켈로이드 및 비대성 흉터 형성의 기본 메커니즘

"보호적" 생리적 염증을 유발하는 데 필요한 성분의 결핍은 이 과정을 지연시키고 "부적절한" 수준으로 악화시킬 수 있습니다. 면역 저하, 내분비 질환 및 기타 소인과 함께 2차 감염이 손상과 결합하는 경우, 염증 과정은 만성화되어 진피 결합 조직의 재생 불량, 결합 조직의 거대분자 성분의 불균형적인 축적, 그리고 켈로이드 및 비대성 흉터 형성으로 이어지며, 이는 종종 여러 병적 흉터로 결합됩니다. 특히 열 화상 및 화학 화상 후 피부 부속기관의 부분적인 파괴를 동반한 넓은 부위의 깊은 손상은 병적 흉터 발생 측면에서 가장 위험한 질환 중 하나입니다. 이러한 유형의 손상은 기저 각질세포를 가진 기저막의 단편이 균일하게 존재하지 않기 때문에 회복 과정이 복잡합니다. 이러한 손상은 IIIa 및 IIIb도 화상, 예를 들어 문신 제거 후 심부 외과적 박피술, 군사 작전 중, 가정 또는 직장에서 입은 부상에서 발생합니다. 이러한 경우 상피화는 느리게 진행되며, 주로 모낭이나 피지선, 땀샘의 상피 세포가 보존되기 때문입니다. 또한, 이러한 손상은 신체의 전반적인 반응성과 국소 면역을 감소시키고 종종 이차 감염을 동반합니다. 정상적인 염증 반응은 장기적인 변형 염증으로 변하여 피부 결손이 심화되고, 상처 부위에 부패 산물과 활성산소가 축적됩니다. 모낭조차 거의 보존되지 않는 진피 중간층보다 깊은 피부 손상에서도 유사한 과정이 발생합니다. 손상 부위가 넓고 이차 감염과 많은 수의 파괴된 조직으로 인해 장기적인 염증 과정을 동반하는 경우, 항상 이차적인 치유 과정을 통해 치유됩니다. 더욱이 이러한 손상은 종종 저절로 치유되지 않습니다. 자가피부성형술이 필요합니다. 넓은 상처 표면의 치유는 느리며, 육아조직 형성과 적절한 염증 수준을 넘어서는 장기적인 염증 반응을 동반합니다. 장기간의 염증 과정으로 인한 저산소증과 미세순환 장애는 상처 부위에 피부 노폐물과 염증 매개체가 축적되는 결과를 초래합니다. 조직 붕괴 산물(자가항원)은 섬유화의 생물학적 자극제로 작용하여 섬유화 시스템의 불균형을 초래하고, 높은 대사율을 특징으로 하는 다수의 섬유아세포를 형성합니다. 또한, 파괴된 모세혈관의 혈관주위세포는 섬유아세포로 전환됩니다. 병리학적 과정 부위에 기능적으로 활성적인 섬유아세포가 축적되면 흉터 조직의 추가 변화 양상이 결정됩니다. 미세순환 장애로 인해신선한 대식세포가 염증 부위로의 진입을 멈추고 콜라겐 분해 효소를 활발하게 합성하면서 콜라겐 축적의 필수 조건이 형성됩니다. 이러한 모든 과정은 결합 조직의 거대분자 구성 요소, 특히 섬유형 콜라겐, 피브로넥틴, 히알루론산, 황산화 글리코사미노글리칸의 불균형적인 성장과 과도한 형성으로 이어지고, 결합수 함량이 증가합니다. 또한, 콜라겐 섬유의 형태 변화와 함께 연골 조직의 II형 콜라겐과 뼈 조직 및 힘줄의 I형 콜라겐의 특징인 삼작용성 횡피리디놀린 가교 결합이 나타납니다. 만성 염증에 수반되는 산화 스트레스는 섬유아세포의 합성 및 증식 활동을 자극하여 대사를 증가시키고, 진피 결합 조직의 재생 불량을 유발하여 켈로이드를 형성합니다.

