 예방에 사용된 최초의 약물이었습니다. 이 약물들은 오늘날까지도 사용되고 있습니다. 메티세르지드는 세로토닌계 및 기타 신경전달물질계에 복합적인 영향을 미치는 맥각 유도체입니다. 시프로헵타딘, 피조티펜, 리수리드와 같은 다른 항세로토닌제 또한 편두통 발작을 예방할 수 있습니다. 삼환계 항우울제인 아미트립틸린 또한 효과적인 편두통 예방제입니다. 더욱이, 이 약물의 이러한 효과는 항우울 작용과는 무관합니다. 이 모든 약물의 공통적인 특징은 5-HT _2A 수용체를 차단하는 능력입니다.

메티세르지드가 5-HT 수용체에 작용하여 혈관 및 비혈관 평활근의 수축을 차단할 수 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 그러나 미안세린, 케탄세린, ICI 169, 369와 같은 다른 5-HT 수용체 길항제는 편두통에 예방 효과가 없기 때문에 이러한 수용체 차단이 항세로토닌제의 치료 효과를 설명할 가능성은 낮습니다. 메티세르지드와 그 활성 대사산물인 메틸에르고메트린의 혈관 수축 작용이 치료 효과를 설명하는 것으로 추정됩니다. 메티세르지드의 장기 투여에 의한 신경인성 염증 억제 또한 편두통 발작 예방 효과를 설명할 수 있습니다.

Fozard와 Kalkman(1994)은 5-HT _2B 수용체 와 아마도 5-HT _2C 수용체의 활성화가 편두통 발작 시작에 결정적인 역할을 할 수 있다고 제안했습니다. 이 가설은 이러한 수용체의 작용제인 메타클로로페닐피페라진이 대조군과 편두통 환자에서 편두통 발작을 유발할 수 있다는 사실, 그리고 여러 예방적 항편두통제의 용량이 5-HT 2B 수용체 차단 능력과 상관관계가 있다는 사실에 근거했습니다 _{. 이러한 상관관계는 메티세르지드, 피조티펜, Org GC 94, 시프로헵타딘, 미안세린과 같은 고전적인 5-HT 2B수용체} 길항제뿐만 아니라 아미트립틸린, 클로르프로마진, 프로프라놀롤과 같이 일반적으로 이 그룹에 속하지 않는 약물에서도 발견되었습니다. 또 다른 주장은 항편두통 효과가 없는 케탄세린과 핀돌롤이 5-HT _2B 수용체의 약한 길항제라는 것이었습니다. 더욱이, 검사된 모든 혈관에서 5-HT _2B 수용체 mRNA가 검출되었으며, 이 수용체의 활성화는 주로 산화질소 방출에 의한 내피세포 의존성 혈관확장을 유발했습니다. 이는 결국 삼차신경혈관 신경세포를 활성화하고 민감하게 만들어 편두통과 관련된 신경인성 염증 과정을 유발할 수 있습니다.

GABA성 작용제

발프로산은 신경전달물질 매개 및 비신경긴장성 세포 과정에 다양한 효과를 나타내므로, 다양한 임상 상황에서 치료 효과를 나타낼 수 있습니다. GABA성 신경전달 증진이 아마도 가장 잘 알려진 작용일 것입니다. 발프로산은 GABA 합성 효소인 글루탐산 탈카르복실화효소를 자극하고 GABA를 대사하는 효소의 활성을 억제함으로써 뇌의 GABA 수치를 증가시킵니다. 또한, 발프로산은 흥분성 및 억제성 아미노산, 세로토닌, 도파민, 엔케팔린을 매개체로 사용하는 신경전달계를 포함하여 여러 다른 신경전달계도 조절하지만, 이러한 효과가 발프로산의 직접적인 작용에 의한 것인지, 아니면 GABA성 신경전달 증진에 의해 매개되는 것인지는 아직 밝혀지지 않았습니다. 치료 농도에서 발프로산은 생쥐의 피질 및 척수 뉴런의 탈분극으로 인해 유발되는 장기간의 반복적인 방전을 억제합니다(McLean, Macdonald, 1986). 이러한 효과는 전압 의존성 나트륨 채널이 비활성화된 후 회복이 느려지기 때문에 발생하는 것으로 보입니다.

