노동의 원인

지금까지 분만의 원인은 충분히 연구되지 않았습니다. 저희는 분만의 주요 원인을 나열했습니다.

중추신경계의 역할

중추신경계는 여성의 출산 준비에 중요한 역할을 합니다. 중추신경계의 도움으로 출산 과정을 포함한 임산부의 신체에서 발생하는 모든 생리적 과정이 적절한 수준으로 유지되고 관리됩니다.

특히 조건 반사와 지배 반사라는 두 가지 생리 현상에 주의를 기울여야 합니다.

우세 반사는 특정 순간에 신경 중추의 작용을 지시하는 일시적으로 우세한 반사 "생리적 체계"입니다. 우세 초점은 척수, 피질하 구조 또는 대뇌 피질에 위치할 수 있으므로, 주요 초점에 따라 척수 우세 반사, 피질하 우세 반사 또는 피질 우세 반사로 구분됩니다.

지배적인 반응은 중추신경계 중 하나에 주된 초점을 둔 반사적 생리학적 체계로 형성됩니다. 중추신경계에서 지속적인 흥분의 초점은 반사 작용뿐만 아니라 호르몬의 영향으로도 형성될 수 있습니다.

산부인과 실무에서 여러 과학자들이 분만 우세의 원리를 정립했습니다. 임신 우세의 존재는 임신 과정의 순조로움과 태아의 분만에 기여합니다. 임신과 출산과 관련된 변화는 전신에 영향을 미치므로, "분만 우세"라는 개념은 고등 신경 중추와 실행 기관을 하나의 역동적인 체계로 통합합니다. 생식계에서 발생하는 변화를 바탕으로 여성의 분만 우세의 소위 "말초 연결" 형성을 상당히 정확하게 판단할 수 있습니다.

출산 행위의 시작과 발달에서 주된 역할은 수정란과 임신한 자궁 자체에서 나오는 내부 자극에 의해 수행됩니다. 자궁이 규칙적으로 수축할 수 있으려면, 한편으로는 자궁의 "준비 상태"가 보장되어야 하고, 다른 한편으로는 중추 신경계의 이에 상응하는 조절이 이루어져야 합니다.

제시된 자료를 바탕으로 볼 때, '출산을 위한 여성의 생물학적 준비 상태'라는 표현은 본질적으로 '출산 우세'라는 개념과 동일하다는 결론을 내릴 수 있습니다.

출산을 위한 여성의 심리적 준비

현대 산부인과 의사들은 출산 직전과 출산 중 여성의 심리 상태를 매우 중요하게 생각합니다. 출산 과정의 생리적 과정이 이 상태에 크게 좌우되기 때문입니다. 실제로, 국내 연구진이 개발하고 세계적으로 인정받는 임산부의 출산 생리·정신·예방적 준비 방법은 출산을 위한 최적의 심리적 준비 상태를 조성하는 데 목적을 두고 있습니다.

여러 연구에서 여성 출산 준비 프로그램의 치료적 조치에 대한 심리적 측면을 제시했으며, 이러한 경우 정서적 스트레스 감소로 인해 태아 상태가 개선되고 신생아의 생후 첫 며칠 동안의 적응이 빨라집니다. 본 연구에서는 정신 예방 훈련을 받은 임산부와 받지 않은 임산부 집단의 신생아 상태 특성(신경학적 검사, 근전도 검사, 근긴장도 정량 측정)을 연구했습니다. 동시에, 정신 예방 훈련을 받은 임산부 집단의 신생아 상태가 유의미하게 호전되었습니다. 아프가 척도에서 긍정적인 아동 상태 평가가 증가했고, 이들의 임상적 특성은 정상 분만 과정의 아동 집단과 유사했습니다. 시간 측정, 긴장도 측정, 근전도 특성에 대해서도 마찬가지입니다. 이를 통해 정신 예방이 태아와 신생아 상태에 미치는 강력한 치료 효과를 확인할 수 있습니다. 그러나 정신신경 예방제를 분만 과정에서 사용했을 때 반사 기능적 구조에 변화가 발견되지 않았기 때문에, 분만 중 혈액 공급이 개선되고 저산소 스트레스에 대한 민감도가 감소하여 운동 영역의 개선이 2차적으로 나타나는 것으로 보입니다.

생리적 출산과 관련된 의식 상태의 변화

생리적 분만 중 발생하는 특이한 정신 현상에 대해 설명합니다. 가장 빈번하게 보고된 주관적 감각은 "자신의 정신 과정의 이상함"(분만 중 42.9%, 분만 후 48.9%), 비정상적으로 깊은 행복이나 슬픔의 경험(각각 39.8%와 48.9%), "아이와 거의 텔레파시처럼 소통함"(각각 20.3%와 14.3%) 또는 친척 및 남편과의 동일한 접촉(각각 12%와 3%), 삶의 파노라마적 경험(각각 11.3%와 3%), 그리고 외부에서 일어나는 일과 자신을 관찰하는 "단절" 현상(각각 6.8%와 5.3%)이었습니다.

산후 기간에는 환자의 13.5%가 수면과 관련된 특이한 경험을 보고했습니다. 통제할 수 없는 생각의 흐름으로 인해 잠들기 어려움, 다양한 삶의 상황을 "연출"함, 이전에는 없었던 색깔의 꿈, 깨어나기 어려움, 악몽 등이 있습니다.

문헌에는 설명된 현상과 유사한 사례가 없지만, 다양한 연구자들이 감각 박탈, 집중적이고 생명을 위협하는 작업, "더운" 작업장에서의 작업, 자연 재해, 일부 현대 심리 치료 또는 말기 상태와 같이 비정상적인 생활 조건에 있는 건강한 사람들에게서 개별적인 현상을 관찰했습니다.