따라서 위의 모든 요인들이 상처 부위의 부적절한 염증 반응을 유발하고 조장합니다. 결합 조직의 병적인 증식은 기능적으로 활성하고 대사율이 높은 미분화 젊은 섬유아세포 계열과 거대하고 기능적으로 활성적인 병적인 섬유아세포 사이에서 흔히 나타납니다. 비정형 콜라겐과 성장 인자 베타의 높은 합성 수준도 보입니다. 비대성 및 켈로이드 흉터에서는 콜라겐 분해 효소 결핍으로 인해 콜라겐 생성이 감소보다 우세하여 심각한 섬유화가 발생합니다. 아스코르브산, 미량 원소(아연, 구리, 철, 코발트, 칼륨, 마그네슘), 산소 결핍은 불리한 국소적 배경을 보완하고 장기적인 염증 과정을 촉진하여 상처 치유를 악화시킵니다.

병적인 흉터 형성 기전을 설명하는 위의 병인학적 기전 외에도, 자가면역 과정과 같은 아직 충분히 연구되지 않은 기전들이 있습니다. 최근 고감도 고체상 효소면역측정법을 이용하여 염증 매개체와 다양한 유형의 콜라겐에 대한 천연 자가항체가 발견되었는데, 이는 자가면역 과정이 흉터 조직의 빠른 성장과 병적인 흉터 형성에 관여함을 시사하는 것으로 보입니다.

비생리적 흉터가 나타나는 알려진 국소적 원인을 요약하면서, 일반적인 원인도 살펴보겠습니다.

켈로이드가 생기는 일반적인 원인.

내분비계 기능 장애. 부신 피질의 기능 상태가 가장 중요합니다. 켈로이드 흉터는 스트레스로 인해 발생하는 경우가 많습니다. 코르티코스테로이드는 스트레스 호르몬으로, 세포와 특히 섬유아세포의 유사분열 및 합성 활동을 억제하지만, 세포 분화를 촉진하여 흉터 조직 형성 과정을 억제하고 상처 부위의 염증 반응을 지연시키는 것으로 알려져 있습니다. 장기간의 스트레스로 인한 부신 피질의 고갈은 코르티코스테로이드, 뇌하수체 부신피질자극호르몬 결핍, 섬유화 증가, 흉터 부피 증가로 이어집니다.

갑상선 호르몬, 미네랄코르티코이드, 안드로겐, 성장호르몬, 단백동화 스테로이드는 결합 조직을 자극하고, 세포의 유사분열 및 증식 활동을 증가시키며, 콜라겐 형성과 육아조직 형성을 촉진합니다. 혈중 유리 테스토스테론이 알파-환원효소의 영향으로 과도하게 생성되면 디하이드로테스토스테론으로 전환되고, 이는 피지선 상피세포와 진피 섬유아세포의 수용체에 결합하여 증식, 유사분열 및 합성 활동을 유발합니다. 이러한 호르몬의 증가는 켈로이드 발생의 주요 원인이 될 수 있습니다.

에스트로겐 결핍은 회복 과정과 콜라겐 형성을 약화시켜 만성 염증을 유발합니다.

전반적인 반응성 감소

만성 질환과 스트레스로 인한 전신 및 국소 면역 저하로 백혈구와 대식세포의 식세포 작용이 저하되고 면역글로불린 생성이 감소합니다. 이로 인해 손상 부위에 부패 산물, 유리기, 그리고 감염원이 축적되고, 미세순환계가 손상되며 저산소증이 발생하는데, 이는 장기적인 염증 과정의 진행에 중요한 역할을 합니다.

중추신경계의 조절 기능이 중단됩니다.

결과적으로, 장기적인 염증을 일으키는 모든 일반적인 원인은 상처에서 바람직하지 않은 과정이 발달하고 섬유아세포 수가 증가하고, 신진대사가 증가하고, 합성 및 증식 활동이 활발한 다양한 섬유아세포 집단이 출현하고, 결과적으로 섬유 생성이 증가하고 장기화되는 결과를 초래합니다.

