담석 질환 - 발병 기전

담즙의 구성

담즙에는 콜레스테롤이 유리된 비에스테르 형태로 존재합니다. 콜레스테롤 농도는 혈청 콜레스테롤 수치에 의존하지 않습니다. 담즙산의 양과 분비 속도에 따라 약간 영향을 받습니다.

담즙 인지질물에 녹지 않으며 레시틴(90%)과 소량의 라이소레시틴(3%), 그리고 포스파티딜에탄올아민(1%)을 포함합니다. 인지질은 장에서 가수분해되며 장간 순환에 관여하지 않습니다. 담즙산은 인지질의 배설을 조절하고 합성을 촉진합니다. 담즙산트리하이드록시콜산과 디하이드록시케노데옥시콜산입니다. 이들은 글리신과 타우린과 결합하여 장내 미생물총의 영향을 받아 2차 담즙산인 데옥시콜산과 리토콜산으로 분해됩니다. 콜산, 케노콜산, 데옥시콜산은 흡수되어 장간 순환(하루 최대 6~10회)을 거칩니다. 리토콜산은 흡수율이 낮아 담즙에 소량 존재합니다. 담즙산의 총량은 일반적으로 2.5g이며, 콜산과 케노데옥시콜산의 일일 평균 생산량은 각각 약 330mg과 280mg입니다.

담즙산 합성 조절은 복잡하며, 장에서 간으로 유입되는 담즙산과 콜레스테롤의 양에 따른 음성 피드백 기전을 통해 발생할 수 있습니다. 담즙산 합성은 이러한 담즙산의 섭취에 의해 억제되고, 장간 순환이 차단되면 촉진됩니다.

콜레스테롤 결석 형성에 영향을 미치는 요인:

콜레스테롤 결석의 형성은 세 가지 주요 요인에 의해 영향을 받습니다. 콜레스테롤로 인한 간담즙의 과포화, 콜레스테롤 일수화물이 결정 형태로 침전되는 것, 담낭의 기능 장애입니다.

간담즙 구성의 변화

담즙은 85~95%가 물로 구성되어 있습니다. 물에는 녹지 않고 일반적으로 담즙에 용해되는 콜레스테롤은 세관막을 통해 단층 인지질 소포 형태로 분비됩니다. 콜레스테롤로 포화되지 않고 충분한 양의 담즙산을 함유하는 간 담즙에서, 소포는 용해되어 혼합된 조성의 지질 미셀을 형성합니다. 지질 미셀은 친수성 외표면과 콜레스테롤을 함유하는 소수성 내표면을 가지고 있습니다. 미셀 벽에 인지질이 포함되면서 미셀이 성장합니다. 이러한 혼합 미셀은 콜레스테롤을 열역학적으로 안정된 상태로 유지할 수 있습니다. 이 상태는 콜레스테롤, 담즙산, 인지질의 몰 비율로 계산되는 낮은 콜레스테롤 포화 지수를 특징으로 합니다.

콜레스테롤 포화 지수가 높을 때(담즙이 콜레스테롤로 과포화되거나 담즙산 농도가 감소할 때), 콜레스테롤은 혼합 미셀 형태로 운반될 수 없습니다. 과다한 콜레스테롤은 인지질 소포 형태로 운반되는데, 이 소포는 불안정하여 응집될 수 있습니다. 이 경우, 큰 다층 소포가 형성되고, 이 소포에서 콜레스테롤 일수화물 결정이 침전됩니다.

기포의 응집 및 융합 과정과 이에 영향을 미치는 요인, 그리고 콜레스테롤 결정화는 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 이러한 과정의 중요성은 담석 형성의 필수 조건인 콜레스테롤로 인한 담즙의 과포화가 병인 발생의 유일한 요인이 아니라는 사실에서 더욱 분명해집니다. 콜레스테롤 결석이 없더라도 담즙은 콜레스테롤로 과포화되는 경우가 많습니다.

그러나 서구 국가에서는 거의 모든 담석증 환자가 콜레스테롤/담즙산 비율 증가로 인해 담즙 콜레스테롤 과포화를 보입니다. 대부분의 환자에서 주된 장애는 간의 담즙산 분비 감소이며, 이는 총 담즙량 감소로 인해 발생합니다. 담즙산의 장간 순환이 활발해지면 담즙 합성이 억제됩니다.

우르소데옥시콜산은 콜레스테롤로 인한 담즙의 포화도를 낮추는 것과 동시에 침전 시간을 늘려서 담석 질환의 재발을 막는 데 사용할 수 있습니다.

빌리루빈은 콜레스테롤 결석의 중심에 위치하는데, 이를 통해 단백질-색소 복합체에 콜레스테롤 결정이 담낭에 쌓일 가능성을 생각해 볼 수 있습니다.

콜레스테롤의 침전

다층 소포에서 콜레스테롤 일수화물 결정이 침전되는 것은 담석 형성의 핵심 연결 고리입니다. 담즙이 침전을 활성화하거나 억제하는 능력은 콜레스테롤 과포화보다 더 큰 역할을 합니다. 담석이 있는 환자의 침전 시간(침전 시간)은 담석이 없는 경우보다 현저히 짧으며, 여러 개의 담석이 있는 경우 단일 담석보다 더 짧습니다. 콜레스테롤 침전을 유발하는 요인들의 상호작용은 복잡합니다. 결석성 담즙은 단백질 농도가 높습니다.

침전을 가속화하는 단백질(전핵제)에는 담낭 점액, N-아미노펩티다아제, 산성 ot1-당단백질, 면역글로불린, 인지질분해효소 C가 포함됩니다. 아스피린은 담낭의 점액 생성을 감소시키므로 다른 비스테로이드성 항염제와 마찬가지로 담석 형성을 억제합니다.

침전을 늦추는 요인(억제제)으로는 아폴리포단백질 AI, A2, 그리고 분자량 120 kDa의 당단백질이 있습니다. 생체 내 결석 형성에서 pH와 칼슘 이온 농도의 상호작용의 역할은 아직 규명되지 않았습니다.

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