아밀로이드증의 증상

아밀로이드증의 증상은 다양하며, 아밀로이드 침착의 국소화와 유병률에 따라 달라집니다. 피부 아밀로이드증과 같은 국소성 아밀로이드증은 오랫동안 무증상이며, 노인성 아밀로이드증의 경우 뇌, 췌장, 심장의 아밀로이드 침착이 부검을 통해서만 발견되는 경우가 많습니다.

아밀로이드증의 증상은 아밀로이드가 가장 흔히 나타나는 신장에 영향을 받을 때 더욱 심해집니다. 아밀로이드 침착물이 점진적으로 확산되고 혈관벽이 침범하면서 신장 아밀로이드증의 주요 증상이 나타납니다. 이러한 증상에는 신증후군의 전형적인 증상인 단백뇨 증가, 혈류량의 점진적 감소, 사구체 여과율 감소, 질소혈증, 그리고 종종 신성 동맥 고혈압이 포함됩니다. 이차성 아밀로이드증의 경우, 아밀로이드증이 발생한 기저 질환의 증상이 지속될 수 있습니다. 이 경우 임상 양상은 특이하며, 특히 초기 신병증의 징후는 거의 눈에 띄지 않을 수 있습니다.

단백뇨는 신장 아밀로이드증의 가장 중요하고 확실한 증상으로, 모든 형태에서 나타나지만, 특히 이차성 아밀로이드증에서 가장 특징적이고 두드러지며, 64~72%의 환자에서 발생합니다. 단백뇨는 기저 질환 발생 후 3년 이내와 10년 이후 등 다양한 시기에 발견될 수 있습니다. 일반적으로 단백뇨는 만성 신부전증의 말기 단계를 포함하여 발병 기간 동안 지속됩니다. 신장에서 장기간 단백질 손실이 발생하고, 체내 단백질 분해 증가, 흡수 감소, 그리고 때로는 위장관을 통한 단백질 배설 증가 등 여러 요인이 작용하여 저알부민혈증을 동반한 저단백혈증과 관련 부종 증후군이 발생합니다. 과다 단백뇨와 심한 부종이 동반되는 것은 신장 아밀로이드증의 특징적인 임상 징후입니다. 이상단백혈증은 저단백혈증과 동시에 발생하며, 때로는 그보다 먼저 발생하기도 합니다. 아밀로이드증의 양상은 아밀로이드증이 발생한 질환의 특성에 따라 달라질 수 있지만, 아밀로이드증 자체는 종종 혈장 단백질의 여러 분획 간의 비율에 눈에 띄지만 비특이적인 변화를 동반합니다. 대부분의 환자는 현저한 이상단백혈증과 함께 침강 검사 결과의 변화와 적혈구침하속도(ESR)의 증가를 보이는데, 이는 이상단백혈증의 결과일 수 있습니다.

중증 아밀로이드증의 매우 흔한 징후는 고지혈증입니다. 특히 소아의 경우, 지단백질 비율의 불균형과 혈중 베타지단백질 및 중성지방 증가를 동반한 콜레스테롤 수치 증가가 상당히 심각할 수 있지만, 만성 사구체신염의 신형만큼 심각하지는 않습니다. 고콜레스테롤혈증은 일반적으로 탈진 환자에서 요독증 단계에서도 고단백뇨 및 부종과 함께 지속됩니다. 과다 단백뇨, 저단백혈증과 저알부민혈증, 고콜레스테롤혈증, 부종이 결합된 전형적인 신증후군은 신장 아밀로이드증의 매우 특징적인 증상입니다. 신장 아밀로이드증 환자의 평균 60%에서 신증후군이 발생합니다. 아밀로이드증으로 인한 신증후군은 전형적이거나 부종 없이 발생할 수 있으며, 동맥 고혈압 및 간, 비장, 부신, 위장관, 췌장 손상 징후와 함께 나타날 수도 있습니다. 가장 전형적인 것은 중등도 단백뇨가 장기간 지속된 후 신증후군이 점진적으로 발생하는 것이며, 이는 매우 오랫동안 지속될 수 있습니다. 이는 신장 아밀로이드증과 만성 사구체신염을 구분하는 기준입니다. 만성 사구체신염의 경우, 신증후군은 종종 질병 발병 시 발생했다가 재발합니다. 일부 아밀로이드증 환자의 경우, 동반 감염, 냉각, 외상, 약물 효과, 예방 접종 또는 기저 질환의 악화로 인해 이러한 증후군이 갑자기 나타날 수 있다는 점에 유의해야 합니다. 이전 단계의 아밀로이드증이 제때 발견되지 않으면 부종과 심한 단백뇨가 급성 사구체신염이나 만성 사구체신염의 악화 징후로 오인될 수 있습니다. 다른 신병증과 마찬가지로 신증후군의 발생은 신장 손상의 심각성을 나타냅니다. 아밀로이드증의 진행 과정은 지속성과 다양한 이뇨제에 대한 조기 내성을 특징으로 합니다. 자연 관해가 보고되었지만 드물게 나타납니다. 단백뇨 외에도 소변에서 여러 다른 변화가 관찰되어 요로 증후군을 구성합니다. 이러한 변화는 다른 신병증에 비해 심각하지 않으며, 잘 나타나지 않습니다. 일반적으로 단백뇨의 정도에 따라 유리질 원통형과 드물게 과립형 원통형이 관찰되어 PAS 반응에서 매우 양성 반응을 보입니다. 이러한 원통형 원통형은 아밀로이드의 주요 특징인 수정 자색을 동반한 이색성 및 이색성을 나타내지 않습니다. 비교적 자주 지속적인 미세적뇨가 관찰되며, 때로는 거대적뇨가 관찰됩니다. 백혈구뇨는 신우신염의 동반 여부와 관계없이 발생할 수 있습니다. 아밀로이드증에서는 소변 침전물에 복굴절 결정이 존재하는 지질뇨가 관찰될 수 있습니다.