발프로산의 항편두통제로서의 효능은 편두통 연쇄반응의 다양한 수준에서의 작용으로 설명될 수 있습니다. 예를 들어, 발프로산에 의해 유도되는 GABA성 전달의 증가는 편두통 전조의 기저로 추정되는 피질의 병리학적 과정을 억제할 수 있습니다. 발프로산은 또한 수막 신경인성 염증 설치류 모델에서 혈장 단백질의 혈관외 유출을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 효과는 GABA _A 수용체 길항제인 비쿠쿨린에 의해 차단되지만, 무시몰, 벤조디아제핀, 졸피뎀, 신경스테로이드인 알로프레그나놀론을 포함한 GABA _A 수용체 복합체에 작용하는 약물에 의해 모방됩니다. 수막 구심성 섬유가 주로 종결되는 미측 삼차신경핵 수준에서, 발프로산은 캡사이신을 수조 내 투여한 후 I층 및 II층 뉴런의 활성화를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 부탈비탈과 알로프레그나놀론에 의해 모방되고 GABA _A 수용체 길항제인 비쿠쿨린에 의해 차단되므로 GABA 수용체에 의해 매개되는 것으로 보입니다.

구조적으로 가바펜틴은 친유성 시클로헥산 고리에 공유 결합된 GABA입니다. GABA와 달리 가바펜틴은 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과합니다. 가바펜틴은 중추 신경계에 작용하는 GABA 수용체 작용제로 개발되었지만, 일차 배양된 뉴런에 이온영동법으로 전달될 때 GABA 수용체에 결합하거나 GABA의 작용을 모방하지 않습니다. 가바펜틴은 알려지지 않은 기전을 통해 GABA 방출을 증가시키는 것으로 보입니다. 가바펜틴의 분자 표적은 L-아미노산 수송 단백질과 유사한 부위에 근접하거나 동일할 수 있습니다. 가바펜틴은 뉴런의 장기간 반복 발화에 지속적인 영향을 미치지 않으며, 칼슘 채널 기능에 유의한 영향을 미치지 않습니다. 이 약물은 신경전달물질 수용체나 이온 채널 결합 부위에는 작용하지 않습니다. 가바펜틴은 시냅스 GABA 수치를 증가시키는 것으로 보이므로, 그 효과는 GABA 수용체에 의해 매개될 가능성이 높으며, 따라서 발프로산이 두통에 미치는 효과와 유사할 수 있습니다.

편두통 예방을 위한 카르바마제핀과 페니토인의 사용은 편두통이 간질과 관련이 있다는 입증되지 않은 가설에 근거합니다. 카르바마제핀은 삼환계 항우울제와 페니토인을 연상시키는 구조를 가진 이미노스틸벤입니다. 그 작용 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 카르바마제핀은 여러 가지 간질 실험 모델에서 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 페니토인은 막 흥분성을 감소시켜 전기충격으로 유도된 간질 활동의 전파를 억제합니다. 쥐의 성상신경절과 척수에서 시테타닌 증강을 감소시키는 능력은 신경통 치료에 있어 추가적인 기전의 가능성을 시사합니다.