많은 저자들은 그러한 조건 하에서 건강한 사람에게도 의식 변화가 생긴다고 믿는 데에는 이유가 있습니다. 우리도 이러한 입장에 동의하며, 의식 변화란 건강한 사람이 비정상적인 존재 조건에 있을 때 나타나는 다양한 의식 변화를 의미합니다. 우리가 관찰한 바로는 그러한 존재 조건은 생리적 출산이었습니다.

따라서 생리적 출산 중에 연구된 환자의 거의 절반은 일상생활에서 흔히 볼 수 없는 정신 현상을 경험했습니다.

따라서 이러한 현상은 무의식적으로 발생하며, 환자 본인은 이를 자신에게는 특이한 것으로 여깁니다. 그러나 첫 출산을 경험한 여성들은 첫 출산 때 이러한 경험을 했기 때문에 이를 "정상적"이고 출산에는 흔한 일이라고 여기며 기꺼이 보고합니다.

일반적으로 출산은 산모의 신체가 진화적으로 준비된 생리적 행위로 받아들여집니다. 그러나 동시에 출산은 주산기 기질(perinatal matrices), 즉 평생 지속되고 다양한 정신적, 신체적 반응의 기초가 되는 안정적인 기능적 구조를 형성하는 과정이기도 합니다. 문헌에는 주산기 기질 형성 가설이 독창적인 이론으로 자리 잡았음을 뒷받침하는 많은 사실적 자료가 포함되어 있습니다.

분만 중 형성되는 주요 산전 기질은 분만 기간에 따라 달라집니다.

• 첫 번째 매트릭스는 분만의 첫 단계가 시작될 때 형성됩니다.
• 두 번째 - 분만 수축이 심해지고 자궁경부 입구가 4~5cm 열릴 때.
• 세 번째는 분만의 두 번째 단계로 태아가 산도를 통과할 때입니다.
• 네 번째는 아이가 태어날 때입니다.

형성된 매트릭스는 일상생활에서 인간의 반응에 필수적인 부분이라는 것이 밝혀졌지만, 심각한 신경정신적 스트레스, 여러 질병, 부상 등의 경우와 같이 활성화되어 개인의 반응을 완전히 또는 부분적으로 결정할 수 있습니다. 매트릭스의 활성화는 자연적이고 진화적으로 개발되고 강화된 생리적 보호 및 회복 메커니즘의 강화로 이어집니다. 특히 심리 치료 세션 중 신경증을 치료하는 동안 의식 상태가 변화하는데, 이러한 현상학을 통해 어떤 매트릭스가 활성화되고 어떤 매트릭스가 치료에 가장 효과적인지 판단할 수 있습니다. 이와 함께, 우리는 활동적인 각성 의식이 생리적 회복 메커니즘의 포함을 방지하며, 의식의 변화는 위에서 언급한 자연적 회복 메커니즘의 포함을 위한 최적의 수준을 보장하는 생리적 반응이라고 생각합니다.

비유적으로 말해서, 자연은 인간의 정신을 돌보았고, 그 존재의 특이한 조건 하에서 정신의 의식 수준이 변화하여 무의식적인 형태의 정신적 반응을 일으키는데, 이를 KG 정의 "원형"과 유추하여 "원-의식"이라고 부를 수 있습니다.

모체에 대해 언급된 내용은 "어머니-태아" 시스템의 한 부분, 즉 태아와 아이의 탄생에 적용되지만, 다른 부분, 즉 어머니에게도 적용됩니다.

어머니의 몸은 출산과 산후 기간에 잘 알려진 정신적, 신체적 반응을 보이지만, 무엇보다도 자체적인 산전 기질이 활성화되고 특히 의식이 변화합니다.

따라서 우리는 생리적 탄생 중에 묘사되는 정신 현상을 고대 정신 메커니즘의 활성화, 즉 "원시 의식"의 표현으로 이해하는 경향이 있습니다.

정신의 모든 고대 메커니즘과 마찬가지로, "고의식"은 진화적으로 발달된 비특이적 건강 예비 메커니즘, 특히 회복 메커니즘의 활성화를 촉진합니다. 이러한 메커니즘은 활동적인 각성 의식에 의해 억제됩니다.

칼리크레인-키닌 시스템의 역할

칼리크레인-키닌 시스템(KKS)은 키닌 생성을 통해 다양한 기능, 특히 생식 기능을 조절하는 다기능 항상성 시스템입니다. 칼리크레인은 혈장에 존재하는 키니노겐이라는 기질에서 키닌을 방출하는 세린 프로테아제입니다. 칼리크레인은 혈장 칼리크레인과 샘 칼리크레인의 두 가지 주요 유형으로 나뉩니다. 또한 혈장에 존재하는 칼리크레인 기질에는 저분자량 키니노겐과 고분자량 키니노겐의 두 가지 주요 형태가 있습니다. 플레처 인자라고도 하는 혈장 칼리크레인은 피츠제럴드 인자라고도 하는 고분자량 키니노겐에서만 키닌을 방출합니다. 혈장 칼리크레인은 주로 비활성 형태(프리칼리크레인)이며, 고분자 키니노겐 및 하게만 인자와 함께 혈액 응고 메커니즘에 포함되어 제11인자를 활성화합니다. 이 시스템은 플라스미노겐을 플라스민으로 전환하여 활성화하는 것과 신체가 부상과 염증에 반응하는 것에도 관여합니다.

