원발성 고알도스테론증의 증상

원발성 고알도스테론증의 임상적 특징은 심각한 전해질 불균형, 신장 기능 장애, 그리고 동맥 고혈압 입니다. 환자들은 종종 의료적 치료를 받는 첫 번째 이유인 전신 및 근육 약화와 함께 두통, 갈증, 그리고 주로 야간 배뇨 증가를 경험합니다. 칼륨과 마그네슘 수치의 변화는 신경근육의 흥분성을 증가시키고 다양한 강도의 주기적인 발작을 유발합니다. 다양한 근육군의 감각 이상, 안면 근육 경련, 양성 크보스텍 및 트루소 증상이 특징적입니다.

칼슘 대사는 일반적으로 영향을 받지 않습니다. 심각한 근력 약화가 주기적으로 발생하여, 수 시간에서 수 일까지 하지가 완전히 움직이지 못하는 가성 마비(pseudoparalysis)가 발생합니다. 진단적 가치가 있는 간접적인 증상 중 하나는 대장 전위의 유의미한 증가입니다. 고알도스테론증(고혈압 제외)의 대부분의 증상은 비특이적이며 저칼륨혈증과 알칼리증으로 진단됩니다.

표는 고알도스테론증의 주요 증상을 요약한 것입니다(E. Glaz, Conn의 연구에 근거, 1971). 주목할 점은 환자의 6%에서 무증상 경과를 보이며, 100%에서 저칼륨혈증을 보인다는 것입니다. 동시에, 정상칼륨혈증을 보이는 원발성 고알도스테론증이 현재 알려져 있습니다. 전형적인 원발성 고알도스테론증의 다른 모든 특징을 유지하는 인과성 정상 혈압 변이형도 보고되었습니다. 가장 중요하고 초기 단계에서는 종종 유일한 증상인 동맥 고혈압입니다. 수년간 임상 양상에서 우세하게 나타나며, 고알도스테론증의 징후를 가릴 수 있습니다. 특히 저레닌 고혈압(고혈압 환자의 10~20%)이 있는 경우 원발성 고알도스테론증의 진단이 더욱 복잡해집니다. 고혈압은 안정적이거나 발작과 동반될 수 있습니다. 고혈압 수치는 질환의 지속 기간과 중증도에 따라 증가하지만, 악성 경과는 드물게 관찰됩니다. 고혈압은 기립성 부하에 반응하지 않으며, 발살바 검사에서 다른 원인의 고혈압과 달리 원발성 고알도스테론증에서 수치가 증가하지 않습니다. 스피로놀락톤(베로시피론, 알닥톤)을 10~15일 동안 매일 400mg씩 복용하면 칼륨 수치가 정상화되면서 고혈압이 감소합니다. 칼륨 수치는 원발성 고알도스테론증 환자에게만 나타납니다. 이러한 효과가 나타나지 않으면, 심한 죽상경화증이 있는 환자를 제외하고 원발성 고알도스테론증 진단에 의문이 제기됩니다. 환자의 절반은 망막병증을 앓고 있지만, 일반적으로 증식, 변성, 출혈 징후 없이 양성으로 진행됩니다. 대부분의 경우 좌심실 고혈압과 심전도 과부하 징후가 관찰됩니다. 그러나 심혈관계 부전은 원발성 고알도스테론증의 특징이 아닙니다. 심각한 혈관 변화는 진단이 오랫동안 확립되지 않은 경우에만 발생합니다. 저칼륨혈증과 저칼륨성 알칼리증이 원발성 고알도스테론증의 여러 증상의 기저에 있지만, 혈중 칼륨 수치는 변동할 수 있으므로 반복적인 검사가 필요합니다. 칼륨 수치는 장기간 저염식과 스피로노락톤을 복용하면 증가하거나 정상화될 수 있습니다. 고나트륨혈증은 저칼륨혈증보다 특징이 훨씬 적지만, 나트륨 대사와 세포 내 칼륨 수치는 증가합니다.

원발성 고알도스테론증(콘 증후군)의 증상

증상	빈도, %	증상	빈도, %
고혈압	100	고나트륨혈증	65
저칼륨혈증	100	포도당 내성 감소	60
저염소혈증성 알칼리증	100
알도스테론 수치 증가	100	두통	51
낮은 레닌 수치	100	망막병증	50
단백뇨	85	갈증	46
바소프레신 저항성 저혈압증	80	이상감각	24
		주기적 마비	21
소변 산화 장애	80	테타니	21
심전도 변화	80	전반적인 약점	19
소변의 칼륨 수치가 높아짐	75	근육통	10
근육 약화	73	무증상 형태	6
야간 다뇨증	72	부종	3

뚜렷하고 안정적인 고나트륨혈증이 나타나지 않는 것은 알도스테론의 나트륨 유지 효과에 대한 신세뇨관의 민감도가 감소하고 칼륨의 분비와 배설이 증가하는 것과 관련이 있습니다.