비스테로이드성 항염제

항염증, 진통, 해열 효과를 가진 NSAID는 두통 완화 및 예방에 널리 사용됩니다. 이 약물들은 아라키돈산을 프로스타글란딘과 트롬복산으로 전환하는 사이클로옥시게나아제를 차단하지만, 류코트리엔 생성을 촉진하는 리폭시게나아제에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 대부분의 현대 NSAID는 사이클로옥시게나아제 1형과 2형을 억제합니다. 사이클로옥시게나아제 2형을 억제하면 NSAID의 해열, 진통, 항염증 효과가 적어도 부분적으로 매개되는 것으로 알려져 있으며, 사이클로옥시게나아제 1형을 억제하면 프로스타글란딘과 트롬복산 생성 감소와 관련된 바람직하지 않은 부작용(주로 위궤양)이 발생합니다. 아스피린, 인도메타신, 이부프로펜은 사이클로옥시게나제 1형에 대한 친화도가 사이클로옥시게나제 2형보다 높은 반면, 디클로페낙과 나프록센은 이 효소의 두 동형을 동일한 강도로 억제합니다. 사이클로옥시게나제 2형을 우선적으로 차단하는 약물은 현재 두통 치료에 사용되지 않습니다. 멜록시캄과 시험관 내 실험에서 COX-2에 대한 선택적 활성이 확인된 다른 약물들은 골관절염 치료에 사용됩니다.

NSAID에는 COX를 비가역적으로 아세틸화하는 아스피린을 포함한 살리실산과 프로피온산 유도체(예: 이부프로펜, 나프록센, 케토프로펜, 플루르비프로펜), 아세트산 유도체(예: 인도메타신, 디클로페낙), 에놀린산(예: 피록시캄)을 포함한 여러 종류의 유기산이 포함되며, 이들은 모두 COX의 활성 부위를 두고 아라키돈산과 경쟁합니다. 아세트아미노펜은 항염증 효과가 거의 없고 해열 및 진통제로 더 효과적이지만, 위장관 손상이나 혈소판 응집 억제와 같은 NSAID의 부작용을 공유하지 않습니다.

NSAID는 일반적으로 경증 진통제로 분류되지만, 진통 효과를 평가할 때 통증의 종류와 강도는 중요한 요소입니다. 예를 들어, NSAID는 일부 수술 후 통증에서 오피오이드보다 우수한 효과를 보입니다. 또한 염증으로 인해 통증 수용체가 일반적으로 통증이 없는 기계적 및 화학적 자극에 민감해질 때 특히 효과적입니다. 이러한 민감화는 C 섬유에 위치한 다봉성 통각수용체의 흥분 역치 감소로 인한 것으로 추정됩니다. 척수 중추 신경의 흥분성 증가 또한 영향을 미칠 수 있습니다. NSAID가 중추 신경계에 미치는 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않지만, 이러한 약물은 뇌 신경 세포에서 프로스타글란딘 합성을 억제하여 노르에피네프린과 세로토닌의 순환을 늦추고 통증 자극에 대한 세로토닌 분비를 차단할 수 있습니다. 아스피린과 케토롤락 또한 고양이에서 삼차신경의 미측 핵을 억제하는 것으로 나타났습니다.

혈장 키니노겐에서 방출되는 브라디키닌과 종양괴사인자(TNF), 인터루킨-1, 인터루킨-8과 같은 사이토카인은 염증 관련 통증 발생에 특히 중요합니다. 이러한 물질들은 프로스타글란딘과 더불어 통각과민을 유발하는 다른 물질의 방출을 촉진합니다. 물질 P와 CGRP와 같은 신경펩타이드 또한 통증 증후군의 발병 기전에 관여할 수 있습니다. 인도메타신과 아세틸살리실산은 삼차신경 신경절 자극 또는 물질 P 투여 후 뇌막 신경원성 염증을 차단하는 것으로 나타났습니다. 이러한 억제 효과는 삼차신경 신경절 자극 후 5분 이내에 관찰되는데, 이는 이 모델에서 NSAID 작용 기전에서 유도성 COX-2가 유의미한 역할을 한다는 것을 배제합니다.

오피오이드

오피오이드는 수도관주위회색질, 전방-복측 연수, 흑질, 척수 후각을 포함한 중추신경계의 다양한 영역에 작용하여 통증 자극에 대한 반응을 감소시킵니다. 주요 오피오이드 수용체 범주의 여러 하위 유형이 내인성 리간드의 효과를 매개합니다. 엔케팔린, 엔도르핀, 그리고 아이디노르핀의 세 가지 뚜렷한 내인성 펩타이드 계열이 확인되었습니다. 이러한 각 펩타이드는 서로 다른 전구체에서 유래하며 뇌 내 분포도 서로 다릅니다.

