노동 이상 진단

현대 산부인과의 핵심 문제는 분만 활동 조절입니다. 자궁 수축 활동을 자극하는 기전의 본질을 규명하는 것은 병적 분만, 수술적 처치, 저출혈 및 무산증 출혈을 줄이고 주산기 사망률을 낮추는 데 필수적인 전제 조건입니다. 현재 분만 이상 발생 위험이 높은 임산부 집단이 확인되었습니다.

새로운 약리학적 약물과 비약물적 치료법의 의료 분야 도입은 분만 이상 치료에 있어 의사들의 역량을 크게 확대했습니다. 그러나 이는 평활근 긴장도 조절 문제를 해결하지 못했습니다. 이는 주로 신약 개발 과정, 특히 근이완제 개발 과정에서 경험적 방법이 우세하고, 복잡한 임신 및 분만 중 평활근 긴장도 형성 기전과 분만 중 자궁 수축 활동에 대한 충분한 지식이 부족하기 때문입니다.

근육 수축의 본질에 대한 수년간의 연구 과정에서 생물학적 이동성의 핵심 문제를 해결하는 데 상당한 진전이 이루어졌습니다.

• 수축기관의 미세구조 식별
• 주요 수축 단백질인 액틴과 미오신의 물리화학적 특성과 상호작용 메커니즘에 대한 연구
• 아데노신 삼인산(ATP)의 화학 에너지를 기계적 에너지로 전환하는 방법을 찾고 있습니다.
• 다양한 근육 세포의 수축 시스템의 형태 기능적 특성에 대한 비교 분석.

근육 활동 조절 문제는 지난 10년 동안에야 다루어지기 시작했으며, 이러한 연구는 주로 수축 작용 자체의 유발 메커니즘을 식별하는 데 초점을 맞추고 있습니다.

현재 살아있는 세포의 다양한 수축 시스템, 특히 수축하는 근육의 기계적 일은 ATP에 축적된 에너지에 의해 수행되며, 액토미오신 아데노신 트리포스파타아제(ATPase)의 기능과 관련이 있다는 것이 일반적으로 받아들여지고 있습니다. 가수분해 과정과 수축 사이의 연관성은 부인할 수 없습니다. 또한, 근수축의 분자적 기전을 이해하려면 근수축의 본질과 액틴과 미오신 사이의 구조적 상호작용에 대한 정확한 지식이 필요하며, 이는 액토미오신 ATPase의 작용과 관련된 분자적 과정에 대한 우리의 지식을 더욱 심화시킬 것입니다.

근육 세포의 에너지와 수축 장치를 조절하는 생화학적 기전을 분석하고, 이러한 ATPase 조절 생화학적 기전과 근 피로 현상의 연관성을 고찰한다. 수축하는 근육의 피로 지표는 수축력의 감소와 증가 속도, 그리고 이완 속도의 감소이다. 따라서 단일 수축 또는 등척성 수축 시 근육이 생성하는 힘의 크기와 근육 단축의 최대 속도는 액토미오신 ATPase의 활성에 비례하며, 이완 속도는 세망 ATPase의 활성과 상관관계를 갖는다.

최근 몇 년 동안 점점 더 많은 연구자들이 평활근 수축 조절 특징 연구에 관심을 기울이고 있습니다. 이로 인해 다양하고 종종 상반되는 관점, 개념, 그리고 가설들이 등장하게 되었습니다. 다른 근육과 마찬가지로 평활근은 미오신과 액틴이라는 단백질의 상호작용 리듬에 따라 수축합니다. 평활근에서는 액틴-미오신 상호작용과 그에 따른 수축을 Ca2 ^+가 조절하는 이중 시스템이 존재합니다. 액틴-미오신 상호작용을 조절하는 여러 경로의 존재는 두 개 이상의 조절 시스템의 활성도에 따라 조절의 신뢰성이 증가하기 때문에 생리학적으로 매우 중요한 의미를 지닙니다. 이는 동맥압, 분만, 그리고 평활근의 활동과 관련된 기타 조절과 같은 항상성 기전을 유지하는 데 매우 중요한 것으로 보입니다.