그러나 이러한 불응성은 타액선, 땀샘, 장 점막의 양이온 교환 기전까지 확장되지는 않습니다. 칼륨은 주로 신장을 통해 배설되며, 땀, 타액, 위장관을 통해서도 소량 배설됩니다. 이러한 손실(세포 내 저장량의 70%)은 혈장뿐만 아니라 적혈구, 평활근 및 횡문근 세포의 칼륨 수치를 감소시킵니다. 소변에서 40 mEq/24시간 이상의 칼륨 배설은 원발성 고알도스테론증의 의심을 불러일으킵니다. 환자는 체내에 칼륨을 보유할 수 없고, 섭취가 효과적이지 않으며, 나트륨이 풍부한 식단은 칼륨 배설을 촉진하고 임상 증상을 악화시킨다는 점에 유의해야 합니다. 반대로, 나트륨이 부족한 식단은 칼륨 배설을 제한하여 혈중 칼륨 수치가 크게 증가합니다. 전신 저칼륨혈증성 알칼리증의 배경 하에 신세뇨관 상피의 저칼륨혈증 손상은 여러 신장 기능, 특히 소변 산화 및 농축 기전을 교란시킵니다. "칼륨 감소증 신장"은 내인성(및 외인성) 바소프레신에 무감각하며, 바소프레신 수치는 혈장의 높은 삼투압과 관련하여 보상적으로 증가합니다. 환자는 경증의 주기적인 단백뇨, 다뇨증, 야뇨증, 저등뇨증을 보이며, 소변 개별 부분의 상대 밀도는 1008-1012입니다.

바소프레신 투여에 대한 불응성이 관찰됩니다. 소변 반응은 종종 알칼리성입니다. 질병 초기 단계에서는 신장 기능 장애가 경미할 수 있습니다. 다음증이 특징적이며, 이는 복잡한 원인을 가지고 있습니다. 보상성(다뇨증에 대한 반응), 중추성(갈증 중추에 대한 낮은 칼륨 수치의 영향으로 인한 반응), 반사성(세포 내 나트륨 저류에 대한 반응)입니다. 부종은 원발성 고알도스테론증의 특징이 아닙니다. 다뇨증과 세포 내 나트륨 축적은 세포 간질이 아닌 세포 내로 발생하기 때문에 세포 간질의 체액 저류에 영향을 미치지 않기 때문입니다. 이와 함께 혈관 내 용적 증가와 등장성 식염수 및 알부민 투여 시에도 그 변화가 없는 것은 원발성 고알도스테론증의 특이적인 증상입니다. 안정적인 고혈량증과 높은 혈장 삼투압 농도는 ARP를 억제합니다. 조직화학 검사 결과, 배출정맥 분비 세포에서 레닌 과립이 사라지고, 신장 균질물과 환자의 신장 생검에서 레닌 활성이 감소하는 것으로 나타났습니다. 낮은 비자극성 ARP는 알도스테론종에서 원발성 고알도스테론증의 주요 증상입니다. 원발성 고알도스테론증 환자에서 알도스테론 분비 및 배설 수치는 유의미하게 다르지만, 대부분의 경우 상승되어 있으며 글루코코르티코이드와 안드로겐 수치는 정상입니다. 알도스테론과 그 직접적인 전구체인 18-하이드록시코르티코스테론 수치는 알도스테론종에서 더 높고, 원발성 고알도스테론증의 과형성 변이에서는 더 낮습니다.

장기간 저칼륨혈증은 알도스테론 분비를 점진적으로 감소시킬 수 있습니다. 건강한 사람과 달리, 기립 부하(4시간 보행) 및 스피로놀락톤 치료 시 역설적으로 알도스테론 수치가 감소합니다. 스피로놀락톤은 종양에서 알도스테론 합성을 차단합니다. 장기간 베로시피론을 투여받은 환자를 대상으로 한 수술 후 연구에서, 제거된 알도스테론 생성 조직은 안지오텐신 II와 ACTH 추가에 반응하지 않았습니다. 알도스테론이 아닌 18-하이드록시코르티코스테론을 생성하는 알도스테론 사례가 알려져 있습니다. 코르티코스테론, DOC, 18-하이드록시코르티코스테론 또는 아직 알려지지 않은 스테로이드와 같은 다른 미네랄코르티코이드의 생성 증가로 인한 원발성 고알도스테론증 발생 가능성도 배제할 수 없습니다. 원발성 고알도스테론증의 중증도는 대사 장애의 강도, 지속 기간, 그리고 혈관 합병증의 발생 여부에 따라 결정됩니다. 일반적으로 이 질환은 비교적 양성 경과를 보입니다.

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