고면역글로불린혈증 M 증후군

고IgM 증후군(HIGM)은 정상 또는 증가된 혈청 면역글로불린 M 농도와 다른 계열(G, A, E)의 면역글로불린이 현저히 감소하거나 완전히 결핍되는 것을 특징으로 하는 원발성 면역결핍증군입니다. 고IgM 증후군은 신생아 10만 명당 1건 이하의 발생 빈도를 보이는 드문 면역결핍증입니다.

질병의 역사

이 증후군에 대한 최초의 보고는 1961년으로 거슬러 올라갑니다. F. Rosen 등은 두 형제에게서 재발성 화농성 감염의 임상 증례를 발표했고, 이후 P. Burtin은 유사한 남성 환자의 병력을 추가로 보고했습니다. 모든 환자는 IgM 수치가 증가한 반면 IgG 수치는 낮았습니다. 환자들이 정상 또는 증가된 IgM 수치와 감소 또는 미검출된 IgG 수치 사이의 차이를 보였기 때문에 이 증후군은 "감마글로불린 이상증"으로 명명되었습니다.

1974년 세계보건기구(WHO) 면역결핍 실무그룹 회의에서 이 질환은 고 IgM 또는 고 IgM 증후군을 동반한 면역결핍증(HIGM)으로 명명되었습니다. 10년 넘게 이 질환의 세포 결함의 본질은 불분명했습니다. 원인은 면역글로불린 동형 전환에 내부적인 결함이 있는 B 림프구에 있다고 추정되었고, 이 면역결핍증은 체액성으로 분류되었습니다. 그러나 항체 생성 결함만으로는 기회 감염 에 대한 환자의 높은 민감도를 설명할 수 없었으며, 이는 면역의 세포 연결 장애를 시사했습니다. 이는 고 IgM 증후군 환자의 B 림프구를 동종이계 T 림프구 와 시험관 내에서 공동 배양했을 때 IgG 생성 세포로 분화할 수 있다는 연구 결과를 통해 확인되었습니다. T 림프구 또는 다른 세포와 접촉 시, CD40 수용체를 통한 B 림프구의 자극은 B 세포 분화 단계에 따라 증식 또는 세포자멸사를 활성화할 수 있습니다. CD40 발현은 면역계의 다양한 세포, 특히 B 림프구, 대식세포, 수지상세포, 일부 상피세포 및 내피세포, 그리고 암세포에서 광범위하게 나타납니다. CD40과 그 리간드(CD40L)의 상호작용은 림프절 말단 중심부에서 B 세포의 최종 분화에 필수적이며, 면역글로불린 동형 전환의 핵심 과정입니다. 이 신호 전달 경로의 여러 단계가 교란되면 고IgM 증후군의 임상적 및 검사적 소견이 나타납니다.

고-IgM 증후군은 다양한 분자적 결함에 기반한 이질적인 질환이라는 것이 현재 알려져 있습니다. 현재까지 고-IgM 증후군의 발생을 유발하는 네 가지 분자 유전적 결함이 확인되었습니다. 그러나 알려진 유전적 결함 중 어느 것도 확인되지 않은 환자들이 보고되었습니다. 또한, 선천성 풍진, 악성 종양, 그리고 항경련제 사용과 관련된 이차성 고-IgM 증후군의 변이형도 보고되었습니다.

현재 분류에 따르면 T세포와 B세포의 결합 결함을 동반한 면역결핍증으로 분류되는 것은 HIGM1과 HIGM3뿐입니다.

고-IgM 증후군 변이의 특징

질병	유전자	상속의 종류	혈청 면역글로불린	세포 면역
HIGM1	CD40L	고등학교	IgM은 상승 또는 정상이고, 다른 수치는 감소합니다.	고통
숫자2	지원	AR	IgG와 IgA가 감소합니다	손대지 않은
하이지엠3	CD40	AR	IgM은 상승 또는 정상이고 나머지는 급격히 감소함	고통
HI6M4	UNG	AR	IgG와 IgA가 감소합니다	손대지 않은
HIGM5?	?	산발적 AR	IgG와 IgA가 감소합니다	손대지 않은

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]