아밀로이드증에서 신세뇨관 장치의 손상은 충분히 연구되지 않았지만, 신수질의 아밀로이드 침착은 다뇨증, 바소프레신 저항성, 집합관에서의 수분 재흡수 장애, 그리고 중탄산염으로 교정할 수 없는 세뇨관 산증을 유발할 수 있습니다. 아밀로이드증에서 신기능 장애는 항상 조직학적 아밀로이드 부하 정도를 반영하는 것은 아닙니다. 신증후군에서 배설 신기능은 보존될 수 있으며, 이는 상당한 아밀로이드 침착을 의미합니다. 일반적으로 아밀로이드증에서의 신부전은 다른 원인에 의한 만성 신부전과 임상적으로 다르지 않으며, 알려진 모든 증상과 함께 서서히 진행되는 질소혈증을 특징으로 합니다. 이는 종종 고단백뇨와 신원성 동맥 고혈압의 부재와 함께 발생합니다. 아밀로이드증에서 사구체 여과율의 급격한 감소는 신정맥 혈전증과 연관될 수 있으며, 이는 이뇨제의 무분별한 사용으로 인한 심한 탈수로 인해 악화될 수 있습니다. 유전성 아밀로이드증에서 나타나는 신장 손상의 임상적 증상은 여러 면에서 2차 아밀로이드증의 신병증과 비슷하지만, 일반적으로 다른 장기와 시스템의 손상(주기적 질환의 증상, 고혈압 증후군, 다양한 알레르기 증상)과 결합됩니다.

최근까지 신장이 원발성 아밀로이드증 과정에 관여하는 것은 특징적인 것으로 여겨지지 않았는데, 이는 다른 장기 및 시스템(심장, 신경계, 위장관)의 손상이 주로 관찰되었기 때문입니다. 원발성 아밀로이드증은 국소적인 경우를 제외하고 항상 전신적으로 발생하며, 종종 특정 장기 또는 시스템의 병리학적 소견이 우세합니다.

모든 원발성 아밀로이드증 환자에서 심혈관계 손상이 관찰됩니다. 모든 직경의 동맥 및 정맥 혈관이 이 과정에 관여할 수 있습니다. 심장 병리는 호흡곤란, 심계항진, 흉통, 경계 및 긴장도 변화, 부정맥, 특정 심장 결손 또는 심근경색 증상, 심낭염 등 다양한 비특이적 징후를 특징으로 합니다. 심전도(ECG) 소견 또한 다양하고 비특이적입니다. 심장 손상은 원발성 전신성 아밀로이드증에서 전형적으로 나타나며, 심부전이 종종 사망의 직접적인 원인이 된다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 특히 고령 환자의 경우 심부전의 원인이 불분명하고 치료에 반응하지 않는 경우, 심장 아밀로이드증을 항상 고려해야 합니다.

환자의 절반에서 폐 손상이 관찰되며, 호흡곤란, 객혈, 출혈성 경색, 재발성 폐렴, 폐 기능 부전, 섬유화성 폐포염 발생, 폐포-모세혈관 차단 등의 증상이 나타납니다. 심부전과 동반될 경우 질환의 양상이 악화되고 폐 병리 진단이 복잡해지지만, 진행성 호흡곤란, 재발성 폐렴 및 기타 임상 징후를 보일 경우 폐 아밀로이드증을 의심할 수 있습니다.

환자의 절반 이상이 위장관 증상을 보입니다. 복통, 설사와 변비가 번갈아 가며 발생, 복부 팽만, 구토, 메스꺼움, 장 및 위 무증상, 복막염을 동반한 아밀로이드 궤양 등이 있습니다. 특히 혀 갈라짐과 욕창을 동반한 대설증이 흔하며, 혀의 길이는 15cm 이상에 달할 수 있습니다. 혀가 비대해지면 구음 장애, 침 분비, 연하곤란, 심지어 음식을 완전히 씹고 삼키지 못하게 될 수 있습니다.

비장과 림프절 병변도 환자의 절반에서 발생합니다. 림프절의 현저한 증가는 일반적으로 림프육아종증, 사르코이드증, 결핵을 의심하는 근거가 되지만, 림프절 비대증의 아밀로이드 생성 가능성도 고려해 볼 가치가 있습니다. 이 과정에서 간과 비장이 침범될 경우, 통증이 적고 기능이 비교적 보존된 상태로 장기가 증가하고 압박되는 것이 특징입니다. 인과성 질환으로는 문맥 고혈압과 간부전이 발생할 수 있습니다. 지속적인 저혈압과 부신 기능 부전이 있는 경우 부신 병변을 의심할 수 있습니다. 동맥 고혈압은 이차성 아밀로이드증과 달리 신장 손상이 덜 흔하고(약 40%) 심각하지 않기 때문에 매우 드뭅니다.

췌장이 영향을 받으면 잠복성 당뇨병과 췌장 효소 활성 변화가 발생할 수 있습니다. 특정 형태의 유전성 원발성 아밀로이드증에서 특징적인 신경학적 증상은 이차성 아밀로이드증의 말기(요독증)에 나타날 수 있습니다.

아밀로이드증에서는 고섬유소원혈증, 혈소판증가증, 빈혈(만성 신부전증이나 아밀로이드증이 발생한 질병의 증상으로 더 자주 나타남), 골수 형질세포증가증, 헥소사민 함량 증가, 혈청 칼슘 수치 감소도 관찰됩니다.

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