헌팅턴병

헌팅턴병은 중년기부터 시작되는 점진적인 인지 기능 저하, 불수의 운동, 그리고 운동 협응력 저하를 특징으로 하는 상염색체 우성 신경 퇴행성 질환입니다. 진단은 유전자 검사를 통해 확진됩니다. 치료는 주로 증상에 따라 이루어집니다. 혈족의 경우 유전자 검사가 권장될 수 있습니다. 조지 헌팅턴은 1872년 롱아일랜드 주민들의 가족 사례를 연구한 후 이 질환을 처음 기술했습니다.

헌팅턴병의 유병률은 인구 10만 명당 약 10건이며, 늦은 발병을 고려하면 10만 명당 약 30명이 평생 이 병에 걸릴 위험이 50%입니다. 이 질병은 35~40세 사이에 가장 많이 나타나지만 발병 연령대는 매우 넓어 가장 빨리 발병하는 경우는 3세이고 가장 늦게 발병하는 경우는 90세입니다. 이 질병은 원래 100% 침투율을 가진 것으로 생각되었지만, 현재는 항상 그런 것은 아닌 것으로 여겨집니다. 아버지로부터 질병 유전자를 물려받은 개인의 경우, 이 질병은 어머니로부터 병리학적 유전자를 물려받은 사람들보다 평균 3년 일찍 나타납니다. 아버지로부터 병리학적 유전자를 물려받은 환자의 약 80%에서 이 질병은 20세 이전에 나타납니다. 자손에게 유전적 결함이 더 일찍 나타나는 현상을 예상이라고 합니다.

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헌팅턴병의 원인은 무엇입니까?

헌팅턴병은 성별에 따른 선호도가 없습니다. 꼬리핵 위축이 관찰되는데, 여기서 작은 뉴런들이 퇴화되고 신경전달물질인 감마아미노부티르산(GABA)과 물질 P의 수치가 감소합니다.

아미노산 글루타민을 암호화하는 CAG(시스테인-알라닌-글리신) DNA 서열의 수가 증가("확장")하는 돌연변이 유전자가 헌팅턴병의 발병 원인입니다. 이 유전자의 산물인 대형 단백질 헌팅틴은 과도한 양의 폴리글루타민 잔기를 함유하고 있으며, 이는 알려지지 않은 기전을 통해 헌팅턴병을 유발합니다. CAG 반복 횟수가 많을수록 헌팅턴병은 조기에 발생하고 진행이 더 심해집니다. 세대를 거듭할수록 반복 횟수가 증가할 수 있으며, 이는 시간이 지남에 따라 가족 표현형의 악화로 이어집니다.

파킨슨병의 유전적 및 생화학적 변화에 대한 상당한 관심에도 불구하고, 이 질병의 유전자에 대한 탐색은 1970년대 후반까지 실패했습니다.그 당시 Nancy Wexler와 Allan Tobin은 유전병 재단이 후원하는 워크숍을 조직하여 헌팅턴병의 유전자를 찾는 전략을 논의했습니다.회의에 참석한 David Housman, David Botstein, Ray White는 최근 개발된 재조합 DNA 기술이 이 목표를 달성하는 데 도움이 될 수 있다고 제안했습니다.이 프로젝트의 핵심 과제는 DNA 샘플을 얻기 위해 여러 세대의 헌팅턴병을 앓고 있는 대가족을 찾는 것이었습니다.1979년 베네수엘라와 미국의 과학자들이 공동으로 마라체이보 호(베네수엘라) 기슭에 사는 헌팅턴병을 앓고 있는 대가족을 조사하기 위한 프로젝트를 시작했습니다. 1983년, 헌팅턴병 유전자는 4번 염색체 단완 말단에 위치하는 것으로 밝혀졌고(Gusella et al., 1983), 10년 후 이 유전자의 돌연변이가 시토신-아데닌-구아닌(CAG) 트리뉴클레오타이드의 반복 횟수 증가로 구성된다는 것이 밝혀졌습니다(Huntington's Disease Collaborative Research Group, 1993). 이 연구진이 개발한 방법론은 현재 새로운 유전자의 위치 클로닝에 있어 표준으로 여겨지고 있습니다.

