의약품에 대한 과민증: 원인, 증상, 진단, 치료

약물 과민증은 면역 매개 반응입니다. 증상은 경증에서 중증까지 다양하며 피부 발진, 아나필락시스, 혈청병 등이 있습니다. 진단은 임상적으로 이루어지며, 피부 검사가 정보를 제공합니다. 치료에는 약물 복용 중단, 항히스타민제 투여(필요 시), 그리고 경우에 따라 탈감작이 포함됩니다.

약물 과민증은 개별 약물이나 여러 약물을 병용하여 복용할 때 발생할 수 있는 독성 및 부작용과 구별되어야 합니다.

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병인

일부 단백질과 대부분의 폴리펩티드 약물(예: 인슐린, 치료용 항체)은 항체 생성을 직접 자극할 수 있습니다. 그러나 대부분의 약물은 합텐(hapten)으로 작용하여 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 분자를 구성하는 단백질을 포함하여 혈청 또는 세포 단백질에 공유 결합합니다. 이러한 결합은 이러한 단백질을 면역원성으로 만들어 항약물 항체 생성, 약물에 대한 T 세포 반응, 또는 둘 다를 자극합니다. 합텐은 또한 MHC 클래스 II 분자에 직접 결합하여 T 세포를 직접 활성화할 수 있습니다. 프로합텐은 대사 반응을 통해 합텐이 됩니다. 예를 들어, 페니실린 자체는 항원이 아니지만, 주요 분해산물인 벤질페니실산은 조직 단백질과 결합하여 주요 항원 결정인자인 벤질페니실릴(BPO)을 형성할 수 있습니다. 일부 약물은 T 세포 수용체(TCR)에 직접 결합하여 이를 자극합니다. TCR에 대한 비합텐 결합의 임상적 의의는 아직 확립되지 않았습니다.

일차 감작이 어떻게 일어나는지, 그리고 선천 면역 기전이 처음에 어떻게 관여하는지는 명확하지 않지만, 약물이 면역 반응을 자극하면 같은 계열 약물 내 및 약물 간에 교차 반응성이 나타납니다. 예를 들어, 페니실린에 감작된 환자는 반합성 페니실린(예: 아목시실린, 카르베니실린, 티카르실린)에 반응할 가능성이 매우 높으며, 이러한 환자의 약 10%는 유사한 베타-락탐 구조를 가진 세팔로스포린에 반응합니다. 그러나 일부 명백한 교차 반응(예: 설폰아미드 항생제와 비항생제 간)은 특정 면역 교차 반응성보다는 알레르기 반응에 대한 소인 때문일 가능성이 더 높습니다. 따라서 모든 명백한 반응이 알레르기성인 것은 아닙니다. 예를 들어, 아목시실린은 발진을 유발하지만 발진은 면역 매개가 아니며 향후 약물 사용을 방해하지 않습니다.

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조짐 의약품에 대한 과민 반응

증상과 징후는 환자와 약물에 따라 매우 다양하며, 같은 약물이라도 환자마다 반응이 다를 수 있습니다. 가장 심각한 증상은 아나필락시스이며, 발진, 두드러기, 발열이 더 흔합니다. 지속적인 약물 반응은 드뭅니다.

다른 특징적인 임상 증후군도 있습니다. 혈청병은 보통 약물 노출 후 7~10일 후에 시작되며 발열, 관절통, 발진이 특징입니다. 발병 기전은 약물-항체 복합체 형성과 보체 활성화입니다. 일부 환자는 중증 관절염, 부종 또는 위장관 증상을 보입니다. 증상은 자연적으로 호전되며 1~2주 동안 지속됩니다. 베타-락탐계 항생제와 설폰아미드, 철 덱스트란, 카르바마제핀이 가장 흔한 원인 물질입니다.

용혈성 빈혈은 항체-약물-적혈구 복합체가 형성되거나 약물(예: 메틸도파)이 적혈구 막을 변형시켜 자가항체 생성을 유도하는 항원을 노출시킬 때 발생합니다. 일부 약물은 폐 손상을 유발합니다. 세뇨관간질성 신염은 흔한 신장 알레르기 반응이며, 메티실린, 항균제, 시메티딘이 흔한 원인입니다. 히드랄라진과 프로카인아미드는 SLE 유사 증후군을 유발할 수 있습니다. 이 증후군은 비교적 양성이며 신장과 중추신경계에 영향을 미치지 않습니다. 항핵항체 검사는 양성입니다. 페니실라민은 SLE 및 기타 자가면역 질환(예: 중증 근무력증)을 유발할 수 있습니다.

