A형 간염 예방

A형 간염 예방은 다른 장 감염과 마찬가지로, 전염병의 세 가지 연결 고리(감염원, 전파 경로, 감염원)를 기반으로 합니다.

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감염원 식별

감염원을 무력화하기 위한 조치 체계는 모든 질병 사례의 조기 진단과 환자 적시 격리를 주로 포함합니다. 그러나 A형 간염의 경우 이러한 조치의 예방적 효과는 미미합니다. 감염원이 전형적이고 쉽게 진단되는 황달 형태의 환자라기보다는 비정형적이고 황달이 없는 잠복성 및 임상 전 형태의 A형 간염 환자이기 때문입니다. 이러한 A형 간염은 현대 실험실 연구 방법을 사용하지 않고는 진단이 매우 어렵거나 불가능할 수 있습니다. A형 간염의 최대 전염성은 잠복기가 끝나고 질병이 시작될 때, 즉 질병의 명백한 임상 증상이 없을 때 발생한다는 점도 마찬가지로 중요합니다.

현재 A형 간염 진단 수준이 전염병 확산의 초기 단계에 효과적으로 영향을 미칠 수 없다는 것은 분명합니다. 그럼에도 불구하고, 첫 번째 발병 사례가 발생하면 감염원을 파악하고 모든 어린이와 성인에 대한 철저한 임상 검사를 실시해야 합니다. 어린이 보호 시설에서는 최근 한 달간의 출석 기록을 확인하고, 환자가 확인된 그룹에 새로운 어린이를 받아들이지 않으며, 해당 그룹의 어린이를 다른 그룹으로 이동시키지 않아야 합니다. 또한, 각 그룹에 복무 인원이 배정되었는지 확인해야 합니다. 위생 및 위생 관리 체계 위반, 그룹 간 격리, 격리된 어린이 또는 직원의 다른 그룹 이동은 A형 간염 확산 및 다른 그룹으로의 질병 확산을 촉진합니다. 이러한 시설에 새로운 어린이를 입원시키려면 역학자의 허가가 필요하며, 이 경우 이전에 면역글로불린을 투여받았거나, 더 나아가 A형 간염 백신(하브릭스, 아박심, GEP-A-in-VAC 등)을 최소 1회 접종받은 경우에 한합니다.

첫 번째 환자를 격리한 후, 모든 접촉자는 마지막 환자의 격리일로부터 35일 동안, 즉 전체 격리 기간 동안 면밀한 임상 관찰을 받아야 합니다.

접촉한 모든 사람은 매일 피부, 강막, 점막을 검사받습니다. 첫 번째 검사에서는 간과 비장의 크기를 확인하고, 소변과 대변의 색깔을 기록합니다.

A형 간염의 경우, 비정형, 잠복형, 그리고 무증상 형태를 확인하기 위해 실험실 검사를 실시하는 것이 좋습니다. 혈청(검사용 혈액은 손가락에서 채취)에서 ALT 활성도와 특정 마커인 항-HAV IgM을 측정합니다. 이 검사는 발병이 끝날 때까지 10~15일 간격으로 반복할 수 있습니다. 이러한 검사를 통해 거의 모든 감염자를 파악하고 감염원을 신속하게 파악할 수 있습니다.

전송 경로 중단

감염 전파를 예방하기 위해서는 공공 급식, 식수 수질, 그리고 공공 및 개인 위생을 엄격히 관리하는 것이 매우 중요합니다. 이 질병은 단체 아동에게서 주로 발생하므로, 유치원, 학교, 기숙학교 및 기타 아동 기관의 위생 상태와 방역 체계에 특별한 주의를 기울여야 합니다.

감염 중심지에서 A형 간염 환자가 확인되면, 보건부의 명령에 따라 엄격하게 지속적이고 최종적인 소독이 실시됩니다.