특히 진경제와 같은 약물의 영향으로 평활근이 이완되는 것을 특징짓는 생리학적 및 생화학적 매개변수의 여러 가지 규칙적인 변화가 확인되었습니다. 자발적 또는 유발된 최대 활동이 억제되는 것과 동시에 막 전위가 증가하고, 평활근의 산소 소비량과 ATP 함량이 감소하고, 아데노신 이인산(ADP), 아데노신 일인산(AMP) 및 고리형 3,5-AMP의 농도가 증가합니다.

자궁근막 수축 과정과 조절에 관련된 세포 내 사건의 특성을 이해하기 위해 다음과 같은 네 가지 상호 연관된 과정을 포함하는 모델이 제안되었습니다.

• 신호(예: 옥시토신, PGEg)와 자궁근 세포의 막 수용체 또는 세포막의 전기적 탈분극의 상호작용
• 칼슘 자극에 의한 세포막 내 포스파티딜이노시톨의 전위 및 이노시톨 삼인산(강력한 세포 내 활성제)과 아라키돈산의 방출
• 자궁근층에서 프로스타글란딘(PGEg 및 PGF2 ₎ 이 합성 되어 세포 내 칼슘 농도가 증가하고 세포 간 공간에 연결점이 형성됩니다.
• 미오신 경쇄의 칼슘 의존적 인산화와 근육 수축.

자궁근막 이완은 순환 AMP와 단백질 키나제 C 의존적 과정을 통해 이루어집니다. 근육 수축 중 분비되는 내인성 아라키돈산은 PG12로 대사되어 _활성화 된 수용체에 의한 cAMP 생성을 자극합니다. 순환 AMP는 A-키나제를 활성화시켜 미오신 경쇄 키나제와 포스포리파제 C(포스파티딜이노시톨 대사에 관여하는 포스포디에스테라제)의 인산화를 촉진하여 활성을 억제합니다. 또한 순환 AMP는 근소포체 내 칼슘 침착과 세포 외 칼슘 배출을 자극합니다.

프로스타글란딘(내인성 및 외인성)은 자궁근층에 여러 가지 자극 효과를 미칩니다.

첫째, 이들은 분비성 막 수용체에 작용하여 막 내에서 포스파티딜이노시톨의 흐름을 자극하고, 그 결과 칼슘 이동과 자궁 수축이 일어날 수 있습니다.

둘째, 아라키돈산이 방출된 후 자궁근층에서 합성되는 흥분성 프로스타글란딘(PGE2 _및 PGF2 _{) 은 이온포어로 작용하여 근소포체로부터 더 많은 칼슘을 이동시키고 막을 통한 칼슘 이동을 증가시킬 수 있습니다.}

셋째, 프로스타글란딘은 세포 간 공간에 접합 지점 형성을 유도하여 세포 회로의 전기적 결합을 증가시킵니다.

넷째, 프로스타글란딘은 확산 능력이 높아 세포막을 통해 확산되어 생화학적으로 세포 접착을 향상시킬 수 있습니다.

임신 중 자궁근층은 외인성 프로스타글란딘의 작용에 민감하게 반응하는 것으로 알려져 있습니다. 프로스타글란딘이나 그 전구체인 아라키돈산을 투여하면 포스포리파아제의 억제 효과에 의한 프로스타글란딘 생합성의 국소적 억제를 우회할 수 있습니다. 따라서 외인성 프로스타글란딘은 세포 내 연쇄 반응을 촉진하여 자궁근층 수축의 동기화 및 강화를 유도할 수 있습니다.

이러한 프로스타글란딘 효과로 인해 초기 자극 신호(태아 또는 모체의 옥시토신이든, 양막이나 탈피된 자궁막에서 나오는 프로스타글란딘이든)가 증가하고, 활성 세포의 수와 단일 세포에서 생성되는 수축력이 모두 증가하여 수축 강도가 증가합니다.

분만과 관련된 자궁 수축이 발생하는 과정은 서로 연관되어 있으며, 각 과정은 어느 수준에서든 추가적인 대사 우회를 가질 수 있으며, 그 결과 특정 약물(예: 자궁수축억제제)의 원하는 작용이 달성되지 않을 수 있습니다.

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