칼리크레인-키닌 시스템의 활성도는 정상적인 임신 중에 증가하며, 분만 중 자궁 수축 활동의 중요한 요인 중 하나입니다. 또한, 여러 임신 및 분만 장애가 칼리크레인-키닌 시스템의 활성화와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.

Suzuki, Matsuda(1992)는 임신과 분만 중 37명의 여성을 대상으로 칼리크레인-키닌 시스템과 혈액 응고 시스템 간의 관계를 연구했습니다. 가장 눈에 띄는 변화는 칼리크레인-키닌 시스템의 기능에서 발견되었습니다. 프리칼리크레인 수치는 임신 후반의 196.8%에서 분만 초기에는 90.6%로 급격히 감소합니다. 이는 혈액의 응고 및 섬유소 용해 시스템에 변화를 일으켜 분만 시작과 함께 자궁 수축 발생에 영향을 미칩니다. 브라디키닌 수용체와 분만 시작 메커니즘 간의 관계가 나와 있습니다. Takeuchi(1986)는 자궁 근육 수축에서 브라디키닌 수용체를 연구했습니다. 수용체는 쥐의 임신 자궁, 여성의 융모막 및 태반 등 다양한 조직에서 연구되었습니다. 여성의 융모막과 쥐의 자궁에서 특정 수용체가 발견되었습니다. 수용체는 원형질막에 위치합니다. 수용체의 결합상수와 최대 결합용량은 임신 15일째 쥐의 자궁에서 가장 낮았고, 분만 중에 증가했습니다.

위스타 쥐를 대상으로 한 실험에서 자궁, 태반 혈관, 양수, 태아막에서 키니노게나제 활성이 검출되었습니다. 칼리크레인 유사 효소는 활성형과 주로 비활성형으로 모두 발견되었습니다. 라나 등(1993)은 칼리크레인 유사 효소가 폴리펩타이드 호르몬의 작용에 직접적으로 관여할 수 있으며, 키닌 분비를 통해 임신과 분만 중 혈류 조절에 간접적으로 관여할 수 있다고 결론지었습니다.

NV Strizhova(1988)에 따르면, 키닌 생성 과정의 높은 활성도는 임신 후기 중독증, 산모의 만성 염증성 질환으로 인한 태아 및 신생아 저산소증의 발병 기전에 중요하며, 이는 혈액의 유동학적 특성, 혈관의 긴장도 및 투과성 상태의 이상을 초래합니다. 질식의 심각도가 심화됨에 따라 키닌 생성의 강렬하고 불균형적인 과활성화를 포함한 적응 기전의 붕괴가 발생합니다. 산과 진료에서 브라디키닌 억제제인 파르미딘의 사용에 대한 임상적 및 실험적 입증이 수행되었습니다. 분만 발생에 있어 칼리크레인-키닌 시스템의 역할이 확립되었으며, 파르미딘의 사용은 임신 및 분만 중 자궁 수축 기능 장애 치료에 적응되며, 태아의 기능 상태를 개선하고 분만 중 통증을 감소시킵니다. 이는 안정형 협심증에서 협심증 통증이 발생하는 이유 중 하나가 키닌의 과잉 생산과 심장의 통증 수용체에 대한 자극 때문일 가능성이 높습니다.

카테콜아민의 의미

카테콜아민은 동물 유기체에서 세 가지 유도체로 나타나는데, DOPA에서 도파민으로, 이어서 노르에피네프린과 아드레날린으로 순차적으로 변환됩니다. 부신은 아드레날린과 노르에피네프린의 대부분을 저장합니다.

부신경절은 노르에피네프린(아드레날린이 아님)을 생성하며 인근 장기와 조직에 카테콜아민을 국소적으로 공급합니다.

카테콜아민의 생리학적 효과는 다양하며 신체의 거의 모든 시스템에 영향을 미칩니다.

성호르몬의 영향으로 자궁 내 노르에피네프린 수치가 변화합니다. 이는 생식기의 아드레날린성 신경을 다른 교감 신경과 구별하는 특징이며, 짧은 신경 세포가 긴 신경 세포보다 성 스테로이드의 작용에 더 민감합니다. 따라서 에스트라디올의 투여는 다양한 동물 종에서 자궁, 질, 그리고 난관의 노르에피네프린 함량을 증가시킵니다. 인간의 경우, 자궁의 몸과 자궁경부에 존재하는 아드레날린과 아세틸콜린은 자궁 수축을 증가시킵니다.

임신 마지막 날에는 자궁에서 소량의 노르에피네프린만 검출됩니다. 기니피그, 토끼, 개, 그리고 인간을 대상으로 실험을 수행한 여러 연구자들에 따르면, 자궁 내 노르에피네프린 농도 감소는 산모의 전신 교감신경 활성화 시 태아태반 허혈을 예방하는 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