모르핀은 뮤 수용체에 대해 비교적 선택적이지만, 특히 고용량에서는 다른 수용체 유형과 상호작용할 수 있습니다. 메페리딘을 포함하여 임상적으로 사용되는 대부분의 오피오이드는 모르핀과의 근접성을 반영하여 뮤 수용체에 대해 비교적 선택적입니다. 코데인은 오피오이드 수용체에 대한 친화도가 매우 낮으며, 진통 효과는 모르핀으로 전환되는 데 기인합니다. 프록시펜 또한 모르핀보다는 덜 선택적이지만 뮤 수용체에 우선적으로 결합하여 모르핀 유사 오피오이드와 유사한 진통 효과 및 기타 중추 효과를 나타냅니다. 선택성이 매우 높은 뮤 수용체 작용제가 개발되었지만, 이러한 수용체를 식별하는 데는 길항제가 더 유용합니다. 길항제를 사용하여 연구자들은 모르핀이 척수(mu2) 또는 척수상부(mu2) 수준에서 진통 효과를 유발한다는 것을 확인했습니다. 전신 투여 시 모르핀은 주로 척수상부 뮤2 수용체에 작용합니다. 동시에, 위장관 운동성 약화로 인한 호흡 억제와 변비는 주로 mu2 수용체에 대한 작용으로 설명됩니다.

척수와 아마도 삼차신경핵에서 오피오이드의 효과는 1차 구심성 섬유의 시냅스 전 위치에 위치한 억제 수용체의 활성화와 투사 뉴런의 시냅스 후 과분극에 의해 매개됩니다. 모르핀은 비수용성 정보를 뇌의 상위 중추로 전달하는 척수시상로의 개재뉴런과 투사 뉴런에 대한 억제성 시냅스 후 작용을 통해 외인성으로 투여된 물질 P의 효과를 차단합니다. 또한, 말초 수용체는 염증 조직에 신경을 분포시키고 통각과민을 감소시키는 작은 구심성 말단의 흥분성을 조절합니다.

수도관 주위 회백질에서 오피오이드 작용제는 간접적으로 전뇌로 가는 구근척수로와 전방 돌기를 활성화하고 뇌간 구조로 가는 구심성 흐름을 조절합니다.

삼환계 항우울제

항우울제는 동반된 우울증을 감소시킨다는 근거로 오랫동안 통증 치료에 사용되어 왔습니다. 그러나 아미트립틸린이 편두통 발작을 예방하는 것으로 입증된 유일한 항우울제라는 사실은 항편두통 효과가 항우울제 효과 때문이 아님을 시사합니다. 삼환계 항우울제는 원래 시냅스 간극에서 노르에피네프린과 세로토닌의 농도를 증가시켜 베타-아드레날린 수용체와 5-HT2 수용체를 포함한 시냅스후 수용체에 적응적 변화를 유발함으로써 치료 효과를 발휘하는 것으로 알려져 왔습니다. 이미 _프라 민과 선택적 세로토닌 재흡수 억제제인 플루옥세틴은 아미트립틸린과 유사하게 작용하지만 편두통에 대한 예방 효과는 미미합니다.

_{아미트립틸린의 효과는 5-HT 2A} 수용체 차단으로 설명될 수 있다고 제안되었지만, 연구 결과에 따르면 항세로토닌 약물의 작용은 이 유형의 수용체 차단과 관련이 없습니다. 혈관 5-HT _2B 수용체 차단도 가능한 작용 기전으로 고려되었습니다. 흥미로운 점은 아미트립틸린이 모노아민 재흡수 억제와 관련이 없는 기전으로 인해 쥐의 염증성 통각 과민증을 약화시킨다는 데이터입니다. 이는 NMDA 수용체 차단 때문일 수 있습니다. 이 작용 기전의 중요성은 데시프라민과 같은 다른 삼환계 항우울제와 시프로헵타딘, 카르바마제핀이 특정 농도에서 NMDA 수용체 활성화를 매개로 하는 신경 배양에서 세포 내 Ca ^{2+ 의 증가를 감소시킨다는 데이터에 의해 확인됩니다.}

