임신 유산을 위한 호르몬 검사

습관성 유산 환자의 호르몬 검사 목적은 습관성 유산의 원인과 호르몬 장애의 심각성을 파악하여 적절한 치료법을 선택하는 것입니다.

주기의 각 단계에 걸쳐 성 호르몬 수치가 크게 변한다는 점을 고려하여 우리는 주기의 1단계 7~8일차와 주기의 21~23일차(기저 체온 상승 4일차)에 연구를 수행했습니다.

에스트라디올 생성은 월경 주기 동안 혈중 에스트라디올 함량이 두 단계에 걸쳐 증가하는 것이 특징입니다. 초기 난포기에는 에스트라디올 함량이 367nmol/l(100pg/ml)을 넘지 않습니다. 에스트라디올 수치가 가장 크게 증가하는 시기는 배란 직전이며, 이는 성숙한 난포의 기능적 활동을 반영합니다. 이후 며칠 동안 에스트라디올 함량은 422.0nmol/l(115pg/ml)로 감소합니다. 황체기에는 에스트라디올 함량이 점차 증가하여 배란 직전 호르몬 수치보다 약간 낮은 수준으로 떨어집니다.

생리 주기 21~22일째에 에스트라디올 농도가 두 번째로 증가하는 것은 발달 중인 난소 황체의 호르몬 활동을 반영합니다. 생리 전날에는 에스트라디올 농도가 생리 주기 초기 난포기의 특징적인 수준으로 떨어집니다.

주기 중 난포기의 프로게스테론 농도는 15.9nmol/l(0.5ng/ml)을 초과하지 않습니다. 프로게스테론 수치가 처음으로 안정적으로 증가하여 47.7nmol/l(1.5ng/ml)에 도달하는 것은 배란기입니다. 황체기 초기 이후 며칠 동안 프로게스테론 농도는 지속적으로 증가하여 황체기 중반에 최고치에 도달한 후 월경을 향해 점차 감소합니다.

주기의 두 번째 단계에서 혈장 내 프로게스테론 수치가 15.9 nmol/l(0.5 ng/ml)이면 배란을 나타내지만, 프로게스테론 수치가 31.8 nmol/l(10 ng/ml)을 초과하는 경우에만 황체의 완전한 기능을 나타냅니다. 황체기 중간에 프로게스테론 수치가 31.8 nmol/l 미만이면 황체기가 불완전함을 나타냅니다. 그러나 말초 혈액 내 프로게스테론 수치가 낮으면 이때 시행한 자궁내막 생검에서 자궁내막의 정상적인 분비 변환이 종종 나타났습니다. 연구자들은 프로게스테론이 펄스 모드로 분비되고 말초 혈액 내 수치가 자궁내막 내 수치와 일치하지 않는다는 사실로 이러한 상황을 설명합니다. 또한 정상적인 생식 기능을 가진 여성과 유산 환자의 말초 혈액 내 프로게스테론 수치는 상당한 비율로 일치합니다.

환자의 황체기 불완전이 의심되는 경우, 원인을 규명해야 합니다. 이를 위해 고안드로겐증을 배제하기 위한 호르몬 검사를 시행합니다.

고안드로겐증을 진단하기 위해 혈장 코르티솔 수치, DHEAS, 17-하이드록시프로게스테론, 테스토스테론, 프로락틴 수치를 측정합니다. 이러한 검사는 다모증 및 기타 남성화 징후, 불규칙한 월경, 긴 생리 주기, 희발월경, 무발육 임신 병력, 원인 불명의 자궁 내 태아 사망, 희귀 임신 등이 있는 여성에게 필요합니다.

코르티솔 수치가 가장 높은 시간대는 이른 아침이라는 점이 주목할 만하며, 글루코코르티코이드 처방 시 이 점을 고려해야 합니다. 부신 피질 기능 장애로 인해 안드로겐 수치를 억제해야 하는 경우, 글루코코르티코이드의 작용 최고점이 코르티솔 분비 최고점과 일치하도록 저녁 시간대에 글루코코르티코이드를 처방하는 것이 좋습니다. 자가면역 질환에 글루코코르티코이드를 처방하고 안드로겐 생성을 억제할 필요가 없는 경우, 아침에 글루코코르티코이드를 처방하는 것이 더 좋으며, 글루코코르티코이드의 작용은 부작용 없이 나타납니다.