야생형 유전자는 10~28개의 CAG 반복 서열을 갖는 반면, 헌팅턴병을 유발하는 유전자의 돌연변이 형태는 CAG 반복 서열이 39개에서 100개 이상으로 늘어났습니다. 트리뉴클레오타이드 반복 서열의 확장을 발견함으로써 이 질병의 많은 임상적 특징을 설명하는 데 도움이 되었습니다. 특히, 발병 연령과 반복된 트리뉴클레오타이드가 있는 영역의 길이 사이에 역상관관계가 발견되었습니다. 부계 유전의 예상은 정자 형성 중에 남성에게 반복 서열의 수가 증가하는 경우가 많다는 사실로 설명할 수 있습니다. 새로운 돌연변이를 분석한 결과, 일반적으로 부모 중 한 명(보통 아버지)의 CAG 반복 서열이 28보다 높을 때 발생하는 것으로 나타났습니다. 이 경우 다음 세대에서 이러한 반복 서열의 수가 증가했습니다. 반복 서열의 수가 28을 넘지 않으면 대대로 안정적으로 유전된다는 것이 이제 밝혀졌습니다. 반복 횟수가 29회에서 35회이면 헌팅턴병 증상이 나타나지 않지만, 자손에게 유전되면 이 영역의 길이가 증가할 수 있습니다. 반복 횟수가 36회에서 39회이면 (항상은 아니지만) 일부 사례에서 질병이 임상적으로 나타날 수 있으며(불완전 침투), 자손에게 유전되면 트리뉴클레오티드 반복 횟수가 증가할 수 있습니다. 반복 횟수가 40회를 초과하면 거의 모든 사례에서 질병이 발생하며, 자손에게 유전되면 반복 횟수가 더욱 증가할 수 있습니다. 반복 횟수가 증가하는 이유는 아직 밝혀지지 않았습니다.

헌팅턴병의 병태생리

헌팅턴병은 주로 미상핵과 조가비핵의 신경 세포 소실을 특징으로 하며, 어느 정도는 피질과 다른 뇌 구조에서도 소실됩니다. 헌팅턴병에서 총 뇌 무게는 신경 세포 수 감소뿐만 아니라 백질 소실로 인해 감소합니다. 대뇌 피질에서는 V층과 VI층의 세포가 가장 큰 영향을 받습니다. 미세 및 거시적 퇴행성 변화의 심각도(사망 연령을 보정한 경우)는 CAG 반복 횟수와 상관관계가 있습니다. 수백 건의 헌팅턴병 사례에서 나타난 변화에 대한 상세한 병리학적 분석 결과, 선조체의 퇴행은 미상핵의 등내측 부분과 조가비핵의 등외측 부분에서 시작하여 복측으로 확산되는 것으로 나타났습니다. 미상핵과 조가비핵의 여러 신경 세포군은 각기 다른 정도로 영향을 받습니다. 선조체의 개재신경 세포는 비교적 온전하게 유지되지만, 일부 투사 신경 세포는 선택적으로 영향을 받습니다. 헌팅턴병의 소아형에서는 대뇌피질, 소뇌, 시상, 담황색구에 영향을 미치며, 편도체의 병리학적 변화가 더 두드러지고 광범위하게 나타납니다.