임신, 분만, 그리고 산후 기간의 여러 단계에서 쥐 자궁 내 카테콜아민 함량의 변화가 밝혀졌습니다. 아드레날린 신경 지배의 특징적인 특징은 형광 강도의 감소이며, 이는 아드레날린 섬유 수의 감소를 나타냅니다. 또한, 생리적 및 병리적 분만 중 자궁근층의 수축 활동과 혈중 카테콜아민 수치를 연구했습니다. 아드레날린은 비임신 자궁의 수축 활동을 자극하고 자발적 분만을 억제하는 반면, 노르에피네프린은 임신 자궁의 수축을 유발하는 것으로 나타났습니다. 자궁 내 아드레날린 양의 감소와 노르에피네프린 함량의 증가는 분만 시작을 유도하는 기전 중 하나라고 추정할 수 있습니다. 따라서 약한 분만 시 혈장 내 아드레날린 함량은 정상 분만 시와 유의미한 차이가 없었지만, 노르에피네프린 함량은 건강한 여성보다 분만 시 거의 2배 적었습니다. 따라서 분만 활동이 약한 자궁 운동 기능 장애의 경우, 카테콜아민 농도 감소는 주로 노르에피네프린에 기인하는 것으로 드러납니다. 심근의 아드레날린:노르에피네프린 비율을 유추해 보면, 심장에 유리한 효과는 심근의 아드레날린 농도 감소와 노르에피네프린 농도의 미세한 증가를 초래하는 것입니다. 이러한 변화는 근육 활동뿐만 아니라 다른 상황에서 발생하는 높은 요구에 대한 심장의 적응 능력 증가를 반영하는 것으로 보입니다. 반대로, 심근의 아드레날린 수치 증가와 노르에피네프린 수치 감소는 심장 기능 상태의 불리한 변화, 적응 능력 감소를 나타내며, 심장 기능에 다양한 장애를 유발합니다. 따라서 심근의 아드레날린:노르에피네프린 비율은 중요한 생리적 상수입니다. Zuspan et al. (1981)은 고혈압성 중독증 환자에서 자궁 내 노르에피네프린과 아드레날린 농도가 정상 임신보다 높다는 것을 발견했습니다. 이는 카테콜아민이 고혈압의 원인 및 유지에 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 이러한 데이터는 최근 연구를 통해 확인되었습니다. 중증 신병증 환자의 경우, 임신 말기와 분만 중 자궁체부 자궁근막과 자궁하부의 노르에피네프린 함량이 합병증이 없는 임신보다 30% 더 높습니다.

내분비 인자의 역할

임신과 출산 중에는 여성의 모든 내분비선 기능이 재구축됩니다. 이와 함께 성장하는 태아의 내분비선 활동도 활발해집니다. 임산부의 특정 분비선인 태반 또한 중요한 역할을 합니다.

현대 문헌 자료에 따르면 임산부의 신체 호르몬 관계 변화에 관여하는 호르몬 중 가장 중요한 역할을 하는 것은 에스트로겐, 프로게스테론, 코르티코스테로이드, 프로스타글란딘이며, 이는 임신과 출산 과정의 특성을 크게 좌우합니다. 그러나 최근 연구에서는 프로게스테론과 에스트로겐이 출산 시작에 보조적인 역할만 하는 것으로 나타났습니다. 그러나 양과 염소에서는 출산 전에 혈장 내 프로게스테론 농도가 가장 낮게 형성되고 에스트로겐 수치가 증가합니다. 일부 연구자들은 여성의 에스트라디올:프로게스테론 비율이 출산 전에 증가하며, 이것이 출산 시작과 직접적인 병인학적 관련이 있음을 보여주었습니다.

또한 에스트라디올의 주요 대사산물인 카테콜 에스트로겐은 원래 화합물보다 자궁에서 프로스타글란딘 생성을 더욱 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다.

제대동맥과 제대정맥의 혈액에서 카테콜-에스트로겐의 함량이 선택적 제왕절개보다 생리적 분만에서 더 높은 것으로 나타났습니다. 동시에, 프로스타글란딘 합성과 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제의 경쟁적 억제를 통한 카테콜아민의 강화에 있어서 카테콜-에스트로겐의 역할이 중요하며, 이는 카테콜-에스트로겐이 인간의 분만과 진통의 시작을 촉발하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 보여줍니다. 또한, 카테콜-에스트로겐은 인지질에서 아라키돈산을 방출하는 아드레날린의 지방 분해 효과를 강화합니다. 동시에, 인간의 경우 자연 분만이 시작되기 전에 말초 혈액에서 에스트라디올과 프로게스테론 수치의 명확한 변화는 밝혀지지 않았습니다. 이전에 5개 그룹의 임산부와 분만 중인 여성의 혈청 내 스테로이드 호르몬과 Ca ²⁺ 이온 함량을 연구했습니다. 38-39주차의 임산부, 분만 초기에 분만 중인 여성, 정상적이고 병적인 예비 월경을 가진 임산부입니다. 스테로이드 호르몬 간의 기존 의존성을 명확히 하기 위해 상관 분석을 수행했습니다. 정상 예비 월경에서 프로게스테론과 에스트라디올 간의 상관 관계가 발견되었습니다. 상관 계수는 0.884이며 확률은 99%입니다. 분만 초기에 이 그룹의 상관 관계 의존성은 사라집니다. 최근 몇 년 동안 항게스타겐은 초기 단계에서 임신을 종료하는 목적으로 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 항게스타겐은 자궁 수축성을 급격히 증가시키므로 단독으로 또는 옥시토신과 함께 분만을 유도하는 목적으로 사용할 수 있습니다.

태아 부신 호르몬의 역할

태아 부신 호르몬이 분만 시작에 미치는 정확한 역할은 아직 밝혀지지 않았지만, 보조적인 역할을 하는 것으로 여겨집니다. 지난 10년 동안, 만삭 임신과 정상 분만 시작에 있어 태아 부신의 역할이 입증되었습니다. 일부 동물에서는 태아 부신피질 활동이 임신 마지막 10일 동안 증가하여 분만 당일에 최대치에 도달한다는 것이 실험적으로 입증되었습니다. 만삭 임신 중 분만 없이 제왕절개를 받은 여성의 경우, 제대혈 내 코르기솔 농도는 생리적 분만 시 여성보다 3~4배 낮습니다. 제대 동맥 내 코르티코스테로이드 농도는 태아가 성숙하는 임신 37주에 최대치에 도달합니다. 코르티솔과 프로게스테론은 혈장과 자궁 모두에서 길항제 역할을 합니다. 태아 코르티솔은 프로게스테론을 억제하여 자궁근층의 활동을 자극합니다. 또한, 코르티솔은 태반에서 에스트로겐과 프로스타글란딘 F2a의 활동을 증가시킵니다.

