C1 억제제 결핍.

Cl-억제제(C1I) 결핍은 특징적인 임상 증후군인 유전성 혈관부종(HAE)을 유발합니다. 유전성 혈관부종의 주요 임상 증상은 재발성 부종이며, 중요한 부위에 발생할 경우 환자의 생명을 위협할 수 있습니다.

Cl-억제제 결핍의 병인

이 결핍은 보체 성분인 C1r과 Cls, 칼리크레인-키닌 시스템, 그리고 응고 연쇄 반응의 활성화된 인자 XI과 XII를 불활성화하는 세린 프로테아제인 Cl-억제제 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. C1-억제제는 플라스민의 중요한 억제제는 아니지만 플라스민에 의해 소모되며, C1-억제제가 결핍되면 플라스민 활성화가 부종 발생의 가장 중요한 유발 요인 중 하나가 됩니다. 고형 동맥 경화증(HAE)에서 혈관 투과성 증가의 주요 원인은 과도한 브라디키닌이며, 이는 칼리크레인에 의한 고분자 키니노겐의 과도한 단백질 분해의 결과입니다.

선천성 C1I 결핍증은 인종과 성별 분포가 동일한 상염색체 우성 질환이며, 모든 보체 결함 중 가장 흔합니다. 유전성 혈관부종 환자에서는 세 가지 주요 유형의 결함이 구분됩니다. 85%의 경우, 전사 장애로 인해 Cl-억제제가 감소하거나 결핍됩니다. 활성 중심부에 미스센스 돌연변이가 있는 경우, Cl-억제제 농도는 정상이거나 증가할 수 있지만, 단백질은 기능을 하지 않습니다. 제3형 HAE는 Cl-억제제에 대한 자가항체의 존재로 인해 발생합니다.

Cl-억제제 결핍의 증상

유전성 혈관부종 환자의 질병 징후는 주로 생후 첫 몇 년 동안 관찰됩니다. 문헌에 기술된 대부분의 사례에서 질병의 증상은 18세 이전에 나타났지만, 52세에 질병이 처음 발견되는 경우도 있습니다. 임상적으로 유전성 혈관부종은 신체 여러 부위의 부종을 특징으로 합니다. 부종은 빠르게 발생하여 1~2일 이내에 최대치에 도달하고 3~4일 후에 자연적으로 해소됩니다. 부종은 일반적으로 발진, 가려움, 피부 변색, 통증 증상을 동반하지 않습니다. 그러나 장벽 부종은 심한 복통으로 나타날 수 있습니다. 이러한 유전성 혈관부종 증상을 보이는 환자는 수술적 처치를 받는 경우가 많습니다. 일부 환자에서는 식욕 부진, 구토, 복통이 유전성 혈관부종의 유일한 임상 증상이며, 피하 부종은 나타나지 않습니다. 후두 부종은 특히 어린 소아에게 치명적인 경우가 많습니다. 부종을 유발하는 요인은 명확히 밝혀지지 않았지만, 환자들은 종종 스트레스, 경미한 외상, 특히 사지 부종과 발작을 연관시킵니다. 발치나 편도선 절제술 후 얼굴과 호흡기 부종이 발생할 수 있습니다.

Cl-억제제 결핍증 진단

정상 Cl-I 수치는 성인의 경우 0.15~0.33 g/L, 소아의 경우 0.11~0.22 g/L입니다. 생후 1년차 소아의 Cl-I 기능 활성도는 성인의 47~85%입니다. C1I 농도 감소 또는 C1I 기능 활성의 유의미한 감소는 진단 기준입니다. 유전성 혈관부종의 급성 발작 시 C4 및 C2의 용혈 역가가 유의미하게 감소하며, 전신성 홍반 루푸스 및 기타 면역 복합체 질환 환자와 달리 C3 수치는 정상으로 유지됩니다. 상염색체 우성 유전으로 인해 유전성 혈관부종 환자는 종종 양성 가족력을 보입니다.