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헌팅턴병의 신경화학적 변화

GABA. 헌팅턴병 환자의 뇌에 대한 신경화학 연구에서 선조체에서 GABA 농도가 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다. 이후 연구에서 헌팅턴병이 GABA성 뉴런 수의 감소와 관련이 있음이 확인되었으며, 선조체뿐만 아니라 그 투사 영역(담창구의 외측 및 내측 부분과 흑질)에서도 GABA 농도가 감소하는 것으로 나타났습니다. 헌팅턴병 환자의 뇌에서는 수용체 결합 연구와 mRNA의 현장 혼성화를 통해 GABA 수용체의 변화도 확인되었습니다. 미상핵과 조가비핵에서는 GABA 수용체 수가 적당히 감소했지만, 흑질의 망상 부분과 담창구의 외측 부분에서는 증가했는데, 이는 신경변성 과민증 때문일 가능성이 높습니다.

아세틸콜린. 아세틸콜린은 선조체 내 큰 비가시성 개재뉴런의 신경전달물질로 사용됩니다. 헌팅턴병 환자의 초기 사후 연구에서는 선조체 내 콜린 아세틸트랜스퍼라제(ChAT) 활성이 감소한 것으로 나타났는데, 이는 콜린성 뉴런의 소실을 시사합니다. 그러나 GABA성 뉴런의 유의미한 감소와 비교했을 때, 콜린성 개재뉴런은 상대적으로 감소하지 않았습니다. 따라서 선조체 내 아세틸콜린에스테라제 양성 뉴런의 밀도와 ChAT 활성은 실제로 동일 연령의 대조군에 비해 상대적으로 높습니다.

물질 P. 물질 P는 선조체의 많은 중간 가시 뉴런에 포함되어 있으며, 이 뉴런들은 주로 담색구 내측과 흑질로 돌출하며, 일반적으로 다이노르핀과 GABA도 함유합니다. 헌팅턴병에서는 선조체와 흑질의 망상부(pars reticularis)에서 물질 P 수치가 감소합니다. 질병 말기에는 면역조직화학 검사에서 물질 P를 함유하는 뉴런의 수가 유의미하게 감소하는 것으로 나타났습니다. 질병 초기 단계에서는 담색구 내측으로 돌출하는 물질 P를 함유하는 뉴런이 흑질의 망상부로 돌출하는 뉴런에 비해 상대적으로 생존율이 낮습니다.

오피오이드 펩타이드. 엔케팔린은 간접 경로의 중간 가시 돌기 GABA성 뉴런에 포함되어 있으며, 이 뉴런은 담창구 외측 부분으로 돌출하고 D2 수용체를 가지고 있습니다. 면역조직화학 연구에 따르면 담창구 외측 부분으로 돌출하는 엔케팔린 함유 뉴런은 헌팅턴병 초기에 소실됩니다. 이 세포들은 담창구 내측 부분으로 돌출하는 물질 P 함유 세포보다 더 일찍 사멸하는 것으로 보입니다.

카테콜아민. 생체 아민(도파민, 세로토닌)을 함유하고 선조체로 투사되는 뉴런은 흑질, 복측 피개, 그리고 솔기핵의 치밀한 부분에 위치합니다. 인체에서 선조체로의 노르아드레날린성 투사는 미미한 반면, 선조체 내 세로토닌과 도파민 농도(조직 1g당)는 증가되어 있습니다. 이는 선조체 자체 뉴런의 현저한 소실에도 불구하고 이러한 구심성 투사가 보존되어 있음을 시사합니다. 흑질의 도파민성 뉴런은 헌팅턴병의 전형적 형태와 유년형 형태 모두에서 온전하게 유지됩니다.

소마토스타틴/신경펩타이드 Y 및 산화질소 합성효소. 헌팅턴병 환자의 선조체에서 소마토스타틴과 신경펩타이드 Y 수치를 측정한 결과, 정상 조직에 비해 4~5배 증가한 것으로 나타났습니다. 면역조직화학 검사 결과, 신경펩타이드 Y, 소마토스타틴, 산화질소 합성효소를 함유하는 선조체 인터뉴런이 완벽하게 보존되어 있었습니다. 따라서 이 뉴런들은 병리학적 과정에 저항성을 보입니다.

