색소 보유(블로흐-설즈버그 멜라닌 모세포증)

색소실조증(블로흐-슐츠버그 흑색종증)은 남성 배아에 치명적인 영향을 미치는, 우성으로 유전되는 X연관 유전성 전신성 중배엽성 질환입니다.

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색소실금의 원인과 병인

색소실금은 X 염색체에 위치한 돌연변이 우성 유전자에 의해 발생합니다. 이 유전자는 남자 태아에게 치명적입니다. 여성에게 가장 많이 발생하며(90~95%), 남성의 경우 자연 돌연변이로 인한 것으로 여겨집니다.

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블로흐-슐츠버그 흑색모세포증의 조직병리학

조직학적으로, 첫 번째 단계는 호산구를 포함하는 소포 형성을 특징으로 합니다. 표피에서는 소포 사이에 단일 각화이상 세포가 관찰됩니다. 진피에서는 림프구와 호산구로 구성된 침윤물이 발견됩니다. 두 번째 단계는 극세포증, 불규칙 유두종증, 그리고 과각화증, 즉 다수의 각화이상 세포가 존재하는 것을 특징으로 합니다. 기저층에서는 세포의 공포화와 멜라닌 함량 감소가 관찰됩니다. 진피에서는 소수의 멜라닌포식세포를 동반한 중등도의 만성 염증성 침윤물이 관찰되며, 이는 표피 여러 부위로 침투합니다. 세 번째 단계는 색소 실금을 특징으로 합니다. 색소가 진피로 침투하여 멜라닌포식세포에 축적되는 것이 관찰됩니다.

블로흐-슐츠버그 흑색모세포증의 병태생리

표피의 형태학적 변화는 질병의 단계를 반영합니다. 1기는 호중구 및 호산구 과립구와 피브린을 함유하는 물집을 형성하는 해면상(spongiosis)을 특징으로 합니다. 각화이상 세포는 물집 사이에 위치할 수 있습니다. 2기는 각화이상 세포가 많은 과각화증, 극세포증, 유두종증, 기저 상피 세포의 액포성 변성, 그리고 기저층에 다량의 색소 침착을 특징으로 합니다. 진피는 부종, 림프구, 조직구, 그리고 호중구 과립구의 침윤을 특징으로 합니다. 사마귀성 요소는 건선형 극세포증, 과각화증, 그리고 국소성 부각화증을 특징으로 하며, 진피는 림프구, 형질세포, 그리고 멜라닌세포의 침윤을 포함합니다. 색소반이 형성됨에 따라(3기) 물집이 사라지고 염증 변화가 감소하며 진피 상층에 많은 멜라닌포식세포가 존재합니다.4기에서는 표피가 얇아지고 국소적인 각질화와 표피 기저층의 멜라닌 양 감소 영역이 관찰됩니다.소수의 멜라닌포식세포가 진피의 망상층에 위치합니다.피부의 전자현미경 검사에서 멜라닌 생성 과정의 1-2기에서 멜라닌 생성 활동이 증가하는 것이 관찰됩니다.멜라닌세포는 여러 돌기를 가지고 있으며, 때로는 기저막을 통해 진피를 관통합니다.두 번째 멜라닌세포 집단이 극돌기층에서 관찰됩니다.색소침착 단계에서는 색소를 함유한 많은 수의 멜라닌포식세포가 진피에서 확인됩니다.멜라닌세포는 활동성이 떨어지고 자가포식체를 함유합니다.상피 세포에서 멜라닌 수송이 손상됩니다. 4기에서는 멜라닌 세포가 활동성이 감소하고, 모양이 둥글며 긴 돌기가 없습니다. 진피 내 멜라닌세포의 수가 감소합니다.

색소성 실금의 조직 발생

이 질환은 멜라닌 세포의 멜라닌 합성 및 수송 장애를 기반으로 합니다. 멜라닌 생성은 초기에는 증가하지만, 이후 단계에서는 현저히 감소하고, 4단계에서는 멜라닌 세포의 기능이 완전히 소실되어 진피에 축적된 색소가 점차 흡수됩니다. 염색체 불안정성이 관찰됩니다. 이 유전자는 Xp11.2 영역에 위치하는 것으로 추정됩니다. 이 질환은 아마도 유전자 결손으로 인해 발생하는 것으로 보입니다. 전형적인 변이와 달리, 이토 저멜라닌증을 유발하는 유전자는 염색체 9-9q-33qter에 위치합니다. 면역 관용 장애의 영향이 있을 수 있으며, 이로 인해 비정상적인 표면 항원을 가진 외배엽 세포 클론에 대한 자가면역 공격이 발생하거나, 결함이 있는 클론의 조기 사멸이 발생합니다. 병소 및 병변에서 호산구의 화학주성은 아마도 류코트리엔 B4의 존재 때문일 것입니다.

색소성 실금의 특수 변종 중 하나는 망상 색소성 피부병(동의어: 프린체셰티-자다소니 증후군, 망상 색소성 피부병 네겔리)으로, 일반적으로 생후 2세에 남녀 모두에서 나타납니다. 상염색체 우성 유전이 관찰됩니다. 염증 단계를 거치지 않는 이 변종에서는 복부, 목, 가슴, 피부 주름 부위의 피부에 그물망이나 반점 형태로 과색소침착 단계가 시작됩니다. 손바닥과 발바닥의 미만성 또는 점상 각피증 또한 특징적입니다. 환자는 정신적, 신체적 발달에 이상이 없습니다.

