비후성 심근증의 원인과 발병 기전

비대성 심근병의 원인

현재 지식 발전 단계에 이르러, 비대성 심근병증이 상염색체 우성 유전형에 의해 유전되는 질환이며, 침투도와 발현도가 다양하다는 근거를 제시하는 충분한 데이터가 축적되었습니다. 이 질환은 환자의 부모 및 가까운 친척의 54~67%에서 발견됩니다. 나머지는 소위 산발성 형태로, 환자의 친척 중 비대성 심근병증이나 심근 비대를 앓고 있는 사람이 없는 경우입니다. 산발성 비대성 심근병증의 대부분, 아니 모든 사례는 유전적 원인, 즉 무작위 돌연변이에 의한 것으로 여겨집니다.

비대성 심근병증은 유전적으로 이질적인 질환으로, 근원섬유체 단백질을 암호화하는 여러 유전자의 200개 이상의 돌연변이가 원인으로 알려져 있습니다. 현재 심장 근절의 10가지 단백질 구성 요소가 알려져 있으며, 이들은 수축, 구조 또는 조절 기능을 수행하며, 이러한 단백질 구성 요소의 결함은 비대성 심근병증에서 발견됩니다. 또한, 각 유전자에서 여러 돌연변이가 이 질환의 원인일 수 있습니다(다유전자 다대립 유전자 질환).

의학 유전학의 현재 발전 수준, PCR을 이용한 고정밀 DNA 진단법의 개발 및 광범위한 임상 실무 도입은 여러 병리학적 과정의 인지에 있어 상당한 진전을 이루었습니다. 비대성 심근병증과 관련된 하나 또는 여러 돌연변이의 존재는 질병 진단의 "골드 스탠다드"로 인정받고 있습니다. 동시에, 설명된 유전적 결함은 다양한 정도의 침투도, 형태학적 및 임상적 증상의 심각성을 특징으로 합니다. 임상적 증상의 심각성은 비대의 존재 및 정도에 따라 달라집니다. 높은 침투도와 불량한 예후를 나타내는 돌연변이는 낮은 침투도와 양호한 예후를 나타내는 돌연변이보다 좌심실 비대와 심실 중격 두께가 더 두껍게 나타납니다. 따라서, 개별 돌연변이만이 불량한 예후와 높은 급사 발생률과 관련이 있음이 밝혀졌습니다. 여기에는 β-미오신 중쇄 유전자의 Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln 치환, 미오신 결합 단백질 C 유전자의 InsG791, α-트로포미오신 유전자의 Aspl75Asn이 포함됩니다. 트로포닌 T 유전자의 돌연변이는 중등도의 심근 비대를 특징으로 하지만 예후는 매우 불량하며 급성 심정지 발생 가능성이 높습니다. 다른 유전적 이상은 일반적으로 양성 경과와 양호한 예후를 동반하거나, 유발하는 증상의 중증도 측면에서 중간 정도를 차지합니다. 60~70%의 가족에서 이 질환을 유발하는 유전자가 아직 밝혀지지 않은 것으로 알려져 있습니다.

비대성 심근병의 병인

비대성 심근병증에서는 수축 단백질의 유전적 열등성이 비대해진 근육의 대사 및 수축 과정에 장애를 초래합니다. 좌심실의 형태학적 변화가 심장혈류역학 상태를 결정합니다.

비대성 심근병의 주요 병인 요인은 다음과 같습니다.

• 좌심실의 비대해진 심근의 탄력성과 수축성이 감소하고 이완기 충만도가 저하되어 심근 질량 단위당 심근의 작업이 현저히 감소합니다.
• 변화되지 않은 혈관의 관상동맥 혈류량과 심근 비대 정도 사이의 불일치
• 비대해진 심근에 의한 관상동맥 압박
• 심근의 다양한 부위의 비동기적 수축으로 인한 심실의 흥분 전도 속도의 교란
• 좌심실의 추진력 감소와 함께 심근의 개별 부위의 수축이 동반되지 않는 현상입니다.

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