많은 저자들은 태아 부신이 분만 발달에 중요한 역할을 한다는 것을 인식하고 있습니다. 모체의 부신은 그보다 덜 중요한 역할을 합니다. 코르티솔의 작용 기전은 태아의 "효소적" 성숙(예: 폐)에만 국한되지 않습니다. 태아 코르티코스테로이드는 양수와 탈락막을 관통하고, 프로게스테론 수용체를 점유하고, 세포의 리소좀을 파괴하고, 프로스타글란딘 합성을 증가시켜 분만을 유발할 수 있습니다.

임신 3분기에 에스트로겐 합성이 증가하면 태아 부신에서 디하이드로에피안드로스테론 합성이 증가하는 것이 자연적으로 나타납니다. 태반에서는 여러 연결 고리를 통해 부신에서 에스트로겐이 합성되는데, 이는 악토미오신 합성을 증가시키고 자궁근층의 옥시토신 수용체 수를 증가시킵니다. 양수 내 에스트로겐 농도가 증가하면 프로스타글란딘 합성도 증가합니다.

옥시토신의 역할

옥시토신(OX)은 시상하부의 대세포핵에서 생성되고, 시상하부 신경 세포의 축삭을 따라 내려와 뇌하수체 후엽에 저장됩니다.

아시다시피, 분만 원인에 대한 연구는 아직 충분히 이루어지지 않았습니다. 분만 시작에 있어 카테콜아민과 프로스타글란딘의 역할이 매우 중요합니다.

뇌하수체 후엽에는 정상적인 생리 기능을 유지하는 데 필요한 양보다 훨씬 많은 옥시토신이 저장되어 있으며, 이 펩타이드의 합성이 항상 분비 속도와 직접적인 관련이 있는 것은 아니라는 점을 고려하는 것이 중요합니다. 이 경우, 새로 합성된 호르몬이 우선적으로 분비됩니다.

뇌하수체에 저장된 옥시토신은 분만 중 태아가 배출되거나 출혈 후와 같은 응급 상황에서 중요한 역할을 할 수 있습니다.

그러나 기존의 방사면역측정법을 사용하여 혈장 내 옥시토신 함량을 측정하는 것은 매우 어렵고, 이 접근법은 단 몇 초 동안만 지속될 수 있는 전기적 현상을 평가하는 데 필요한 시간 분해능을 제공하지 않습니다.

동시에, 옥시토신의 중추 조절을 연구할 때, 옥시토신 생성 세포에서 전기적 활동의 폭발이 어떻게 발생하는지, 또는 활동이 증가하는 연속적인 기간 사이의 간격을 결정하는 요인에 대해서는 전혀 알지 못합니다. 옥시토신 분비를 자극하거나 억제하는 신경 경로를 따라 방출되는 신경전달물질에 대해서는 많은 것이 알려져 있습니다. 그러나 이러한 신경전달물질은 뇌를 순환하는 것이 아니라 시냅스 바로 근처에서 작용합니다.

이와 관련하여 기저 옥시토신 분비에 대한 의문이 중요합니다. 기저 혈장 옥시토신 수치의 생리학적 중요성과 그에 따른 변화는 아직 밝혀지지 않은 것으로 여겨집니다.

옥시토신은 모든 자궁 수축제 중 가장 강력한 물질 중 하나입니다. 그러나 자궁 수축을 강력하게 활성화하기 때문에 그 강도는 옥시토신 자체의 특성뿐만 아니라 자궁의 생리적 상태에 따라 달라집니다. 따라서 시험관 내 쥐의 에스트로겐화된 자궁을 자극하는 데 필요한 농도 역치는 5~30 μU/ml이고, 만삭 임신 중 사람의 자궁근층의 경우 50~100 μU/ml입니다. 몰 농도로 이 수준은 각각 1~5 • 10 ¹¹ 및 1~2 • 10 ¹⁰ 에 해당합니다. 이러한 데이터를 바탕으로 현재 자궁근층에 이러한 강도의 작용을 하는 다른 옥시토신제는 없다고 말할 수 있습니다.

인간 자궁은 시험관 내 분만보다 생체 내 분만에서 훨씬 더 민감하다는 점을 알아두는 것이 중요합니다. 유효 혈장 옥시토신 농도는 10 μU/ml 미만(< 2• 10 ¹⁰ M)이었습니다. 최근 연구에서도 분만 중 인간 자궁근층의 민감도는 1~4 μU/ml인 것으로 나타났습니다. 비교 연구에서 프로스타글란딘 F 2a는 시험관 내 쥐 자궁의 옥시토신 활성의 1/3에 불과합니다. 인간의 만삭 임신 중 프로스타글란딘 F 2a와 프로스타글란딘 E2의 역치 용량은 옥시토신보다 약 10배 정도 높습니다.

모체 옥시토신 수치: 분만 및 출산 시 옥시토신 수치에 대한 연구는 많이 있었지만, 임신 시 옥시토신 수치에 대한 연구는 소수에 불과합니다.

