유전성 긴 Q-T 증후군: 증상, 진단, 치료

유전성 장기 QT 증후군은 갑작스러운 심장사 위험이 높은 유전적으로 이질적인 병리입니다.

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Epidemiology

이 증후군은 5,000분의 1의 빈도로 발생합니다. 소아 인구에서 유병률이 비교적 낮지만, 적절한 치료를 받지 못할 경우 높은 사망률을 동반하며, 임상 증상 발현 후 첫해 사망률이 70%에 달합니다. 이 증후군의 특징적인 징후로는 심전도상 QT 간격 연장(교정 QT 간격(Q-Tc) 440ms 이상), 심실 재분극 형태 이상(T파 교대), 실신, 그리고 가족력에 따른 병리학적 특징 및 생명을 위협하는 심실성 부정맥으로 인한 급성 심장사 등이 있습니다.

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유전성 장QT증후군의 원인

긴 QT 증후군의 상염색체 열성 형태인 저벨-랑게-닐슨 증후군은 1957년에 발견되었으며, 드물게 나타납니다. 이 증후군에서 선천성 난청은 QT 간격 연장과 생명을 위협하는 부정맥 발생으로 인한 심장 돌연사의 위험과 관련이 있습니다. 상염색체 우성 형태인 로마노-워드 증후군은 더 흔하며, 고립된 "심장" 표현형을 보입니다. 현재 이 증후군의 분자유전학적 변이 10개(LQ-T 1-10)가 확인되었습니다. 심전도상 QT 간격의 유의미한 연장, 생명을 위협하는 부정맥을 동반한 의식 상실 발작, 가족력에 따른 돌연사 등의 공통적인 특징 외에도, 이러한 변이는 심장 이온 채널의 기능적 활성을 조절하는 유전자의 변화로 인한 전해질 장애의 특이성으로 인해 임상적 및 심전도적 특징을 보입니다. LQ-T1이 가장 흔하며 CYHQ-T 사례의 최대 70%를 차지합니다. 그 뒤를 이어 LQ-T2와 LQ-T3가 뒤따릅니다. CYHQ-T는 칼륨 또는 나트륨 채널과 막 구성 요소의 기능을 조절하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. 돌연변이는 재분극 지연을 동반한 칼륨 채널 기능 상실과 재분극 지연 전류를 담당하는 나트륨 또는 칼슘 채널 기능 향상으로 이어집니다. 이 증후군의 유전적 이질성은 아직 완전히 연구되지 않았습니다. CYHQ-T 환자는 간질 진단을 받고 오랫동안 신경과 전문의에게 등록될 수 있습니다. 지금까지 가족 중 한 명이 생후 첫 의식 상실 에피소드 동안 갑작스럽게 사망한 후에야 CYHQ-T의 가족성 변이가 발견되는 것은 드문 일이 아닙니다.

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유전성 장QT증후군의 증상 및 진단

QT 연장 증후군 환자의 의식 상실 발작은 악성 부정맥, 즉 "피루엣"형 빈맥이나 심실세동으로 인해 발생합니다. 감정적 흥분이나 과도한 신체 활동과 같은 스트레스 요인은 이 증후군 환자에게 부정맥 유발 요인이 됩니다. 일생에 한 번이라도 실신을 경험한 모든 환자는 급성 심장사 고위험군으로 분류해야 합니다. 생명을 위협하는 심실성 부정맥의 재발률은 연간 3~5%입니다. 청소년기를 넘긴 소아의 경우, 실신의 악성도가 낮습니다. 즉, 실신 빈도는 연령에 따라 감소합니다. 젊은 환자의 경우 발작 중 의식 상실 시간은 보통 1~2분이지만, 경우에 따라 20분까지 길어질 수 있습니다. 실신형 환자의 50%는 발작과 함께 강직성 간대성 경련과 불수의적 배뇨, 그리고 드물게는 배변을 동반합니다. 발작의 존재는 실신의 심각도를 판단하는 절대적인 기준으로 간주됩니다. 무의식 상태에서 발작은 충분히 길고 깊은 뇌 허혈이 있는 경우에만 동반되는 것으로 알려져 있기 때문입니다. 실신의 빈도와 횟수는 질병의 심각도를 판단하는 기준이지만, 의식 소실의 첫 발작 중에 사망에 이를 수 있다는 점은 주목할 만합니다. 이는 실신 및 비실신 형태의 증후군 환자 모두에서 급사 위험도를 판단할 필요성을 시사합니다. 경련성 요소가 존재하는 CYHQ-T에서 실신 상태는 간질 발작과 감별해야 합니다. 주요 특징은 발작 종료 후 빠른 의식 회복과 양호한 지남력입니다.

유전성 장QT증후군 치료

실신성 형태의 원발성 CYHQ-T 환자의 치료는 각 환자 특유의 생명을 위협하는 부정맥 유발 요인을 최대한 배제하고, QT 간격을 연장시킬 수 있는 약물(퇴원 시 환자에게 목록 제공)을 배제하며, 항부정맥제를 장기(평생) 투여하는 것으로 구성됩니다. 1차 선택 약물은 베타 차단제(프로프라놀롤, 아테놀롤, 메토프롤롤 또는 나돌롤)입니다. LQ-T3 증후군의 경우, 심박수 모니터링 하에 베타 차단제를 신중하게 사용해야 합니다. 심박수의 현저한 감소는 재분극 분산을 증가시키고 이 변형 증후군에서 피루엣형 빈맥 발생을 촉진할 수 있기 때문입니다. LQ-T2 치료를 향상시키기 위해 칼륨 제제(혈장 내 전해질 함량을 최대 허용 수준으로 유지하는 것이 바람직함)를 칼륨보존성 이뇨제와 병용하여 처방하는 것이 제안되었습니다. LQ-T3에서는 나트륨 채널 차단제인 멕실레틴(IB 계열 항부정맥제)이 사용됩니다. 항부정맥제 병용 요법 시, 소아에서 항부정맥제 단독 요법에도 실신이 지속되는 경우 항경련제인 카르바마제핀이 효과적일 수 있습니다. 이 약물은 또한 나트륨 채널의 불활성화에 영향을 미치는데, 이는 증후군의 세 번째 변이가 발생하는 기전입니다. 불안 증가, 정서적 흥분에 의한 실신 상태 유발 시 정서적 배경을 안정시키기 위해 아미노페닐부티르산(페니부트)을 추가합니다.

CYHQ-T의 예후에 큰 영향을 미치는 유전자형은 Q-Tc-2s의 현저한 연장(500ms 이상), 반복적인 실신 및 임상적 사망 병력과 함께 갑작스러운 부정맥 사망의 독립적인 예측 인자입니다.

심장율동전환기-제세동기 이식은 급성 부정맥 사망(병력상 임상적 사망 또는 항부정맥 치료 중 반복적인 실신) 위험이 높은 환자에게 적합합니다. 일반적으로 최신 항부정맥 장치를 이식할 때는 제세동기의 기능과 함께 전기적 심장 자극 기능을 함께 사용합니다.