임신 유산에 대한 면역학적 연구

면역학적 검사에 대한 지표: 기원을 알 수 없는 습관적 유산; 무배아 병력; 자궁 내 성장 지연이 있는 이전 임신; 임신 중 어느 단계에서든 자궁 내 태아 사망; 자가면역 질환 및 상태; 동맥 및 정맥 혈전증 병력; 혈소판 감소증; 시험관 수정(IVF) 실패.

항생제 치료 및 일부 물리치료는 세포성 및 체액성 면역을 감소시킵니다. 면역 지표가 초기 수준으로 회복되는 데 걸리는 시간은 3개월에서 6개월 사이이므로 치료 시작 전에 면역학적 검사를 실시해야 합니다.

모든 면역 지표가 감소한 경우, 항균제 치료와 면역 조절제를 병행해야 합니다. 정상적인 임신 과정에는 신체의 적절한 면역 반응이 필수적이므로, 세포 면역 및 체액 면역 지표가 회복된 후에만 임신을 권장할 수 있습니다.

반복 유산 환자를 대상으로 한 면역학적 검사.

• 면역 표현형

말초혈액 림프구의 하위 집단에 대한 면역 표현형 검사를 통해 정상에서 벗어난 편차를 식별하고, 특히 염증성 사이토카인과 자가항체를 생성하는 활성화된 세포의 수준을 평가할 수 있습니다.

• 항체의 결정.

항체에는 5가지 종류가 있습니다.

1. IgM은 항원 자극에 반응하여 가장 먼저 나타나며, 미생물(항원)과 결합하고 응집하는 데 효과적입니다. 다른 면역글로불린보다 분자 크기가 크며, 태반을 통과하여 태아에게 도달하지 않습니다.
2. IgG 항체는 면역 반응 중 IgM에 이어 나타나 혈관 외 공간으로 침투한 후 태반을 통해 태아에게 전달됩니다.
3. IgA는 장, 폐, 소변의 분비물에 함유된 주요 항체입니다. 주요 기능은 항원이 표면에서 조직으로 침투하는 것을 방지하는 것입니다.
4. IgE - 일반적으로 혈청 면역글로불린의 1/10,000 미만을 차지하지만 알레르기의 경우 그 함량이 30배 이상, 특정 IgE의 함량은 100배 이상으로 증가합니다.
5. IgD - B세포 표면에 작용하여 조절 기능을 수행합니다.

면역 상태를 평가할 때는 세 가지 주요 부류(A, M, G)의 면역글로불린을 측정하는 것이 필수적입니다. IgM 수치는 원발성 감염이나 지속적인 바이러스 감염의 악화 시 증가합니다. IgA 수치가 낮으면 아나필락시스 합병증이 발생할 수 있으므로 치료 중 면역글로불린 사용을 거부할 수 있습니다. 산부인과 진료에서 가장 중요한 것은 바이러스 및 기생충 감염에 대한 특정 항체를 측정하는 것입니다.

단순포진바이러스, 거대세포바이러스, 톡소플라스마에 특이적인 IgG 면역글로불린이 존재한다는 것은 환자가 과거에 이러한 항원에 감염되어 면역력이 있다는 것을 의미하며, 단순포진바이러스 및/또는 거대세포바이러스 감염이 활성화되면 태아는 심각한 질병을 겪지 않으며, 톡소플라스마에 대한 IgG 항체가 있다면 태아는 전혀 이 질병을 앓지 않습니다.

IgG가 없는 상태에서 특정 IgM 항체가 존재하는 것은 일차 감염이 있음을 의미합니다. 특정 IgM 항체와 IgG 항체가 모두 존재하는 경우, 만성 바이러스 감염이 악화되는 경우가 가장 흔합니다. 악화되지 않을 수도 있지만, IgM 항체가 장기간 지속될 수 있습니다.

임신 중 태아에게 심각한 손상을 일으킬 수 있는 감염(HSV, CMV, 톡소플라스마증, 풍진)에 대한 항체가 없는 환자에게는 특히 주의를 기울여야 합니다. 이러한 환자는 혈청 음성 환자라고 합니다. 감염원과 접촉하면 첫 감염이 발생하고 이에 따라 항체가 생성됩니다. 먼저 IgM 항체가 생성되고, 이른바 전환이 일어나 혈청 음성 환자에서 특정 감염에 대한 혈청 양성 반응을 보입니다. 이 경우, 감염으로 인해 태아 기형이 발생하는 경우, 특히 임신 초기에 전환이 관찰된 경우, 임신을 유지하기보다는 임신을 중단하는 것이 더 일반적입니다.