흥분성 아미노산. 헌팅턴병에서 선택적 세포 사멸은 글루탐산염 유도 신경독성 효과 때문인 것으로 제시되었습니다. 헌팅턴병의 선조체에서 글루탐산염과 퀴놀린산(세로토닌 대사의 부산물이자 글루탐산염 수용체 작용제인 내인성 신경독소)의 수치는 약간 변화하지만, 최근 MR 분광법을 이용한 연구에서 생체 내 글루탐산염 수치가 증가한 것으로 나타났습니다. 헌팅턴병의 선조체에서 퀴놀린산 합성을 담당하는 아교세포 효소의 수치는 정상에 비해 약 5배 증가하는 반면, 퀴놀린산 분해를 담당하는 효소의 활성은 헌팅턴병에서 20~50%만 증가합니다. 따라서 헌팅턴병에서 퀴놀린산 합성이 증가할 수 있습니다.

헌팅턴병에서 흥분성 아미노산(EAA) 수용체에 대한 연구에서 선조체 내 NMDA, AMPA, 카이네이트, 대사성 글루탐산 수용체의 수와 대뇌 피질 내 AMPA 및 카이네이트 수용체의 수가 유의미하게 감소하는 것으로 나타났습니다. 헌팅턴병 말기에는 NMDA 수용체가 사실상 존재하지 않았지만, 전임상 및 초기 단계에서는 이러한 수용체의 수가 유의미하게 감소하는 것으로 나타났습니다.

선택적 민감성. 헌팅턴병에서는 특정 유형의 선조체 세포가 선택적으로 소실됩니다. 담창구 외측으로 돌출하고 GABA와 엔케팔린을 함유하는 중간 가시 뉴런은 질병 초기에 사멸하며, GABA와 P 물질을 함유하고 흑질의 망상부로 돌출하는 뉴런도 마찬가지입니다. 담창구 외측으로 돌출하고 GABA와 엔케팔린을 함유하는 뉴런의 소실은 이 구조의 억제를 해제하고, 이는 시상하핵의 활성 억제로 이어집니다. 시상하핵의 활성 감소는 헌팅턴병에서 발생하는 무도병을 설명할 수 있는 것으로 보입니다. 시상하핵의 국소 병변이 무도증을 유발할 수 있다는 것은 오래전부터 알려져 왔습니다. 헌팅턴병에서 나타나는 동안 운동 장애는 흑질 망상부(pars nigra reticularis)로 투사되는 GABA와 물질 P 뉴런의 소실에 기인하는 것으로 추정됩니다. 이 경로는 일반적으로 상구(superior colliculus)로 투사되는 흑질 망상부 뉴런의 활동을 억제하여, 결과적으로 안구 도약(saccades)을 조절합니다. 소아 헌팅턴병에서는 위에서 언급한 경로들이 더 심하게 영향을 받으며, 담창구 내측 부분으로의 선조체 투사도 조기에 소실됩니다.

헌팅턴병을 유발하는 돌연변이 유전자에 의해 암호화되는 단백질 헌팅틴은 뇌와 기타 조직의 다양한 구조에서 발견됩니다. 헌팅틴은 일반적으로 뉴런의 세포질에서 주로 발견됩니다. 이 단백질은 뇌의 대부분의 뉴런에서 발견되지만, 최근 연구에 따르면 그 함량은 선조체 뉴런보다 기질 뉴런에서, 그리고 개재 뉴런보다 투사 뉴런에서 더 높은 것으로 나타났습니다. 따라서 뉴런의 선택적 민감도는 특정 뉴런 집단에 일반적으로 존재하는 헌팅틴 함량과 상관관계가 있습니다.