켈로이드 및 비대성 흉터의 생화학

켈로이드 흉터의 주요 덩어리는 트로포콜라겐 분자인 섬유성 단백질로 구성된 콜라겐 섬유로 이루어져 있습니다. 켈로이드에서 콜라겐 합성은 정상 피부보다 약 20배, 비대성 흉터보다 8배 높은 것으로 알려져 있습니다. 젊은 켈로이드 흉터에서는 III형 콜라겐 함량이 감소하며, 오래된 흉터에서는 비대성 흉터와 같은 양상을 보입니다. 켈로이드 콜라겐의 평균 피리딘 가교 결합 함량은 비대성 흉터 콜라겐보다 2배 높습니다. 젊은 비대성 흉터에서는 손상 후 7년 이내에 증가한 콜라겐 베타 사슬 함량이 정상 피부의 수치에 근접하지만, 켈로이드 흉터에서는 이러한 감소가 관찰되지 않습니다.

켈로이드 흉터는 정상 피부보다 칼슘 함량이 4배 높고, 히알루론산과 콘드로이틴 황산염이 다량 함유되어 있는데, 이는 결합 조직의 미성숙 상태를 나타내는 징후 중 하나로 여겨집니다. 최근 연구에 따르면 켈로이드 흉터와 켈로이드 흉터 환자의 혈액에는 세포 증식과 분화를 활성화하고 세포외기질 생성을 촉진하는 여러 분자(TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3)로 구성된 성장 인자(TGF-β)가 상당량 함유되어 있는 것으로 나타났습니다.

흉터 조직은 주로 콜라겐 섬유로 구성되어 있고 콜라겐 분해는 조직 콜라겐 분해효소라는 고도로 특수화된 효소에 의해 촉발되므로 흉터의 모양은 주로 콜라겐 분해효소의 활동과 콜라겐-콜라게나제 비율에 따라 달라집니다.

섬유아세포와 대식세포에서 생성되는 콜라게나아제는 콜라겐을 분해하지만, 생성된 펩타이드는 섬유아세포에서 새로운 콜라겐 합성을 촉진합니다. 결과적으로 콜라겐-콜라게나아제 비율은 콜라겐에 유리하게 변화합니다. 이 경우, 미세순환 장애로 인해 새로운 대식세포가 염증 부위로 유입되지 않고 오래된 대식세포가 콜라게나아제 분비 능력을 상실하면 콜라겐 축적의 실질적인 전제 조건이 발생합니다. 이러한 경우 섬유 조직 형성은 정상적인 흉터와는 다른 경로를 따릅니다. 병적이고 기능적으로 활성적인 섬유아세포의 활동은 결합 조직의 거대분자 성분, 특히 콜라겐, 피브로넥틴, 히알루론산, 황산화 글리코사미노글리칸의 과도한 축적을 초래합니다. 생성된 흉터 조직의 미세순환의 특징은 이러한 분자와 관련된 다량의 수분 축적에 기여하며, 이는 켈로이드 또는 비대성 흉터의 임상적 특징을 나타냅니다.

비대성 흉터는 켈로이드 흉터와 흔히 같은 유형으로 분류되는데, 이는 두 유형 모두 과도한 섬유 조직 형성을 특징으로 하며, 미세순환 장애, 저산소증, 이차 감염, 국소 면역 반응 감소로 인해 발생하며, 궁극적으로 염증 반응이 장기화되고 적절한 생리적 염증이 불충분한 염증으로 전환되기 때문입니다. 일부 환자는 내분비병증을 동반하기도 합니다. 이 두 유형의 흉터는 임상적, 형태학적으로 많은 공통점을 가지고 있지만, 유의미한 차이점도 있습니다. 비대성 흉터와 켈로이드 흉터의 생화학적 특징, 특히 콜라겐 대사에서 차이가 나타나므로, 비대성 흉터는 흉터 분류에서 켈로이드와 생리적 흉터 사이의 중간 위치에 있다고 할 수 있습니다.