따라서 바이러스의 보균 여부를 판단할 때는 특정 항체의 존재 여부와 종류를 동시에 판단해야 합니다.

인터페론 상태 평가는 검사의 매우 중요한 측면으로 보입니다.

인터페론-γ는 바이러스 감염에 반응하여 생성되는 단백질 군으로, 대식세포 IFN-α, 섬유아세포 IFN-R, 그리고 T 세포(Th-1 헬퍼) IFN-γ에 의해 생성되는 리포폴리사카린 등의 영향을 받습니다. 인터페론은 세포가 바이러스 메신저 RNA의 전사를 차단하는 단백질을 분비하도록 자극합니다. 인터페론은 다른 사이토카인보다 종 특이성이 더 높습니다.

혈청 인터페론 수치가 높으면 태반의 정상적인 발달을 저해하여 영양막 침윤을 제한하고 배아에 직접적인 독성 영향을 미칩니다. 혈청 인터페론, 백혈구의 자발적인 IFN 반응, 뉴캐슬병 바이러스(NDV) 유도 시 백혈구의 IFN-α 생성, 면역조절제에 대한 반응으로 생성되는 알파 및 베타 IFN을 평가하여 특정 환자에게 가장 효과적인 유도제(네오비르, 폴리옥시도늄, 사이클로페론, 리도스틴, 로리판, 이무노판, 데리나트, 테무릿)를 선정합니다. 또한 식물성 적혈구응집소(PHA), 콘크발린(ConA), 포도상구균 장독소(SEA) 유도 시 림프구의 IFN-γ 생성도 평가합니다.

인터페론 체계의 불균형은 습관성 유산을 경험하는 거의 모든 여성, 특히 만성 바이러스 감염과 자가면역 질환 여성에게서 나타납니다. 이러한 불균형은 혈청 인터페론 수치의 급격한 증가 또는 다양한 유도 물질에 대한 반응으로 인한 혈액 세포의 모든 유형의 인터페론 생성의 급격한 감소로 나타납니다.

• 염증성 사이토카인과 조절성 사이토카인의 수치는 혈청, 점액 및 자궁경부관 세포, 시험관 내에서 활성화된 림프구의 상층액에서 효소면역측정법(ELISA)을 통해 측정합니다.

현재 30종 이상의 사이토카인이 알려져 있습니다. 전통적으로 생물학적 효과를 기준으로 다음과 같은 사이토카인을 구분하는 것이 일반적입니다.

• 인터루킨 - 백혈구의 조절 인자(17개가 연구됨)
• 인터페론 - 주로 항바이러스 활동을 하는 사이토카인
• 면역 조절 및 직접적인 세포 독성 효과가 있는 종양 괴사 인자
• 집락 자극 인자 - 조혈 사이토카인
• 케모카인;
• 성장인자.

사이토카인은 구조, 생물학적 활동, 기원이 다르지만, 이 종류의 생물 조절 분자의 특징인 유사한 특징을 많이 가지고 있습니다.

사이토카인 시스템의 정상적인 기능은 다음과 같은 특징을 보입니다. 사이토카인 생성 및 수용의 개별성, 연쇄적 작용 기전, 기능의 국소성, 중복성, 구성 요소의 상호 관계 및 상호작용. 일반적으로 1차 면역 반응 중에 생성된 사이토카인은 혈류로 거의 유입되지 않으며, 전신적 영향을 미치지 않습니다. 즉, 국소적으로 작용합니다.

말초혈액에서 높은 수준의 사이토카인이 검출되면 항상 사이토카인 네트워크의 국소적 기능 원리가 위반되었음을 나타내는데, 이는 면역 체계 세포의 전반적 활성화를 동반하는 심각하고 장기적인 염증성 자가면역 질환에서 관찰됩니다.