칼슘 채널 길항제

^{칼슘 채널 길항제(칼슘 길항제)는 느린 채널 억제제 또는 Ca 2+} 유입 차단제 라고도 하며, 다양한 유형의 Ca ²⁺ 채널을 차단하는 여러 계열의 약물을 포함하는 이질적인 약물군입니다. 편두통 발작 예방제로 칼슘 채널 길항제를 사용하는 근거는 편두통 발작 중 발생하는 것으로 여겨졌던 뇌 혈관 경련을 예방하고 저산소증으로부터 신경 세포를 보호하는 능력이었습니다. 그러나 이러한 현상은 현재 편두통에서 그다지 중요하지 않은 것으로 간주됩니다. 니모디핀은 사람의 칼슘 유도 뇌 및 측두 동맥 경련을 예방하는 데 플루나리진보다 더 효과적입니다. 그러나 이는 플루나리진이 편두통 발작 예방에 가장 효과적인 칼슘 채널 길항제인 반면, 니모디핀의 효능은 기껏해야 미미하다는 연구 결과와는 대조적입니다. 이는 플루나리진의 효과가 중추신경계에 대한 직접적인 작용과 관련이 있다고 추정할 수 있는 근거를 제공합니다.

플루나리진은 칼슘 채널 차단만이 유일한 작용 기전은 아니며, 중추 히스타민 수용체, 도파민 수용체, 세로토닌 수용체와도 상호작용합니다. 칼슘 채널 길항제는 편두통 발작 의 원인으로 추정되는 피질 확산 억제(CSD)를 억제하여 편두통 발작을 예방하는 것으로 추정됩니다. 그러나 고용량의 플루나리진만이 CSD 역치를 높일 수 있었으며, 다른 연구에서는 이러한 결과를 재현하지 못했습니다. 생쥐에게 칼슘 채널 길항제를 뇌실 내 투여하면 진통 효과가 나타났지만, 이 모델에서는 니모디핀이 플루나리진보다 더 효과적이었습니다.

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베타 차단제

베타 차단제가 편두통 발작을 예방하는 효능은 프로프라놀롤을 복용한 협심증 환자의 편두통 심각도가 감소한 것을 보고한 과학자들에 의해 우연히 발견되었습니다. 프로프라놀롤을 비롯한 나돌롤, 메토프롤롤, 티몰롤을 포함한 다른 베타 차단제의 효과는 수많은 임상 시험을 통해 입증되었습니다. 반면, 아세타부톨롤, 옥스프레놀롤, 알프레놀롤, 핀돌롤을 포함한 여러 다른 약물들은 편두통에 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 따라서 내재적인 교감신경흥분 작용이 없는 약물만이 편두통 완화 효과를 가지는 것으로 추정됩니다.

일부 베타 차단제는 동물과 사람 모두의 뇌에서 5-HT _1A 수용체와 상호작용합니다. 중심핵의 세로토닌성 뉴런에서 이러한 수용체를 자극하면 뉴런의 분비가 억제됩니다. 5-HT _1A 수용체 작용제의 억제 효과는 프로프라놀롤에 의해 차단될 수 있습니다. 그러나 베타 차단제는 5-HT _1A 수용체에 대한 친화도가 매우 다양합니다. 예를 들어, 이 영역에서 특히 두드러진 특성을 보이는 약물인 핀돌롤은 항편두통 효과가 없습니다. 반면, 프로프라놀롤과 티몰롤을 포함하여 항편두통 효과를 가진 여러 베타 차단제는 5-HT _1A 수용체에 대한 친화도가 중간 정도입니다. 따라서 이러한 유형의 수용체에 대한 친화도와 항편두통 효과 사이에는 상관관계가 없습니다. 또한, 아테놀롤은 모든 5-HT 수용체 아형과 상호작용하지는 않지만, 두 건의 독립적인 임상 시험에서 밝혀진 바와 같이 효과적인 항편두통제입니다. 따라서 일부 베타 차단제의 편두통 완화 효과는 5-HT 수용체를 차단하는 능력만으로 설명할 수 없습니다.