HAV 감염에 대한 면역력 증가

A형 간염에 대한 국민의 면역력을 높이기 위한 여러 조치 중, 정상 면역글로불린의 도입은 상당한 중요성을 지닙니다. 수많은 연구에 따르면, A형 간염에 대한 면역글로불린의 적시 투여와 기타 방역 조치가 가정과 기관의 발병을 막는 데 도움이 되는 것으로 나타났습니다. 면역이 있는 사람들의 임상적으로 발현되는 형태의 간염 발생률은 면역이 없는 사람들에 비해 몇 배나 감소합니다.

면역예방의 예방 효과는 시판 γ-글로불린 제제에 IgG 계열의 특정 항체(anti-HAV)가 존재함으로써 보장됩니다. 그러나 바이러스성 간염에 걸린 적이 없는 여성의 기증자 혈액(태반 및 유산)을 사용하여 면역글로불린 제제를 제조하기 때문에 시판 γ-글로불린의 A형 간염 바이러스 항체 함량이 낮은 경우가 많습니다. 이는 많은 면역글로불린 제제 시리즈의 예방 효과가 부족한 이유를 설명할 수 있습니다. 최근 몇 년 동안 면역예방의 효과를 향상시키기 위해 시판 γ-글로불린은 A형 간염 바이러스 항체 역가에 따라 표준화되었습니다. 1:10,000 이상의 anti-HAV 역가를 가진 면역글로불린을 사용할 때 가장 좋은 예방 효과를 얻는 것으로 나타났습니다. 이러한 고역가 면역글로불린은 일반적으로 기증자, 즉 A형 간염 회복기의 혈액에서 얻을 수 있습니다. 현재, 새로운 기술을 사용하여 고활성 면역글로불린 제제가 여러 가지 개발되어 임상 시험이 진행 중입니다.

A형 간염에 대한 면역 예방에는 계획적 예방과 계절 전 예방, 그리고 전염병 징후에 따른 예방의 두 가지 유형이 있습니다.

우리나라에서는 1967년부터 1981년까지 면역글로불린을 이용한 A형 간염 예방을 계획적으로 시행했습니다. Gy-글로불린(태반, 유산된 혈액에서 추출)을 사용했으며, 항-HAV 항체는 투여하지 않았습니다. 이 약은 계절적 발병률 증가(8월~9월 초) 이전 기간 동안 유치원 및 초등학생에게 매년 0.5~1ml씩 투여합니다.

대규모 면역 예방의 결과는 국가 전체의 A형 간염 발병률이 감소하지 않았지만 전형적인 황달 형태의 수는 다소 감소했지만 비정형(소거 및 무황달) 형태의 수는 증가했습니다.현재 우리나라에서는 의무적으로 계획된 계절 전 면역 예방이 취소되었지만 역학적 지표에 따른 면역 예방은 임시 조치로 유지되었습니다.면역글로불린은 1세에서 14세까지의 어린이와 질병의 첫 번째 사례로부터 7-10일 동안 가족이나 보육 시설에서 A형 간염 환자와 접촉한 임산부에게 적응됩니다.1세에서 10세까지의 어린이는 10% 상업용 면역글로불린 1ml를 투여받고, 10세 이상은 1.5ml를 투여받고, 성인은 1.5ml를 투여받습니다.

유치원에서는 각 집단을 완전히 격리한 후, 질병이 발생한 집단(학교-학급)의 어린이 중 A형 간염에 걸리지 않은 어린이에게 면역글로불린을 투여합니다. 집단을 완전히 격리하지 못한 경우, 유치원 전체 어린이에게 면역글로불린을 투여할 것인지는 개별적으로 결정해야 합니다.