사이토카인 시스템의 중복성은 각 유형의 면역 세포가 여러 종류의 사이토카인을 생성할 수 있고, 각 사이토카인은 서로 다른 세포에서 분비될 수 있다는 사실에서 드러납니다. 또한, 모든 사이토카인은 강력한 중첩 효과를 가진 다기능성을 특징으로 합니다. 따라서 염증의 전신적 및 국소적 징후는 IL-1, IL-6, IL-8, TNFα, 콜로니 자극 인자(CSF) 등 여러 사이토카인에 의해 유발됩니다.

IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, IL-15, TNFα는 T 림프구 증식에 관여합니다. 이러한 복제는 사이토카인 연쇄 반응의 신뢰성을 보장합니다. 특정 항원의 영향으로 T 헬퍼 세포는 Th1과 Th2의 두 가지 아형으로 분화되는데, 이들은 주조직적합성복합체(MHC)의 항원과 생성되는 사이토카인이 다릅니다. Th1은 주로 염증성 사이토카인을 분비하고, Th2는 조절성 사이토카인을 분비하여 주로 조혈 및 혈관신생과 같은 체액성 반응을 유발합니다.

사이토카인 방출의 일반화된 특성은 여러 전신적 효과로 나타납니다. 패혈성 쇼크에서 사망률은 내독소의 효과보다는 내독소 투여에 반응하여 생성되는 염증성 사이토카인 수치 증가에 의해 결정되는 것으로 알려져 있습니다.

염증성 사이토카인의 가장 중요한 길항제는 조절 사이토카인인 IL-4, IL-10입니다.

따라서 사이토카인 체계는 그 다양성에도 불구하고 단일하고 통합된 네트워크를 나타내며, 여기에 장애가 발생하면 자기 조절이 붕괴되고 면역 반응의 방향이 바뀌게 되는데, 이는 배아 발달의 초기 단계에서 특히 중요한 의미를 갖습니다.

따라서 임신 직전에 모든 사이토카인 수치가 정상 범위 내에 있는 것이 매우 중요합니다. 정상적인 임신 과정은 자궁내막, 영양막, 그리고 태반의 면역 조절 및 면역 억제 효과의 비율에 따라 크게 결정되는데, 이 비율 조절에는 사이토카인 체계 구성 요소가 직접적으로 관여합니다.

• 자가항체에 대한 연구.

자가면역은 내성의 거울상 이미지로, 신체가 자신의 항원에 대한 내성, 즉 면역을 상실하는 것을 의미합니다. 일반적으로 면역 체계는 규칙적인 기전을 통해 림프구의 자가반응성을 억제합니다. 림프구의 자가반응성 감소는 자가면역 질환으로 이어질 수 있습니다. 문헌에서는 자가면역 질환의 다양한 발병 양상을 설명합니다. 세포 내 바이러스 감염은 "해당" 세포의 항원성을 변화시켜 "해당" 세포에 대한 항체가 생성될 수 있다고 추정됩니다. 미생물이 인체와 공통 항원을 가지고 있을 가능성이 있는데, 이 경우 모든 자가반응성 B 림프구가 충분히 제거되지 않고 자가항체가 생성될 수 있습니다. B 림프구, T 세포 아형, 대식세포, 표적 조직 및 호르몬 수준에서 유전적 영향이 존재할 것으로 추정됩니다.

자가면역 질환은 여성에게 더 흔하고 심각합니다. 최근 몇 년 동안 전 세계 과학자들은 인체, 특히 산부인과에서 자가면역 과정에 주목해 왔습니다. 산부인과 병리학을 포함하여 이러한 질환의 중요성을 이해하기 위해 많은 연구가 진행되어 왔습니다.

산부인과 진료에서 가장 중요한 자가면역 질환은 항인지질항체 증후군입니다. 습관성 유산 환자의 항인지질항체 증후군 발생률은 27~42%입니다.

루푸스 항응고제는 지혈학적 방법을 통해 측정됩니다. 루푸스 항응고제는 산과 진료에서 매우 중요합니다. 혈액 내 루푸스 항응고제 검출은 인지질(카디오리핀, 포스파티딜에탄올, 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린, 포스파티딜리나시톨, 포스파티딜산)에 대한 특정 수준의 자가항체가 지혈 상태에 미치는 영향을 정성적으로 나타내는 것으로 알려져 있습니다.