일부 자료에 따르면, 베타 차단제의 항편두통 효과는 중추 카테콜아민계에 미치는 영향으로 설명될 수 있습니다. 단순한 정신운동 반응과 경고 자극에 대한 과제 수행 중 표면 전극을 사용하여 기록한 사건과 관련된 느린 음전위(CND) 연구에서, 치료받지 않은 편두통 환자는 건강한 사람이나 긴장성 두통 환자에 비해 CND가 유의미하게 증가하고 소멸이 약화되는 것으로 나타났습니다. 그러나 베타 차단제 치료를 통해 CND는 정상화되었습니다. 이는 이러한 약물이 편두통 발작을 예방하는 능력이 중추신경계에 미치는 영향으로 설명될 수 있음을 시사합니다. 아테놀롤은 혈액-뇌 장벽을 잘 통과하지 못하지만 상당히 효과적인 항편두통제라는 점에 유의해야 합니다. 따라서 편두통에서 베타 차단제의 작용 기전은 아직 명확하지 않습니다.

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도파민 수용체 길항제

클로르프로마진이나 프로클로르페라진과 같은 페노티아진은 두 개의 벤젠 고리가 황과 질소 원자에 의해 연결된 세 개의 고리 구조를 가지고 있으며, 탄소 곁사슬이 질소 원자에서 뻗어 나옵니다. 끊임없이 확장되는 헤테로고리 항정신병제 그룹에는 메토클로프라미드를 포함한 에타티오머 치환 벤즈아미드도 포함되며, 이는 위장관 질환에 널리 사용됩니다. 페노티아진과 벤즈아미드는 광범위한 약리학적 활성을 가진 도파민 수용체 길항제입니다. 또한 세로토닌 및 히스타민 수용체, 아드레날린 및 콜린 수용체에 대해 다양한 강도의 차단 효과를 나타냅니다.

페노티아진과 벤즈아미드는 연수 화학수용체 유발 영역의 중추 도파민 수용체와 상호작용하는 아포모르핀과 일부 맥각 알칼로이드에 의해 유발되는 메스꺼움과 구토를 차단합니다. 대부분의 항정신병제는 저용량에서 항구토 효과를 나타냅니다. 약물이나 기타 요인이 결절성 신경절이나 위장관에 국소적으로 작용하여 구토를 유발하는 효과는 항정신병제로 차단되지 않지만, 고활성 피페라진과 부티로페논은 전정 자극으로 인한 메스꺼움을 완화하는 경우가 있습니다.

편두통에 대한 페노티아진의 작용 기전은 아직 밝혀지지 않았지만, 클로르프로마진이 세로토닌 전달에 영향을 미칠 수 있다는 주장이 제기되고 있습니다. 또 다른 가능한 설명은 항정신병 효과가 통증에 대한 무관심을 유발하여 통증을 약화시킨다는 것입니다.

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기타 물질

리튬. 알칼리 금속 중 가장 가벼운 리튬은 나트륨 및 칼륨 이온과 유사한 성질을 가지고 있습니다. 동물 조직에서 미량의 리튬이 발견되지만, 그 생리학적 역할은 아직 밝혀지지 않았습니다. 탄산리튬과 구연산리튬의 두 가지 리튬염이 현재 치료제로 사용되고 있습니다. 치료 농도에서 리튬 이온(Li ⁺ )은 건강한 사람에게 유의미한 향정신성 효과를 나타내지 않는데, 이는 리튬 이온을 다른 향정신성 약물과 구별되는 특징입니다. 리튬염은 1949년 조울증 치료를 위해 정신의학에 도입되었습니다. 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않지만, 세포 내 작용의 여러 측면이 연구되어 왔습니다. 나트륨 및 칼륨 이온과 구별되는 Li ^{+ 의 중요한 특징은 생체막을 통한 분포 기울기가 작다는 것입니다. 리튬은 신경 세포에서 활동전위를 생성하는 데 나트륨을 대체할 수 있지만, Na+ 펌프의 적절한 기질로 간주될 수 없으므로 막전위를 유지할 수 없습니다. 신경 세포에서 Li+} 와 다른 1가 또는 2가 양이온의 이동 사이에 상호작용이 있는지는 아직 불분명합니다.