이토 저색소증(이 질환의 무색소 변이)은 유년기에 발생하며, 피부 색소 침착 부위가 나타나는 것이 특징입니다. 피부 색소 침착 부위는 전형적인 색소 실금의 과색소 침착 부위와 윤곽과 위치가 동일하지만, 앞서 언급한 두 단계의 색소 실금 과정은 나타나지 않습니다. 상염색체 우성으로 유전되는 피부 색소 침착과 신경 피부 색소 침착으로 구분됩니다. 피부 색소 침착의 경우, 유년기에 색소 결핍이 관찰됩니다. 신경 피부 색소 침착의 경우, 색소 침착 장애 외에도 신경계 질환(정신 지체, 경련 증후군) 및 골 기형이 관찰됩니다.

감별 진단은 장병성 선단피부염, 워보우 증후군, 올브라이트 증후군, 수포성 외배엽성 이형성증, 1기 수포성 표피박리증, 헤르페스, 신생아 전염성 천포창과 함께 시행됩니다.

블로흐-슐츠버그 흑색종증의 증상

이 질환은 출생 시 또는 생후 초기에 발생합니다. 색소성 실금에는 여러 가지 변종이 있는데, 전형적인 블로흐-슐츠베르크 변종, 망상 색소성 프란체스케티-야다손 변종, 그리고 이토 저색소증이 있습니다. 전형적인 변종은 수포성(염증성), 구진성 사마귀성, 색소성 변종의 세 단계가 순차적으로 나타나는 것이 특징입니다.

임상 양상은 진행 단계에 따라 다릅니다. 처음에는 출생 직후, 또는 드물게는 생후 첫 며칠 또는 몇 주 안에 홍반성 수포성, 구진성 수포성 발진이 나타나며, 주로 몸통 측면과 사지 근위부에 줄무늬 모양을 보입니다(1기-2기). 일부 부위는 사마귀처럼 변합니다. 발진이 호전된 후(3기), 색소 침착은 특징적인 "반짝임", "소용돌이", 줄무늬 형태로 유지됩니다. 시간이 지남에 따라 과색소 침착은 점차 경미한 위축, 경화, 탈색(4기)으로 진행됩니다. 질병의 병기는 때때로 잘 나타나지 않으며, 수포성, 구진성, 색소성 병변이 동시에 나타날 수 있습니다. 3기는 종종 이전 증상 없이 나타납니다. 1기와 2기가 출생 전에 발생했거나, 증상이 없어져 알아차리지 못한 경우가 이에 해당할 수 있습니다. 피부 변화 외에도 대부분의 환자는 치아 이상, 탈모증, 손발톱 이상증, 눈, 골격, 중추 신경계 변화 등 다양한 외배엽 및 중배엽 결함을 보입니다. 이 질환의 변이형으로는 수포성 각화성 색소 피부염, 즉 아스보에-한센 증후군, 네겔리 망상 색소 피부병, 즉 프란체스케티-야다손 증후군, 그리고 무색 색소 실금인 이토 증후군이 있으며, 이는 의심의 여지가 없습니다. 이행형의 존재가 시사됩니다.

이 질환의 수포성 단계(I)는 생후 1~2주에 시작되며, 홍반성 기저부, 구진성 수포성, 두드러기성 요소에 수포와 물집이 나타나는 발진이 특징입니다. 이 과정은 주로 사지와 신체 측면에 국한됩니다. 발진은 선형, 대칭적 또는 군집 형태로 나타납니다. 수포의 내용물은 대개 투명하며, 터지고 건조해지면 작은 미란과 딱지가 형성됩니다. 발진의 구성 요소는 발작적으로 나타나 피부의 새로운 부위로 퍼집니다. 대부분의 환자에서 전반적인 상태는 일반적으로 악화되지 않습니다. 혈액에서 호산구증가증이 검출됩니다.

구진성 과각화증(2기)은 생후 약 4~6주에 발생하며, 각질화, 과각화성 구진, 농포, 사마귀 모양의 종양이 형성되어 나타나며, 이러한 종양은 이전에 수포가 있던 부위에 선형으로 또는 무작위로 나타납니다. 이러한 피부 변화는 수개월 동안 지속됩니다. 손바닥과 발바닥에는 광범위한 과각화증이 발생합니다.

색소침착 단계(III)는 일반적으로 질병 발병 후 3~6개월 후에 발생하며, 갈색을 띤 노란색 반점, 그리고 병변 부위에 불규칙한 윤곽선("먼지 얼룩")의 밝은 가장자리를 가진 과색소침착이 나타나는 것이 특징입니다. 이러한 가지가 갈라진 선형 패턴은 주로 복부 피부에 나타나며, 드물게는 사지에도 나타납니다. 때때로 구진성 사마귀와 색소침착 단계가 동시에 관찰될 수 있습니다. 시간이 지남에 따라(15~20년), 과색소침착 부위에 경미한 위축과 저색소침착이 발생하며, 일부 저자들은 이를 질병의 네 번째 위축 단계로 구분합니다. 이 단계에서는 다양한 외배엽 및 중배엽 변화, 안과적 병리(사시, 안진, 백내장, 시신경 위축, 망막 박리, 각막염, 청색 강막, 홍채 색소 이상), 신경학적 변화(발작, 간질, 소수포증, 사지 또는 하반신 마비와 같은 경직성 마비), 내부 장기 및 근골격계 질환, 손톱과 머리카락의 변성증이 관찰될 수 있습니다.

색소성 실금 치료

효과적인 치료 방법은 없습니다. 초기 단계에서는 소량의 코르티코스테로이드가 권장됩니다. 사마귀가 있는 단계에서는 네오티가손이 효과적입니다. 아닐린 염료, 상피세포 성장 촉진제, 항염증제, 그리고 조직 영양을 개선하는 약물이 외용으로 사용됩니다.