이전에는 생물학적 방법을 이용하여 인체의 생물학적 환경에서 옥시토신을 측정하려는 시도가 있었습니다. 그러나 이러한 방법은 인체의 생물학적 환경에서 옥시토신 함량에 대한 디지털 데이터가 분산되어 있어 적절하지 못했습니다. 현재 생물학적 환경에서 옥시토신 농도를 방사면역적으로 측정하는 새로운 접근법이 개발되었습니다. 임신이 진행됨에 따라 자궁 민감도는 분명히 증가하지만, 동시에 혈중 옥시토신 수치는 자궁 수축을 자극하기에는 너무 낮다는 것이 밝혀졌습니다.

방사면역방법의 발달로 임신 기간의 다양한 단계에 있는 임산부를 대상으로 한 대규모 코호트를 기반으로 한 일련의 연구가 가능해졌습니다.

대부분의 연구에 따르면, 임신 중에는 방사면역측정법을 이용하여 혈장에서 옥시토신이 검출되며, 임신이 진행됨에 따라 농도가 증가하는 것으로 나타났습니다.

옥시토신 수치는 방사면역법을 사용하여 분만의 다른 기간에도 연구되었습니다. 대부분의 연구자들은 분만 중에 혈장의 옥시토신 수치가 임신 중보다 높다는 사실에 주목했습니다. 이러한 증가는 임신 중 옥시토신 수치와 비교하면 그다지 유의하지 않았습니다. 분만 첫 번째 기간의 옥시토신 수치는 임신 말기의 옥시토신 수치보다 약간 높습니다. 동시에, 두 번째 기간에 최대치에 도달한 후 세 번째 기간에 감소했습니다. 자연 분만 중 옥시토신 수치는 분만이 없는 만삭 임신보다 상당히 높습니다. 동시에, 분만 첫 번째 기간 동안 옥시토신 수치에 유의미한 변화는 발견되지 않았습니다. 모체의 혈액을 순환하는 옥시토신은 뇌하수체 유래의 옥시토신이라고 추정할 수 있지만, 면역 반응성 옥시토신은 인간 태반과 난소 모두에서 검출되었습니다. 동시에, 여러 연구에서 동물의 분만 과정에서 뇌하수체 후엽의 옥시토신 수치가 현저히 감소한다는 사실이 밝혀졌습니다. 하지만 인간에게서는 어떤 일이 일어나는지 아직 밝혀지지 않았습니다.

현재 두 가지 항혈청을 사용하여 혈장 내 옥시토신을 측정하는 두 가지 방법이 개발되었습니다. 건강한 여성에게 합성 옥시토신을 정맥 투여한 결과, 투여된 옥시토신의 용량과 혈장 내 옥시토신 농도(1~2 mU/ml) 사이에 선형 관계가 확인되었습니다.

태아 옥시토신 수치. 옥시토신을 측정하기 위한 초기 연구에서는 모체 혈액에서 옥시토신을 검출하지 못했지만, 태아 혈액에서는 높은 수치가 관찰되었습니다. 동시에, 탯줄 혈관 내 옥시토신 함량에 뚜렷한 동정맥 차이가 나타났습니다. 따라서 많은 저자들은 분만이 모체 옥시토신보다는 태아 옥시토신에 의해 발생한다고 생각합니다. 또한 임신 중에는 옥시토신 분해 효소가 혈중 옥시토신 수치를 조절하지만, 태아 혈청에서는 옥시토신 분해 효소 활성이 검출되지 않는다는 점도 중요합니다. 이는 이 효소가 태아 순환계로 이동하지 않음을 시사합니다. 많은 연구자들은 탯줄 동맥의 옥시토신 수치가 모체 정맥 혈액보다 높다는 것을 보여주었습니다. 이러한 농도 기울기와 탯줄 혈관의 동정맥 차이는 옥시토신이 태반을 통과하거나 태반에서 옥시토신이 빠르게 불활성화된다는 가설을 뒷받침합니다. 태반에는 옥시토신(및 바소프레신)을 불활성화할 수 있는 아미노펩티다아제가 포함되어 있어 탯줄 혈류에서 추출된 옥시토신의 작용 기전은 알려져 있지 않습니다. 그러나 분만을 유도하기 위해 옥시토신을 모체 순환계에 주입하면 옥시토신의 동정맥 차이가 역전되어 태반을 통한 옥시토신 전달이 가능함을 시사합니다. 태아에서 모체로의 옥시토신 전달은 개코원숭이를 대상으로 한 실험 연구에서 입증되었습니다. 자연 분만 시 80ng/ml의 동정맥 차이가 관찰되고, 태반을 통한 태아의 혈류량은 분당 75ml로, 모체로 전달되는 옥시토신 양은 약 3IU/ml로, 이는 분만을 유도하기에 충분한 양입니다. 또한, 자연 분만과 분만 중 제왕절개술 시 모두 높은 동정맥 차이가 발견되었습니다. 예정된 제왕절개 시기보다 일찍 분만이 시작된 여성은 태아 혈액의 옥시토신 수치가 증가하는 것으로 나타났는데, 이는 분만의 전구기나 잠복기에 태아 옥시토신이 증가한다는 것을 의미합니다.

태아와 신생아 부검 결과, 임신 14~17주에 태아의 옥시토신 함량은 10ng, 신생아의 경우 544ng으로 나타났습니다. 따라서 임신 2기 시작부터 출생까지 옥시토신 함량은 50배 증가합니다. 분만 시작 시 뇌하수체의 옥시토신 함량이 500ng(250IU) 이상이라고 가정하면, 이 양은 산모에게 3.0μU를 전달하기에 충분하며, 이는 분만을 유발할 수 있습니다. 자연 분만 후 인간 태반에서 완전한 생물학적 활성을 가진 면역 반응성 옥시토신을 추출할 수 있습니다. 이는 태반이 이전에 생각했던 것만큼 빠르게 옥시토신을 파괴하지 않는다는 것을 보여줍니다. 적어도 분만 중과 분만 후에는 그렇습니다. 이는 주로 출산 시 태반에서 생성되는 E1, E2, F2a 계열의 프로스타글란딘이 태반 옥시토신 분해효소의 활동을 억제하기 때문으로 설명될 수 있다.