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진단 의약품에 대한 과민 반응

진단은 약물 복용 후 몇 분에서 몇 시간까지 짧은 시간 내에 약물에 대한 반응이 나타날 때 내려집니다. 그러나 많은 환자들이 원인을 알 수 없는 후기 반응을 보고합니다. 경우에 따라 동등한 대체 약물(예: 매독 치료에 사용되는 페니실린)을 찾을 수 없는 경우 피부 검사를 실시해야 합니다.

피부 검사. 즉시형(IgE 매개) 과민증의 경우 피부 검사는 베타락탐 항생제, 이종(이종) 혈청, 일부 백신 및 폴리펩타이드 호르몬에 대한 반응을 진단하는 데 도움이 됩니다. 그러나 페니실린에 반응하는 환자의 10~20%만이 일반적으로 피부 검사 양성 반응을 보입니다. 많은 약물(세팔로스포린 포함)의 경우, 검사는 신뢰할 수 없으며, IgE 매개 알레르기만 진단하기 때문에 병변형 발진, 용혈성 빈혈 또는 신염의 발생을 예측하지 못합니다.

즉시형 과민반응 병력이 있고 페니실린 치료를 받는 환자에게는 페니실린 피부 검사가 필요합니다. BPO-폴리리신 접합체와 페니실린 G를 히스타민과 식염수를 대조군으로 사용합니다. 먼저 단자 검사를 시행합니다. 환자에게 중증의 격렬한 반응 병력이 있는 경우, 초기 검사를 위해 시약을 100배 희석해야 합니다. 단자 검사가 음성이면 피내 검사를 시행할 수 있습니다. 피부 검사가 양성이면 페니실린 치료가 아나필락시스 반응을 유발할 수 있습니다. 검사 결과가 음성이면 심각한 반응일 가능성은 낮지만, 배제할 수는 없습니다. 페니실린 피부 검사는 새로운 과민반응을 유발하지 않지만, 페니실린 치료를 시작하기 직전에 환자를 검사합니다.

이종 혈청 피부 검사에서 아토피 병력이 없고 이전에 말 혈청 제제를 투여받은 적이 없는 환자는 1:10 희석액을 사용하여 단자 검사를 먼저 실시합니다. 검사 결과가 음성인 경우, 1:1000 희석액 0.02ml를 피내 주사합니다. 민감한 환자의 경우, 15분 이내에 직경 0.5cm 이상의 팽진이 형성됩니다. 이전에 혈청 제제를 투여받았고 알레르기 병력이 의심되는 모든 환자는 반응 여부와 관계없이 1:1000 희석액을 사용하여 먼저 검사를 실시합니다. 음성 결과는 아나필락시스 가능성을 배제하지만, 향후 혈청병 발생을 예측하는 것은 아닙니다.

기타 검사. 약물 유발 검사는 과민 반응을 유발할 수 있는 약물을 사용하며, 반응이 나타날 때까지 용량을 증가시킵니다. 이 검사는 감독 하에 시행할 경우 안전하고 효과적인 것으로 보입니다. 혈액학 약물 검사에는 직접 및 간접 항글로불린 검사가 있습니다. 다른 유형의 과민 반응을 유발하는 약물(예: RAST, 히스타민 분비, 비만세포 또는 호염기구 탈과립, 림프구 형질전환) 검사는 신뢰할 수 없거나 실험적입니다.

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감별 진단

약물 과민증은 개별 약물이나 여러 약물을 병용하여 복용할 때 발생할 수 있는 독성 및 부작용과 구별되어야 합니다.

치료 의약품에 대한 과민 반응

치료는 반응을 유발하는 약물의 투여를 중단하는 것으로 이루어집니다. 대부분의 증상과 호소 증상은 약물 투여 중단 후 며칠 이내에 완화됩니다. 급성 반응에 대한 지지 요법으로는 가려움증에 항히스타민제, 관절통에 비스테로이드성 항염증제, 더 심한 반응(예: 박리성 피부염, 기관지 경련)에 글루코코르티코이드, 아나필락시스에 아드레날린이 사용됩니다. 약물 열, 비소양성 피부 발진, 다른 장기의 경미한 반응과 같은 질환은 치료가 필요하지 않습니다(특정 임상 반응의 치료에 대해서는 이 책의 다른 장을 참조하십시오).