면역 예방의 항전염병 효과를 언급할 때, 그 효과는 제한적이라는 점을 인정해야 합니다. 모든 필수 조건(접촉자의 보편적 예방 접종, 제제 내 높은 항-HAV 함량)을 충족하더라도 효능 지수는 3을 넘지 않습니다. 또한, 방어 면역 지속 기간이 5~6개월을 넘지 않는다는 점을 고려해야 합니다. 따라서 이 기간 이후에도 재발하는 경우 면역글로불린을 반복적으로 투여해야 하며, 이는 감작을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 A형 간염 예방 문제에 대한 근본적인 해결책은 백신 접종을 통해서만 가능합니다.

A형 간염 예방접종

첫 번째 A형 간염 백신 프로토타입은 1978년에 만들어졌습니다. HAV에 감염된 개인으로부터 공식화된 간 균질물을 얻었습니다. 현재, 불활성화된 A형 간염 백신의 여러 변종이 제안되었습니다. 우리나라에서는 배양, 불활성화, 정제된 액상 GEP-A-in-VAC(MP Vector, Novosibirsk)로 만든 국산 A형 간염 백신이 시험되었고 사용 승인을 받았습니다. 이 백신은 수산화알루미늄에 흡착된 불활성화된 정제된 A형 간염 바이러스의 혼합물입니다. LBA-86 바이러스 균주[46-47(녹색 원숭이 신장)의 이식 세포 배양에서 자란 RLU-15 균주(American)의 변종]가 사용되었습니다. 백신의 한 용량(0.5ml)에는 A형 간염 바이러스 항원 50 ЕІіza 단위 이상, 수산화알루미늄 0.5mg/ml 이하 및 포르말린 혼합물이 포함되어 있습니다.

러시아에 등록된 외국 상업용 백신은 다음과 같습니다.

• GlaxoSmithKline(영국)에서 제조한 Havrix 1440은 인간 실질 세포 MKS 배양액에서 자란 포름알데히드로 불활성화된 A형 간염 바이러스(A형 간염 바이러스 균주 HM 175)를 함유한 멸균 현탁액으로, 수산화 알루미늄에 흡착되어 있습니다.
• GlaxoSmithKline의 Havrix 720, 소아용 용량
• Aventis Pasteur(프랑스)의 Avaxim;
• "Merck Chari & Dohme"(미국) 회사의 Vakta - Vakta 50 U, Vakta 250 U;
• 트윈릭스 - A형 및 B형 간염 백신(글락소스미스클라인)

면역조절제 폴리옥시도늄 GEN A-in-VAC-POL을 첨가한 국산 백신인 "폴리옥시도늄을 함유한 배양, 정제, 농축, 흡착, 불활성화된 액상 A형 간염 백신"은 Vector(러시아) 회사에서 개발했습니다.

A형 간염 예방 접종 일정

A형 간염 예방 접종은 생후 12개월부터 시작하는 것이 좋습니다. 일반적으로 1회 접종하고, 1회 접종 후 6~12개월 후에 2차 접종을 권장합니다. 국내 A형 간염 백신 접종 지침서는 0개월, 1개월, 6개월의 일정에 따라 3회 접종하고, 이후 5년마다 재접종을 권장합니다.

A형 간염 백신은 삼각근이나 허벅지 바깥쪽 윗부분 1/3 부위에 근육 주사로 접종합니다. 면역 반응 저하 위험 때문에 둔근이나 피하 주사는 권장하지 않습니다.

백신 면역

A형 간염 백신은 A형 간염 바이러스(HAV)에 대한 체액성 면역을 형성합니다. 백신 1회 접종 후, 접종자의 95%에서 방어 면역이 형성되며, 대부분의 경우 최소 1년 동안 지속됩니다. 2차 추가 접종 후 항체가가 급격히 증가하여 거의 모든 사람에게 5년 이상 안정적인 방어 효과를 제공합니다. 대조군 연구에 따르면, 백신 접종 후 항체 양은 기존 환자의 항체 양과 거의 차이가 없었으므로, 후속 재접종의 타당성 여부에 대한 의문은 아직 완전히 해결되지 않았습니다.