태아 무뇌증의 경우, 시상하부에서 옥시토신이 생성되지 않으며, 생식선에서 상당량 분비되는 것을 제외하면 태아 혈장에는 낮은 농도의 옥시토신이 존재할 것으로 예상되지만, 모체로부터 옥시토신이 확산될 가능성을 배제할 수는 없습니다.

양수에는 임신과 분만 모두 검출 가능한 충분한 양의 옥시토신이 함유되어 있습니다. 양수 내의 옥시토신은 막 내 세포내 통로를 통해 확산을 통해 탈락막과 자궁근층에 도달할 수 있습니다. 태아는 또한 상당량의 바소프레신을 분비합니다. 탯줄 혈관의 동정맥 차이와 모체와 태아의 바소프레신 차이는 옥시토신보다 훨씬 큽니다. 바소프레신은 임신한 여성 자궁에 옥시토신보다 산소분비 효과가 약하지만, 태아 바소프레신은 옥시토신의 효과를 증강시킬 수 있습니다. 바소프레신 분비는 태아의 고통에 의해 자극되므로 태아 바소프레신은 조산의 병인에 특히 중요할 수 있습니다. 그러나 만삭 시 인간 자궁에 대한 바소프레신의 산소분비 효과에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.

저산소증은 태아에서 옥시토신 방출을 자극하여 자궁 활동을 자극하고 태아 고통의 경우 분만을 가속화합니다.그러나 이 가설은 추가 연구가 필요합니다.최근의 한 연구에서 Thornton, Chariton, Murray 등(1993)은 대부분의 저자가 태아가 옥시토신을 생성한다는 것을 인식하지만 많은 연구자는 태아가 옥시토신을 방출하여 분만에 영향을 미친다고 믿지 않는다고 강조했습니다.따라서 무뇌증에서 태아는 옥시토신을 생성하지 않지만 분만과 어머니의 옥시토신 수치는 정상입니다.태아 옥시토신이 모체 순환으로 전환될 가능성은 낮습니다.태반에는 옥시토신을 적극적으로 파괴하는 시스틴 아미노펩티다제의 활성이 높기 때문입니다.정상적인 분만의 진행은 어머니의 혈장에서 옥시토신의 측정 가능한 증가와 상관 관계가 없습니다.태아 혈장에서 시스틴 아미노펩티다제 활성이 감지되지 않았습니다. 산모의 진통은 태아의 옥시토신 분비에 영향을 미칠 수 있습니다.

태아는 태반을 향해 옥시토신을 분비하거나 양수를 통해 자궁근층으로 침투하여 자궁을 자극할 수 있습니다. 양수 내 옥시토신 농도에 대한 보고가 상충되므로 이러한 가능성은 추가 연구가 필요합니다. 태아 옥시토신 생성 감소는 분만 중 페티딘(프로메돌) 사용과 관련이 없었습니다. 동물의 뇌하수체 후엽에서 옥시토신 분비는 내인성 오피오이드 펩타이드나 아편제에 의해 억제되고, 날록손에 의해 그 효과가 역전되기 때문에 이는 놀라운 일입니다. 그러나 경막외 진통 후 태아 옥시토신 생성이 증가했습니다. 일부 연구와는 달리, 제왕절개 후 분만 시작 시 태아 옥시토신이 증가하지 않는 것으로 나타났습니다. 이는 일부 저자들에 따르면 태아 옥시토신이 자궁 활동에 영향을 미치지 않으며, 분만 시작 시 또는 태아 산증 발생 시 태아 옥시토신 분비가 증가하지 않는다는 설득력 있는 증거입니다. 이러한 데이터는 추가 연구가 필요합니다.

따라서 분만의 원인으로서 옥시토신의 역할에 대해 다음과 같은 결론을 내릴 수 있습니다.

• 옥시토신은 인간의 임신과 출산 중에 작용하는 가장 강력한 자궁 영양제입니다.
• 옥시토신은 자궁근층이 분만이 시작되기 위해 필요한 옥시토신에 대한 높은 민감도에 도달하는 한, 산모와 태아에게서 생리적 활동을 하는 양으로 분비됩니다.
• 자궁의 옥시토신에 대한 민감도는 자궁근층의 특정 옥시토신 수용체 농도에 따라 결정됩니다.
• 태아의 신경뇌하수체에는 상당량의 옥시토신이 함유되어 있습니다.
• 태반 동맥의 옥시토신 농도는 태반 정맥과 모체 정맥혈을 합친 것보다 높은데, 이는 분만 중 태아가 옥시토신을 분비하고 태아 혈장이 태반을 통과하면서 옥시토신이 사라진다는 것을 나타냅니다.
• 탈락막에는 자궁근막과 동일한 양의 옥시토신이 함유되어 있습니다.