탈감작. 민감성이 정확하게 확립된 경우와 다른 약물이 없는 상태에서 이 약물 치료가 필요한 경우, 신속한 탈감작이 필요할 수 있습니다. 가능하면 알레르기 전문의와 협력하여 탈감작을 시행하는 것이 가장 좋습니다. 스티븐스-존슨 증후군 환자에게는 이 시술을 시행하지 않습니다. 탈감작 전에는 산소 _, 아드레날린, 그리고 아나필락시스 발생 시 소생을 위한 기타 장비를 항상 준비해야 합니다.

탈감작은 30분마다 투여하는 알레르겐 용량을 점진적으로 증가시키는 것을 기반으로 하며, 무증상 아나필락시스를 유발하는 최소 용량부터 시작하여 치료 용량에 도달하도록 합니다. 이 시술의 효과는 혈청 내 약물의 지속적인 존재에 기반하며, 투여를 중단해서는 안 됩니다. 탈감작 후에는 전체 치료 용량을 투여합니다. 과민 반응은 일반적으로 약물 투여 중단 후 24~48시간 후에 관찰됩니다. 탈감작 중에는 가려움, 발진과 같은 경미한 반응이 종종 관찰됩니다.

페니실린의 경우 경구 또는 정맥 투여 경로를 사용할 수 있으며, 피하 또는 근육 투여는 권장되지 않습니다. 피내 검사가 양성인 경우, 50ml 풍선(총 5000단위)에 100단위(또는 mcg)/ml를 처음으로 매우 천천히 정맥 주사합니다. 증상이 나타나지 않으면 20~30분 내에 풍선이 완전히 비워질 때까지 투여 속도를 점차 높입니다. 그런 다음 1000 또는 10,000단위/ml의 농도로 이 과정을 반복한 후 전체 치료 용량을 투여합니다. 시술 중 알레르기 증상이 나타나면 투여 속도를 줄이고 환자에게 적절한 약물 치료를 제공해야 합니다. 페니실린 단자 검사가 양성이거나 환자에게 심각한 알레르기 반응이 있었던 경우 초기 용량을 줄여야 합니다.

경구 탈감작의 경우, 용량은 100mcg(단위)로 시작하여 15분마다 두 배씩 증량하여 최대 400,000단위(용량 13)까지 투여합니다. 이후 약물은 비경구적으로 투여하며, 알레르기 증상이 나타나면 적절한 항아나필락시스제로 치료합니다.

트리메토프림-설파메톡사졸과 반코마이신의 경우 페니실린의 경우와 동일한 기술이 사용됩니다.

이종 혈청의 경우. 이종 혈청에 대한 피부 검사가 양성이면 아나필락시스 위험이 매우 높습니다. 혈청 치료가 필요한 경우, 탈감작을 시행해야 합니다. 피부 검사를 통해 탈감작에 적합한 초기 용량을 결정하며, 희석 시리즈에서 얻은 최저 용량(반응이 없거나 매우 적은 농도)을 선택합니다. 이 용액 0.1ml를 피하 또는 천천히 정맥 주사합니다. 정맥 주사는 비일반적인 방법이지만, 치료 농도와 투여 속도에 도달할 때까지 의사의 감독이 필요합니다. 15분 이내에 반응이 없으면 15분 후 용량을 두 배로 늘려 원액 1ml의 혈청을 만듭니다. 이 용량을 근육 주사로 반복하고, 추가 15분 이내에 반응이 없으면 전체 용량을 투여합니다. 반응이 발생하더라도 치료가 가능할 수 있습니다. 용량을 감량하고 급성 두드러기와 같이 항히스타민제를 처방한 후, 용량을 아주 약간 증가시킵니다.

예보

시간이 지남에 따라 과민증은 감소합니다. 알레르기 반응 발생 후 1년 이내에는 환자의 90%에서 IgE가 검출되지만, 10년 후에는 20~30%에서만 검출됩니다. 아나필락시스 병력이 있는 환자의 경우, 해당 약물에 대한 항체가 더 오래 지속됩니다. 약물 알레르기가 있는 환자는 약물 복용을 피하고 식별 팔찌 또는 "알림" 팔찌를 착용하도록 상기시켜야 하며, 의료 기록에도 항상 이를 표시해야 합니다.

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