다른 불활성화 백신과 유사하게, 백신 접종 후 면역은 장기간 지속될 수 없으며, 5년 또는 10년 후에 재접종 용량 문제가 제기될 가능성이 높습니다. 그러나 이 문제는 추가적인 연구가 필요합니다. 이론적으로 러시아의 A형 간염 바이러스 유행이 매우 높기 때문에 자연 면역 강화 접종의 가능성이 있으며, 이를 통해 평생 방어 면역이 유지될 것으로 추정할 수 있습니다. 이러한 전제를 바탕으로, 자연 면역을 통해 지속적으로 공급되는 기본 예방 접종을 실시하는 것이 가장 중요한 과제라는 것은 명백합니다. 동시에, A형 간염에 대한 대량 예방 접종 후 A형 간염 바이러스 유행이 급격히 감소하는 시기가 올 것이라고 쉽게 추측할 수 있습니다. 이 경우 자연 면역이 감소하고, A형 간염에 대한 보호 수준도 감소할 가능성이 높으며, 따라서 특정 간격의 재접종 용량 문제가 더욱 심각해질 수 있습니다.

A형 간염 예방접종 지침

A형 간염은 우리나라에서 매우 흔한 감염병이므로, 어린 시절에 모든 사람에게 예방접종을 하는 목표를 세울 수 있습니다.

하지만 백신의 비용이 너무 비싸서 이 문제는 해결할 수 없습니다.

대부분의 선진국에서는 고위험군에 속하는 사람들에게 A형 간염 백신 접종을 권장합니다. 고위험군은 A형 간염 발병률이 높은 지역(아프리카, 아시아, 중동, 중남미)으로 여행하는 사람, 군인, A형 간염에 감염될 위험이 높은 직업적 위험이 있는 사람(의료 종사자, 식품 서비스 종사자, 의료 기관, 유치원 등), 병원균의 유행성 클론이 많이 순환하는 지역에 거주하는 사람, 위생 및 청결 수준이 낮은 사람 등입니다.

A형 간염 예방접종 주의사항 및 금기사항

불활성화 A형 간염 백신은 백신 성분(주로 인간 MRC5 세포 배양액)에 과민증이 있는 사람, 그리고 이전 백신 접종 시 아나필락시스와 같은 심각한 알레르기 반응이 관찰된 사람에게는 금기입니다. 일시적인 금기 사항은 고열을 동반한 중등도에서 중증의 급성 감염입니다.

A형 간염 백신은 1차 및 2차 면역결핍증이 있는 사람에게는 금기 사항이 아니지만, 면역 반응 수준이 충분하지 않으므로 이러한 경우에는 백신 용량을 두 배로 늘려야 합니다.

A형 간염 백신은 혈소판 감소증이나 혈액 응고 저하가 있는 환자에게는 주사 부위 출혈 가능성이 있으므로 신중하게 투여해야 합니다. 이 경우, 면역 수준이 낮더라도 피하 주사하는 것이 더 좋습니다.

예방접종 반응 및 합병증

불활성화 A형 간염 백신은 반응성이 비교적 낮습니다. 약 15%의 접종자가 주사 부위에 통증, 부기, 발적 등의 국소 반응을 경험하며, 0.5%의 접종자는 심한 통증을 경험합니다. 두통, 권태감, 발열, 오한, 메스꺼움, 구토, 식욕 부진 등의 전신적인 권태감은 접종자의 3~10% 미만에서 관찰됩니다. 이러한 증상은 백신 접종 후 첫 24시간 이내에 발생하여 몇 시간 내에 사라집니다. 백신을 반복 접종하면 이상반응 발생 빈도가 현저히 낮아집니다.

A형 간염 백신은 예방 접종 일정에 명시된 다른 백신과 병용 접종이 가능합니다. 단, 두 백신을 신체의 다른 부위에 다른 주사기를 사용하여 접종해야 합니다.