헌팅턴병 환자의 뇌에서와 마찬가지로, 헌팅턴병 유전자의 N-말단 단편을 반복서열의 개수가 증가된 형질전환 마우스에서 헌팅틴은 뉴런 핵에 밀집된 응집체를 형성합니다. 이러한 핵내 봉입체는 선조체 투사 뉴런(사이뉴런은 아님)에 형성됩니다. 형질전환 마우스에서 봉입체는 증상 발현 수 주 전에 형성됩니다. 이러한 데이터는 글루타민 잔기 수의 증가를 포함하고, 봉입체가 트리뉴클레오타이드 반복서열을 암호화하는 헌팅틴 단백질 또는 그 단편이 핵에 축적되어 결과적으로 세포 기능 조절을 저해할 수 있음을 시사합니다.

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헌팅턴병의 증상

헌팅턴병 환자의 첫 증상이 나타난 연령은 질병이 점진적으로 나타나기 때문에 정확하게 판단하기 어렵습니다. 성격과 행동의 변화, 경미한 협응 장애는 더 명확한 증상이 나타나기 수년 전에 발생할 수 있습니다. 진단이 내려질 무렵에는 대부분의 환자가 무도병, 미세 운동 협응 장애, 그리고 자발적인 안구 도약 운동의 지연을 보입니다. 질병이 진행됨에 따라 활동 조직 능력이 손상되고 기억력이 감소하며 언어가 어려워지고 안구 운동 장애와 협응 운동 수행 능력이 저하됩니다. 질병 초기에는 근육과 자세에 변화가 없지만, 질병이 진행됨에 따라 근긴장이상 자세가 발생할 수 있으며, 이는 시간이 지남에 따라 주요 증상으로 나타날 수 있습니다. 말기에는 말이 어눌해지고, 삼키기가 상당히 어려워지며, 걷기가 불가능해집니다. 헌팅턴병은 일반적으로 15~20년에 걸쳐 진행됩니다. 말기에는 환자는 무기력해지고 지속적인 치료가 필요합니다. 사망 원인은 1차 질환 자체와 직접적인 관련이 없지만, 예를 들어 폐렴과 같은 합병증과 관련이 있습니다.

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헌팅턴병의 치매

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ICD-10 코드

P02.2. 헌팅턴병의 치매(G10). 

치매는 뇌의 선조체계와 기타 뇌실하핵의 손상을 동반한 전신성 퇴행성 위축 과정의 한 증상으로 발생합니다. 치매는 상염색체 우성으로 유전됩니다.

일반적으로 이 질병은 생후 30~40대에 안무형 과운동증(특히 얼굴, 팔, 어깨, 걸음걸이), 성격 변화(흥분성, 히스테리성, 분열성 성격 이상), 정신병(특히 우울함, 침울함, 불쾌감을 동반한 우울증, 편집증적 기분)으로 나타납니다.

진단에 특히 중요한 것은 무도형 과운동증, 치매, 그리고 유전적 부담의 조합입니다. 이 치매에 대한 구체적인 사항은 다음과 같습니다.

• 느린 진행(평균 10~15년): 자기 자신을 돌볼 수 있는 능력은 남아 있지만 생산적인 정신 작업(개념적 사고, 새로운 것을 배우는 것)이 필요한 상황에서는 지적 능력이 현저히 부족함.
• 주의력의 심각한 장애와 환자의 태도의 불안정성("갑작스러운" 사고, 과운동과 유사)에 기초한 정신적 수행의 뚜렷한 불균형;
• 고차 피질 기능의 명백한 위반의 비정형성
• 치매의 증가와 정신병의 심각성 사이에는 역상관 관계가 있습니다.

이 질병의 임상적 양상에서 정신병적(질투, 박해에 대한 편집적 망상)과 불쾌감 장애의 비중이 높다는 점을 고려하여 도파민 수용체를 차단하는 다양한 항정신병제(페노티아진 및 부티로페논 유도체)나 조직 내 도파민 수치를 감소시키는(레세르핀) 약물을 사용하여 치료합니다.

