소아 강직성 척추염의 원인과 발병 기전

청소년 척추관절염의 원인은 알려져 있지 않지만, 이 병리학적 발병 원인은 분명히 다병인입니다.

현재의 지식 수준은 발병 기전의 소인과 개별적인 연관성에 대한 이해 부족으로 제한됩니다. 이 질병의 기원은 유전적 소인과 환경적 요인의 조합에 의해 결정됩니다. 환경적 요인 중 가장 중요한 역할을 하는 것은 감염, 특히 클렙시엘라(Klebsiella)의 일부 균주와 기타 장내세균, 그리고 이들의 연관성이 거대생물의 항원 구조(예: HLA-B27 항원)와 상호작용하는 것입니다. 소아 척추관절염 환자에서 이 항원의 높은 보인율(70-90%)은 전체 인구의 4-10%에 비해 높은데, 이는 질병의 발병 기전에서 HLA-B27의 역할을 확인시켜 줍니다.

HLA-B27이 청소년 척추관절염의 발병 기전에 관여하는 이유를 설명하기 위해 여러 가지 이론이 제안되었습니다.

• "두 유전자 이론"은 6번 염색체의 HLA-B27 근처에 가상의 "강직성 척추염 유전자"가 존재한다는 것을 시사합니다.
• HLA-B27과 여러 감염성 병원체의 구조적 유사성을 기반으로 한 "단일 유전자 이론"은 여러 버전으로 제시됩니다.
  • 수용체 이론;
  • 교차 내성 또는 단순 분자 모방에 대한 가설
  • 플라스미드 가설;
  • 변형된 면역 반응 이론.

동시에, B27 음성 개인에서 강직성 척추염과 JAS가 발생하는 것에 대한 다소 논리적인 설명은 아직 발견되지 않았으며, HLA-B27과 교차 반응하는 다른 항원, 소위 B7-CREG ("교차 반응 그룹") 항원을 찾으려는 시도도 이 문제를 명확히 하지 못했습니다.

강직성 척추염과 소아 척추염의 유전적 특성은 VM 베크테레프가 지적한 소아 척추염 환자 가족에서 척추관절염군 질환이 축적되는 경향에서 확인됩니다. 러시아 의학 아카데미 류마티스학 연구소 소아 클리닉 관찰 결과, 환자의 20%가 가족 내에서 이 질환을 반복적으로 앓았으며, 이 가족 중 1/3에서 두 명 이상의 구성원이 질환을 앓고 있었습니다. 강직성 척추염 유전을 가진 환자에서 HLA-B27 음성 환자 수(약 15%)가 일반적인 JAS 환자 수와 거의 동일하다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 척추관절염 전체 그룹의 유전적 관계에 대한 증거는 소아 척추관절염 환자의 가족에서 이러한 질환이 다양한 조합으로 재발하는 비율이 높다는 것입니다. 이는 성인 환자보다 소아기에 발병하는 경우에 더 일반적입니다.

청소년 척추관절염의 발병 기전에 중요한 역할을 하는 다른 내인성 요인에는 신경내분비적 요인, 특히 성 호르몬 불균형이 포함되며, 이는 청소년 척추관절염이 남성에게 가장 많이 발생하는 이유와 청소년기에 가장 흔히 발생하는 이유를 설명할 수 있습니다.

소아 척추관절염 발병에는 발병 전 배경이 매우 중요합니다. 뼈 구조 이상, 다양한 부위의 탈장, 은고환 등 결합 조직 이형성의 여러 징후가 상당히 자주 나타나는 것은 주목할 만합니다. 환자의 2/3에서 이 질환의 발병은 주로 외상 및/또는 저체온증과 같은 유발 요인의 영향에 선행됩니다.

질병과 관절에 대한 직접적인 외상 사이에 연대순 연관성이 나타나지 않더라도 관절과 인대 장치에 대한 만성 외상은 상당한 영향을 미칠 수 있으며, 특히 최근 몇 년 동안 어린이와 청소년 사이에서 인기를 얻고 있는 근력 스포츠와 무술에 참여할 때 그렇습니다.

유전적 요인과 환경적 요인의 상호작용은 복잡한 면역 반응 연쇄 반응을 유발하는데, 그 특징은 CD4 ^{+ 림프구 활성이 우세하고 세균 항원 제거를 담당하는 CD8+} 세포 의 불균형 입니다. 이로 인해 여러 염증성 사이토카인이 생성되는데, 소아 척추관절염에서는 그 스펙트럼이 류마티스 관절염과는 다소 다르며, 종양괴사인자 TNF-α 외에도 TNF-β에는 인터페론 γ, IL-4, IL-6, IL-2가 포함됩니다. 일부 자료에 따르면 섬유화 과정의 자극제 역할을 하는 IL-4 생성 증가는 섬유화 형성의 원인 중 하나로 작용하여 강직을 유발하는 것으로 보입니다.

소아 강직성 척추염(및 일반적인 척추관절염)의 병리학적 변화의 주요 형태학적 기전은 골막(관절낭, 인대, 힘줄, 추간판의 섬유질 부분이 뼈에 부착되는 부위)의 염증 발생이며, 활막염은 류마티스 관절염과 달리 이차적인 과정으로 간주됩니다. 최근 MRI를 이용한 과학적 연구에서 이러한 오랫동안 주목되어 온 현상에 대한 증거가 제시되었습니다. 소아 강직성 척추염의 특징은 저운동성 관절(천장골관절, 추간관절, 결합부 등)과 고관절의 병변입니다. 고관절은 다른 말초 관절과 달리 혈관 형성 특성이 다르며, 이러한 관절에서 염증 변화가 발생하여 관절낭과 활막의 연골상피화생, 그에 따른 골화 및 강직으로 이어집니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]