Cl-억제제 결핍증 치료

유전성 혈관부종 치료를 위해 다양한 유형의 약물이 제안되어 왔으며, 다음과 같은 그룹으로 나눌 수 있습니다.

안드로겐. 1960년, 메틸테스토스테론이 HAE 발작의 중증도와 빈도에 놀라운 예방 효과를 보이는 것으로 처음 밝혀졌습니다. 1963년에는 메티닐테스토스테론의 합성 유사체인 다나졸이 개발되었습니다. 이 약물의 주요 약리 작용은 생식선 자극 호르몬 억제, 성 호르몬 합성 억제, 그리고 프로게스테론 및 안드로겐 수용체와의 경쟁적 결합입니다. 다나졸은 자궁내막증, 여성형 유방증, 월경 관련 출혈 증가, 출혈 감소를 위한 A형 및 B형 혈우병, 그리고 혈소판 수 증가에 도움이 될 수 있는 특발성 혈소판 감소증 치료에 사용됩니다. 다나졸은 대부분의 유전성 혈관부종 환자에서 Cl-I 농도를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 다나졸은 유전성 혈관부종의 예방 치료에 가장 흔히 사용되는 약물 중 하나이지만, 그 작용 기전은 아직 밝혀지지 않았습니다. 안타깝게도 장기간 예방 목적으로 사용할 경우 안드로겐 계열 약물에서 흔히 나타나는 부작용이 나타날 수 있습니다. 비만, 무월경, 성욕 감퇴, 아미노전이효소 및 콜레스테롤 수치 상승, 근육 경련, 근육통, 피로 증가, 두통 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 특히 어린이와 임산부의 사용은 제한적입니다.

항섬유소용해제. 유전성 혈관부종에 항섬유소용해제를 처음으로 성공적으로 사용한 사례는 스웨덴 의사들에 의해 보고되었습니다. 플라스민 억제제인 알파-아미노카프로산과 트라넥삼산은 유전성 혈관부종 발작 예방에 부분적으로 효과가 있으며, 특히 다나졸을 사용할 수 없는 경우에 효과적입니다. 유전성 혈관부종의 급성 발작에서는 이러한 약물 치료가 효과가 없습니다. 알파-아미노카프로산은 메스꺼움, 두통, 설사, 근염, 혈전 발생 경향 등의 부작용을 나타냅니다.

신선 혈장과 정제된 Cl-I 수혈. 일반적으로 유전성 혈관부종 치료 시 신선 동결 혈장을 수혈하면 몇 분 안에 부종 강도가 감소합니다. 그러나 Cl-I를 함유한 신선 동결 혈장에는 다른 모든 보체 성분이 포함되어 있어 수혈 제제에 이러한 성분이 포함되면 환자의 상태가 악화될 수 있습니다. 또한 신선 동결 혈장은 HIV, B형 간염, C형 간염과 같은 바이러스 감염의 잠재적인 원인일 수 있습니다. 최근 Cl-I 동결침전물은 여러 국가에서 성공적으로 사용되고 있습니다. 모든 측면에서 Cl-I는 상기도 부종 발생 위험이 높은 환자와 다나졸(Danazol) 사용이 Cl-I 농도 증가를 유발하지 않거나 금기인 환자에게 이상적인 약물입니다.

요약하자면, 유전성 혈관부종 치료에 있어 장기 예방 요법, 계획된 중재 전 단기 예방 요법, 그리고 유전성 혈관부종의 급성 발작에 대한 치료라는 3단계 접근법을 고려할 필요가 있습니다. 현재 장기 예방 요법은 안드로겐과 항섬유소용해제를 사용하여 시행되고 있습니다. 단기 예방 요법은 주로 치과 및 외과 시술을 받는 유전성 혈관부종 환자와 생명을 위협하는 부종에 대한 치료로, 신선 동결 혈장과 가능한 경우 C1-I 동결 농축액을 사용하여 시행됩니다.

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