리튬은 신경전달물질, 수용체, 그리고 제2 전달체계에 영향을 미쳐 신경 전달을 방해할 수 있습니다. 예를 들어, 리튬의 항우울, 항조증, 그리고 예방적 항편두통 효과는 세로토닌성 전달에 대한 효과와 관련이 있는 것으로 여겨집니다. 또한 리튬은 쥐 뇌의 다양한 영역에서 펩타이드 농도에 영향을 미칠 수 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 장기간 리튬 투여는 선조체, 측좌핵, 그리고 전두엽 피질에서 물질 P 유사 면역반응성을 증가시키지만, 시상하부, 해마, 또는 뇌간에서는 증가시키지 않습니다. 또한 리튬은 물질 P와 혈관활성 강내 펩타이드에 의해 유발되는 돼지의 고립된 안동맥 확장을 차단하지만, CGRP에는 영향을 미치지 않는 것으로 밝혀졌습니다.

페넬진. 우울증 치료에 사용된 최초의 모노아민 산화효소(MAO) 억제제는 간독성이 강한 물질인 히드라진 유도체였습니다. 페넬진은 MAO의 기질인 페네틸아민의 히드라진 유사체입니다. 히드라진 화합물은 분자의 특정 부위에 작용하는 비가역적인 MAO 억제제입니다. 즉, MAO 약물이 산화된 후 플라빈 보결분자단을 공격하여 불활성화시켜 활성 중간체를 형성합니다. MAO 억제제는 내인성 세로토닌 수치를 증가시킬 수 있다는 가정에 근거하여 편두통 예방에 사용되어 왔습니다. 그러나 페넬진에 대한 공개 임상시험에서 편두통 예방 효과와 혈소판 5-HT 수치 증가 사이에는 상관관계가 없는 것으로 나타났습니다. 중추신경계에서 모노아민 전달의 조절이 편두통에서 페넬진의 치료 효과를 더 잘 설명할 수 있을 것으로 보입니다. 다른 항우울제와 마찬가지로 MAO 억제제는 뇌의 5-HT2 수용체와 베타-아드레날린 수용체 _의 민감도를 점진적으로 감소시킵니다.

글루코코르티코이드

글루코코르티코이드는 방사선, 기계적, 화학적, 감염성 및 면역학적 요인을 포함한 다양한 요인에 반응하여 염증을 예방하거나 억제할 수 있습니다. 염증 억제는 적어도 부분적으로는 포스포리파아제 A2 활성 억제와 관련이 있으며, 이는 프로스타글란딘과 류코트리엔 합성 감소로 이어지고 이러한 약물의 항편두통 효과를 설명할 수 있습니다. 글루코코르티코이드에 의한 염증 억제에는 다양한 기전이 관여합니다. 현재 글루코코르티코이드는 염증 반응 생성에 중요한 인자의 생성을 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 결과적으로 혈관 활성 및 화학 독성 인자의 방출이 감소하고, 지방 분해 및 단백질 분해 효소의 분비가 감소하며, 백혈구의 혈관 외 유출이 약화됩니다. 글루코코르티코이드는 또한 인터루킨(IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) 및 종양괴사인자 알파(TNFa)의 생성을 억제합니다.

덱사메타손은 사이클로옥시게나제-2 발현을 선택적으로 억제하는 것으로 나타났습니다. 따라서 이 효소는 글루코코르티코이드의 추가 표적이 될 수 있습니다. 더욱이, 덱사메타손과 다른 글루코코르티코이드는 항구토 효과를 가지고 있지만, 그 기전은 아직 밝혀지지 않았습니다.