할로페리돌(2~20mg/일), 티아프라이드(100~600mg/일)를 3개월 이하로, 티오리다진(최대 100mg/일), 레세르핀(0.25~2mg/일), 그리고 항경련제 클로나제팜(1.5~6mg/일)을 사용합니다. 이러한 약물들은 과운동성을 감소시키고, 정서적 긴장을 완화하며, 인격 장애를 보상하는 데 도움이 됩니다.

정신 질환의 입원 치료는 주요 증후군, 연령 및 환자의 전반적인 상태를 고려하여 시행됩니다. 외래 치료의 치료 원칙은 동일합니다(운동 장애의 지속적 유지 요법, 주기적 약물 변경). 외래 치료에서는 저용량의 항정신병제를 사용합니다.

경증 및 중등도 치매의 재활에는 작업 치료, 심리 치료, 인지 훈련이 포함됩니다. 환자 가족과 협력하고 환자를 돌보는 사람들에게 심리적 지원을 제공하는 것이 필수적입니다. 질병 예방의 주요 방법은 환자와 가장 가까운 친척의 의학적 및 유전적 상담을 통해 출산을 결정하고, DNA 검사를 의뢰하는 것입니다.

예후는 일반적으로 좋지 않습니다. 질병은 서서히 진행되며, 보통 10~15년 후 사망에 이릅니다.

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헌팅턴병 진단

진단은 전형적인 증상, 가족력, 그리고 유전자 검사를 바탕으로 합니다. 미상핵 두부 위축으로 인해, MRI와 CG 검사에서 질병 말기에 뇌실 비대가 관찰됩니다.

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헌팅턴병 치료

헌팅턴병 치료는 대증요법입니다. 무도증과 초조함은 항정신병제(예: 클로르프로마진 25-300mg 하루 3회 경구 투여, 할로페리돌 5-45mg 하루 2회 경구 투여) 또는 레세르핀 0.1mg 하루 1회 경구 투여로 부분적으로 억제할 수 있습니다. 용량은 최대 내약 용량(졸음, 파킨슨병, 레세르핀의 경우 저혈압 등 부작용 발생 전)까지 증량합니다. 경험적 치료의 목표는 N메틸-O-아스파르트산 수용체를 통한 글루탐산 전달을 감소시키고 미토콘드리아에서 에너지 생성을 유지하는 것입니다. 뇌의 GABA를 증가시키는 치료는 효과가 없습니다.

유전자 검사와 상담은 질병의 증상이 가임기 이후에 나타나기 때문에 중요합니다. 가족력이 있거나 검사에 관심 있는 분들은 모든 윤리적, 심리적 영향을 고려하여 전문 센터로 의뢰됩니다.

헌팅턴병의 증상 치료

헌팅턴병의 진행을 막을 수 있는 효과적인 치료법은 없습니다. 다양한 약물에 대한 여러 임상시험이 진행되었지만 유의미한 효과는 없었습니다. 항정신병제와 기타 도파민 수용체 길항제는 헌팅턴병 환자의 정신 장애 및 불수의 운동을 교정하는 데 널리 사용됩니다. 불수의 운동은 도파민계와 GABA계의 불균형을 반영합니다. 따라서 항정신병제는 과도한 도파민 활성을 감소시키는 데 사용됩니다. 그러나 이러한 약물 자체는 심각한 인지 및 추체외로계 부작용을 유발할 수 있습니다. 또한, 환자에게 정신병이나 초조 증상이 나타나는 경우를 제외하고는 그 효과가 입증되지 않았습니다. 항정신병제는 종종 연하곤란이나 기타 운동 장애를 유발하거나 악화시킵니다. 리스페리돈, 클로자핀, 올란자핀과 같은 차세대 항정신병제는 추체외로계 부작용은 적지만 편집증 증상이나 과민성 증가를 줄일 수 있기 때문에 헌팅턴병 치료에 특히 유용할 수 있습니다.