프로스타글란딘의 중요성

자궁 내 프로스타글란딘(PG)은 임신의 여러 단계에서 유지 및 발달에 필수적인 요소로서 중요한 역할을 합니다. 현재 PGF2a와 인간 융모성 성선자극호르몬(hCG) 간의 길항 작용이 밝혀졌으며, 이는 임신 유지의 주요 기전입니다. 이러한 길항 작용이 방해받으면 인간 융모성 성선자극호르몬(hCG) 수치가 감소하고 PGF2a 수치가 증가하는 경향이 뚜렷하게 나타나기 시작하여, 절박 임신 및 초기 임신 종결이 발생합니다. 절박 임신 종결 증상이 있는 여성에게 고용량의 인간 융모성 성선자극호르몬을 투여하면 PGF2a 수치 상승을 줄일 수 있습니다.

최근 몇 년 동안 프로스타글란딘 합성의 예비적 연관성에 대한 우리의 지식을 확장하는 보고가 등장했고 분만 시작에 대한 새로운 가설이 제시되었습니다. 1975년 구스타비는 분만 시작에 대한 다음과 같은 이론을 제시했습니다. 에스트로겐과 프로게스테론 수치 변화의 영향으로 탈락막 리소좀에서 변화가 일어나 효소인 포스포리파아제 A2가 방출되고, 이는 막 인지질에 작용하여 아라키돈산과 기타 PG 전구체를 방출합니다. 프로스타글란딘 합성효소의 작용으로 이들은 PG로 전환되어 자궁 수축을 유발합니다. 자궁 활동은 탈락막 허혈을 유발하고, 이는 다시 리소좀 효소의 추가 방출을 자극하여 PG 합성 주기가 안정기에 진입합니다.

분만이 진행됨에 따라 PGF2a와 PGE2의 혈중 수치가 꾸준히 증가하는데, 이는 자궁 내 PG 합성 증가가 자궁 수축의 출현과 강화의 원인이며, 분만이 성공적으로 완료된다는 주장을 확인시켜 줍니다.

분만 발달에 관한 가장 흥미롭고 현대적인 이론은 Lerat(1978)가 제시한 이론입니다. 저자는 분만 발달의 주요 요인이 호르몬이라고 생각합니다. 즉, 모체(옥시토신, PG), 태반(에스트로겐 및 프로게스테론), 그리고 부신 피질과 뇌하수체 후엽의 태아 호르몬입니다. 부신 피질 호르몬은 태반 수준에서 스테로이드 호르몬의 대사를 변화시킵니다(프로게스테론 생성 감소 및 에스트로겐 수치 증가). 국소적인 영향을 미치는 이러한 대사 변화는 탈락막에 PG가 나타나게 하며, 탈락막은 황체 용해 효과를 가지고 여성의 뇌하수체에서 옥시토신 분비를 증가시키고 자궁의 긴장도를 높입니다. 태아에 의한 옥시토신 분비는 분만을 유발할 수 있으며, 이후 분만은 주로 모체 옥시토신의 영향으로 진행됩니다.

Khan, Ishihara, Sullivan, Elder(1992)의 최근 연구에서, 이전에 대식세포에서 분리되었던 탈락막세포가 전달 후 배양액에서 전달 전 세포보다 30배 더 많은 PGE2와 PGF2a를 형성한다는 것이 밝혀졌습니다. 배양액 내 프로스타글란딘 수치의 이러한 증가는 72시간 동안 관찰되었으며, 이는 사이클로옥시게나제 세포 수가 5%에서 95%로 증가하는 것과 관련이 있습니다. 동시에, 대식세포 기능의 변화는 관찰되지 않았습니다. 제시된 데이터는 전달 중 기질 세포의 PG 수치 증가가 PG의 중요한 공급원임을 보여줍니다.

알려진 바와 같이, 분만에서 E2 및 F2 시리즈 PG의 중요성은 많은 연구자들에 의해 설득력 있게 입증되었지만, 분만에서 이러한 PG의 주요 공급원인 신체 조직은 아직 확인되지 않았습니다.특히, 양막에 의한 PG의 형성이 연구되었고, 분만 중 양막의 PGE2 함량의 변화가 결정되었지만, 최근 몇 년 동안에야 양막에 의해 매우 적은 양의 PGE2가 합성되고 대사 없이 융모막 탈락막을 통과한다는 것이 밝혀졌습니다.따라서 분만 초기에 양막에 의한 PGE2의 합성은 가능성이 낮습니다.탈락막에 의한 PG 합성과 자궁 내 감염 사이의 연관성이 입증되었습니다.정기 임신에서 탈락막에는 기질 세포와 대식세포의 두 가지 유형의 세포가 모두 포함되어 있는 것으로 알려져 있습니다. 사람의 분만 시 PG의 주요 공급원은 탈락막의 기질 세포입니다(탈락막 대식세포는 만삭 임신 시 탈락막의 20%를 차지합니다). 대부분의 연구자들은 기질 세포와 대식세포를 구분하지 않고 탈락막에서 프로스타글란딘 합성을 연구했습니다. 그러나 탈락막 기질 세포에 의한 PG 합성의 세포 내 메커니즘을 명확히 하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 이는 자궁 내 PG 합성 증가가 자궁 수축의 출현 및 강화를 유발하여 분만을 유리하게 종료한다는 입장을 확인시켜 줍니다. 또한 옥시토신이 사람의 탈락막 조직과 자궁근층에서 PGE2와 PGF2의 생성을 유의미하게 증가시키는 원인이라는 것도 밝혀졌습니다. 태아와 모체 모두에서 분비되는 옥시토신은 PG 합성 증가의 원인이 될 수 있습니다. 옥시토신은 자궁이 옥시토신에 민감할 때 임신 자궁에서 PG 생산을 자극하고, PG는 다시 옥시토신의 강도를 증가시켜 자궁근막의 수축과 자궁경부의 확장을 유발합니다.

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