부신 과안드로겐증을 진단하기 위해 디하이드로에피안드로스테론 황산염(DHEAS)과 17-하이드록시프로게스테론(17OP) 수치를 측정합니다. 난소 과안드로겐증을 진단하기 위해 테스토스테론 수치를 검사합니다. 혈중 안드로겐 수치를 측정할 수 없는 경우, 소변 중 17KS 배설 수치를 검사할 수 있습니다. 결과를 해석할 때는 얻은 데이터를 해당 검사실의 표준 수치와 비교해야 합니다. 17KS 지표를 측정할 때는 환자에게 매일 소변을 채취하는 절차와 검사 전 3일 동안 붉은색-주황색 식품을 모두 배제하는 식단을 준수해야 함을 다시 한번 알려야 합니다.

유산 여성에서 17KS 수치가 기준치를 초과하는 경우, 난소 또는 부신 과안드로겐증의 감별 진단을 위해 덱사메타손 검사를 시행해야 합니다. 이 검사는 ACTH 분비를 억제하는 글루코코르티코이드 약물(프레드니솔론, 덱사메타손)의 투여가 부신 과안드로겐증에서 소변으로 17KS 배출을 빠르고 유의미하게 감소시킨다는 사실에 근거합니다. 유산 여성은 이상성 주기를 가지며, 주기 단계에 따라 프로게스테론 함량이 크게 변한다는 점을 고려할 때, 덱사메타손 검사는 주로 부신 과안드로겐증이 검출되는 주기 1기의 중간, 즉 주기의 5~7일에 시행해야 합니다. 소검사와 대검사 두 가지가 사용됩니다. 소검사에서는 덱사메타손을 3일 동안 6시간마다 0.5mg씩 처방합니다. 검사 3일 전과 데카사메타손 투여 후 2~3일째에 17KS의 일일 배설량을 측정한다.

주요 검사는 덱사메타손을 6시간마다 2mg씩 3일 동안(하루 8mg) 처방하는 것입니다. 절차는 부전 검사와 동일합니다. 덱사메타손 검사 양성인 경우, 17KS 함량이 초기 수치 대비 2배 이상(50% 이상) 감소하는 것으로 나타나며, 이는 부신생식기 증후군에서 관찰됩니다.

양성 반응의 경우, 약물의 마지막 용량은 주기 22일째와 다음 생리 주기 7일째에 17KS 수치를 검사할 때까지 변경되지 않습니다. 검사 후, 약물의 마지막 용량을 결정하여 17KS 수치를 정상화하거나 취소합니다. 난소 고안드로겐증이나 쿠싱 증후군에서 이 검사의 영향으로 17KS 수치는 실질적으로 감소하지 않거나 미미하게 감소합니다. 유산은 임신 외에서 경미한 고안드로겐증 임상 증상을 보이는 잠재성 고안드로겐증으로 특징지어지며, 17KS 수치는 정상이어서 진단이 복잡해집니다. 부신의 예비 용량과 기능 장애의 특성을 확인하기 위해 주기의 초기 난포기에 서방형 ACTH(Synacte-depot 40mg) 검사를 시행합니다. 부신 기원의 경미한 고안드로겐증을 앓는 환자에서 ACTH 자극에 대한 반응으로 안드로겐 배설이 불충분하게 증가하는 것으로 관찰되었습니다. 17KS는 평균 100%, DHEA는 190%, 프레그나트리올은 160% 증가했습니다.

건강한 여성 대조군에서는 17KS가 46%, DHEA가 72%, 프레그네트리올이 54% 증가했습니다. 따라서 부신 효소 결핍증이 있는 여성의 안드로겐 과잉은 발현 정도와 효소 결함의 유형에 따라 다르게 나타납니다. 전형적 부신생식기 증후군 환자에서는 효소 결핍이 나타나며, 잠복적 부신생식기 증후군 환자에서는 코르티솔 합성이 경미하게 차단되어 ACTH 자극에 대한 반응 부족으로 나타날 수 있습니다. 안드로겐 수치 증가는 안드로겐의 과도한 생성과 말초에서의 대사 및 결합 장애 모두에 의해 발생할 수 있습니다. 전형적 증후군은 활성 안드로겐의 과도한 분비를 특징으로 합니다. 잠복형과 혼합형에서 과도한 안드로겐 수치는 종종 신진대사의 변화, 효소 체계의 활동에 대한 다양한 요인의 영향으로 인해 발생하며, 이로 인해 비정형적인 임상상이 나타나고 진단과 치료가 복잡해집니다.

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