테트라베나진과 레세르핀은 도파민계의 활성을 감소시키고 질병 초기 단계에서 불수의 운동의 심각성을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 이러한 약물은 우울증을 유발할 수 있습니다. 질병 자체가 우울증을 유발하는 경우가 많기 때문에 이러한 부작용으로 인해 레세르핀과 테트라베나진의 사용이 크게 제한됩니다. 질병 후기에는 도파민 수용체를 가진 세포가 사멸하여 도파민 수용체 길항제의 효과가 약화되거나 사라집니다.

헌팅턴병 환자의 정신병, 우울증, 과민 반응을 치료하기 위해 항정신병제, 항우울제, 항불안제가 사용되지만, 이러한 약물은 환자가 실제로 이러한 증상을 보이는 동안만 처방되어야 합니다. 질병의 특정 단계에서는 도움이 될 수 있는 약물이 질병이 진행됨에 따라 효과가 없거나 심지어 해로울 수 있습니다.

헌팅턴병 환자를 대상으로 GABA 수용체 작용제가 시험되었습니다. 헌팅턴병은 선조체 내 GABA 수치가 유의미하게 감소하고, 선조체 투사 영역에서 GABA 수용체의 과민 반응을 보이는 것으로 나타났습니다. 벤조디아제핀은 스트레스와 불안으로 인해 불수의 운동과 인지 장애가 악화되는 경우에 효과가 있는 것으로 입증되었습니다. 이러한 약물은 원치 않는 진정 효과를 피하기 위해 저용량으로 처방해야 합니다. 대부분의 헌팅턴병 환자에서 이러한 약물들은 삶의 질을 유의미하게 개선하지 못했습니다.

파킨슨병 증상이 동반된 조기 발병 헌팅턴병 환자의 경우, 도파민 작용제를 시도해 볼 수 있지만 그 효과는 제한적입니다. 또한, 레보도파는 이러한 환자에서 근간대성 근경련을 유발하거나 증가시킬 수 있습니다. 동시에, 바클로펜은 일부 헌팅턴병 환자의 경직을 감소시킬 수 있습니다.

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헌팅턴병의 예방적(신경 보호적) 치료

헌팅턴병의 유전적 결함은 알려져 있지만, 이것이 어떻게 선택적 신경 변성을 유발하는지는 아직 불분명합니다. 산화 스트레스와 흥분독성을 줄이기 위한 예방적 치료가 질병 진행을 늦추거나 중단시킬 수 있다는 가설이 있습니다. 이 상황은 유전적 결함이 오랫동안 알려지지 않았지만, 이차적 효과인 구리 축적을 목표로 한 예방적 치료가 "치료"되었던 간렌즈체 변성과 다소 유사할 수 있습니다. 이와 관련하여, 헌팅턴병이 흥분독성으로 인한 에너지 대사 장애 및 세포 사멸과 관련이 있다는 가설이 특히 주목을 받고 있습니다. 헌팅턴병 자체는 세포 및 대사 기능을 방해하는 헌팅틴의 N-말단 단편의 핵내 응집으로 인한 세포 사멸을 유발할 수 있습니다. 이러한 과정은 흥분독성 손상에 대한 민감도가 더 높기 때문에 일부 신경 세포군에 더 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 이 경우, 흥분성 아미노산 수용체 길항제 또는 자유 라디칼 손상을 예방하는 제제를 이용한 예방적 치료가 질병의 발병 및 진행을 예방하거나 지연시킬 수 있을 것입니다. 근위축성 측색경화증 실험실 모델에서 항산화제와 수용체 길항제(RAA)가 질병의 진행을 늦출 수 있는 것으로 나타났습니다. 헌팅턴병에도 유사한 접근법이 효과적일 수 있습니다. 현재 글루탐산 수용체 길항제와 미토콘드리아 전자전달계 복합체 II의 기능을 강화하는 약물에 대한 임상시험이 진행 중입니다.

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