인지질에 대한 자가항체가 존재할 위험군은 다음과 같은 병력을 가진 환자군입니다: 원인 불명의 습관적 유산, 임신 2, 3분기의 자궁 내 태아 사망, 동맥 및 정맥 혈전증, 뇌혈관 질환, 원인 불명의 혈소판 감소증, 매독에 대한 위양성 반응, 임신 후반기의 조기 중독증, 자궁 내 성장 지연, 자가면역 질환.

항카디오리핀 항체, 다른 인지질 항체, 포스포에탄올아민, 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린 및 포스파티딜산은 엘리사 효소 면역 측정법을 통해 측정됩니다.

연구자들이 믿는 바와 같이, 동일한 면역 체계 세포 집단은 인지질에 대한 항체뿐만 아니라 항DNA 항체, 항핵 항체, 항갑상선 항체, 항정자 항체 등 다른 항체도 생성합니다. 이러한 항체는 면역 기원의 습관적 유산의 최대 22%, 기원 불명 및 체외수정 실패로 인한 불임의 약 50%를 차지하는 것으로 알려져 있습니다.

이러한 항체는 이중 및 단일 DNA 분자뿐만 아니라 폴리뉴클레오타이드와 히스톤에도 작용할 수 있습니다. 이러한 항체는 자가면역 질환에서 가장 흔하게 검출되지만, 자가면역 질환의 징후 없이도 항체가 존재할 수 있습니다. 다른 연구자들은 이러한 관점에 동의하지 않습니다. 연구에 따르면 이러한 자가항체는 비특이적이고 종종 일시적이며, 습관성 유산에서 이러한 항체의 작용 기전을 설명하는 과학적 데이터는 없습니다. 연구에 따르면 이러한 항체는 자가면역 질환의 지표가 될 수 있으므로 주의해야 합니다. 아직 작용 기전에 대한 과학적 설명은 없지만, 임신은 항상 태반 부전, 자궁 내 성장 지연과 같은 합병증을 동반합니다.

최근 몇 년 동안 호르몬 항체의 중요성에 대한 연구가 진행되어 왔습니다. CD19+5+ 항체를 생성하는 세포 집단이 있습니다. 이 세포들이 활성화되면 정상적인 임신 과정에 필수적인 호르몬인 에스트라디올, 프로게스테론, 인간 융모성 성선자극호르몬, 갑상선 호르몬, 성장 호르몬에 대한 자가항체가 생성됩니다.

호르몬에 대한 자가항체로 인해 CD19+5+가 과잉 생성되면, 황체기 결핍, 배란 자극에 대한 부적절한 반응, "저항성 난소" 증후군, 난소의 조기 "노화", 조기 폐경 등 여러 임상적 증상이 관찰됩니다. 자가항체가 나타나면 활성화된 CD19+5+의 작용으로 조기 착상 장애, 탈락막의 괴사 및 염증, 피브리노이드 형성 장애, 그리고 과도한 피브린 침착이 발생합니다. 이러한 환자들은 체외수정(IVF) 과정에서 배아의 느린 분열 및 단편화, 임신 중 인간 융모성 성선자극호르몬(HGH) 수치의 느린 증가, 난황 손상, 그리고 융모막하 혈종을 경험합니다.

저희 병원에서는 인간绒모막성선자극호르몬에 대한 항체만 판정할 수 있으며, 습관성 유산의 경우 이 측면을 매우 중요하게 생각합니다.

동일한 세포 집단이 세로토닌, 엔도르핀, 엔케팔린을 포함한 신경전달물질에 대한 자가항체를 생성합니다. 이러한 항체가 존재하면 난소의 자극 저항성, 자궁 내 혈액 순환 감소, 자궁내막 얇아짐, 잦은 우울증, 섬유근육통, 야간 발한을 포함한 수면 장애, 공황 발작 등이 관찰됩니다.

안타깝게도 많은 자가항체 검출 방법이 표준화되어 있지 않아 작용 기전을 명확히 규명해야 합니다. 의료진은 원인 불명의 유산에 대한 이러한 연구 방향의 존재를 인지하고, 전문 검사실과 부서에 의뢰해야 하며, 노샤파(no-shpa)와 프로게스테론을 처방하는 방식으로 이 문제를 해결해서는 안 됩니다.

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