침샘 종양

침샘종양과 같은 질병에 대한 역학 및 통계 자료는 최근까지 등록되지 않았습니다. 그 주된 이유는 별도의 통계 기록 부족, 상부 소화관의 다른 악성 신생물과의 연관성, 통계적 오류, 인구 통계학적 차이 및 기타 지역적 요인이었습니다.

옥스퍼드 대학교의 통합 자료에 따르면, 1963년부터 1980년까지 우간다, 말라야, 말라위, 스코틀랜드, 그린란드에서 침샘 종양은 인구 10만 명당 0.4명에서 13.5명의 빈도로 발생했습니다. 악성 침샘 종양은 인구 10만 명당 0.4명에서 2.6명까지 다양합니다. 미국에서는 악성 침샘 종양이 전체 두경부암의 최대 6%, 전체 악성 신생물의 최대 0.3%를 차지합니다.

양성 신생물 중 주요 형태적 형태는 타액선의 양성 종양인 다형성 선종(85.3%)으로, 다형성 선종의 86%가 이하선에, 6%가 악하선에, 0.1%가 설하선에, 7.8%가 소선에 국한되어 있습니다. 빈도에서 두 번째 자리를 차지하는 것은 선림프종(9.2%)이고, 다른 형태적 유형의 선종이 5.5%를 차지합니다. 암종 중에서는 우세한 역할을 하는 것은 선양낭종(33.3%)이며, 59.4%가 소선에서, 29%가 이하선에서, 10%가 악하선에서, 1.6%가 설하선에서 발생합니다.

미국 국립 암 등록부에 따르면, 타액선의 악성 종양은 100만 명당 6건의 발병률을 보입니다.

침샘 종양의 원인은 무엇입니까?

침샘 종양의 원인은 아직 밝혀지지 않았지만, 다른 신생물과 마찬가지로 유해한 환경 요인과 유전적 이상이 관여하는 것으로 생각됩니다. 침샘 종양은 현재 염증성 질환, 영양 요인, 호르몬 및 유전 질환과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 유행성 이하선염의 역할에 대한 자료가 있으며, 침샘 실질의 유전적 변화 전달을 뒷받침하는 요인과 배아 발생 과정의 변화도 확인되었습니다.

타액선 종양에 영향을 미치는 유해한 환경 요인 중 고선량 방사선 노출은 잘 알려진 역할을 합니다. 잦은 엑스레이 검사, 방사성 요오드 치료, 그리고 과도한 자외선은 부정적인 영향을 미칩니다. 히로시마와 나가사키 주민들을 대상으로 원자폭발 13~25년 후 방사선의 영향을 연구했습니다. 이 지역 주민들은 양성 및 악성 타액선 종양, 특히 점액표피양암(mucoepidermoid carcinoma)의 빈도가 더 높았습니다. 림프상피종의 원인을 연구하기 위해 수행된 연구에 따르면 환자의 11.4%는 이전에 방사선에 노출되었으며, 환자의 9.8%는 타액선 종양이 방사선 조사 영역 내에 있었습니다. 많은 저자들은 자외선의 잠재적 위험을 지적합니다. 어린 시절 두부 피부진균증 치료를 포함하여 다양한 두경부 종양으로 인해 이온화 방사선 치료를 받았거나, 갑상선기능항진증 치료를 위해 방사성 요오드 치료를 받은 사람에서 침샘 종양 발생률이 증가하는 것으로 나타났습니다. 두경부 장기의 잦은 X선 검사 또한 종양 발생에 영향을 미칩니다.

바이러스

발암성 바이러스의 역할에 대한 보고서는 엡스타인-바 바이러스의 역할만을 설득력 있게 증명합니다. 거대세포바이러스와 인간 헤르페스 바이러스의 역할도 연구되었습니다. 림프계 기질이 있는 종양에서 엡스타인-바 바이러스의 양과 비인두의 미분화 암종 사이에 상관관계가 있습니다. 이 비율은 북미, 그린란드 및 중국 남부 거주자 사이에서 기록되었습니다. 이들 인구 집단의 림프상피암과 타액선의 미분화 암종은 엡스타인-바 바이러스와 유사한 병인학적 연관성을 가졌습니다. 이 바이러스의 작용은 생명 활동의 산물(종양단백질)을 이러한 종양의 상피 신생물 세포에 도입하는 것입니다. 에스키모인과 중국 남부에서 이러한 종양의 빈도가 높은 것은 바이러스의 발암 가능성 또는 유전적 감수성이 증가했기 때문입니다. 백인 환자에서 미분화 이하선암과 바이러스의 연관성 또한 확인되었습니다. 양성 신생물 발생률에 대한 바이러스의 영향에 대한 자료 또한 확인되었습니다. 바이러스의 영향으로 타액선 상피세포, 특히 관세포와 B 림프구에서 림프상피 증식 및 염증성 변화의 형태로 변화가 발생합니다. 림프상피 증식을 특징으로 하는 타액선 종양, 특히 선림프종은 바이러스 감염으로 인해 발생합니다. 다발성 또는 양측성 선림프종의 경우 87%에서 Epstein-Barr 바이러스의 변형된 게놈이 신생성 호산성 세포의 세포질에서 발견되었으며, 이는 고립성 선림프종의 경우 17%의 사례에서 바이러스 게놈이 검출된 것과 비교됩니다(Epstein-Barr 바이러스 게놈은 양측성 선림프종의 관 세포질에서 75%의 사례, 고립성 선림프종의 경우 33%의 사례에서 검출되었으며, 소량이 선방세포에서 발견되었습니다). 선림프종은 종종 감염 및 면역 저하 상태를 유발하는 일부 자가면역 질환과 함께 나타납니다. 연구에 따르면 Epstein-Barr 바이러스의 캡시드 및 초기 항원에 대한 높은 수준의 O-항체가 있으며, H1-A-DR6 항원 간의 관계도 통계적으로 유의미합니다. 중국 인구에서 바이러스로 인한 감염의 상당한 유병률이 알려져 있으며, 엡스타인-바 바이러스 림프상피종(이하선 종양의 25%). 제시된 자료는 선림프종의 발병 기전에서 엡스타인-바 바이러스의 역할을 확인시켜 줍니다.

흡연

흡연이 병인에 미치는 영향은 많은 연구자들에 의해 확인되었습니다. 예를 들어, 이탈리아와 미국의 연구자들은 흡연과 선림프종 사이의 연관성을 지적합니다. 그들은 장기 흡연자 및 과다 흡연자의 87%에서 선림프종이, 35%에서 다형성 선종이 발견된다고 지적합니다. 그러나 흡연은 타액선 악성 종양을 유발하지 않습니다.

직업

일부 직업군이 침샘 종양에 미치는 영향이 밝혀졌습니다. 고무, 야금, 목공, 자동차 산업, 석면 광산, 화학 실험실, 미용실, 미용사 등에서 일하는 근로자들은 생산 과정에서 납, 니켈, 실리콘, 크롬, 석면, 시멘트 분진 등의 성분에 노출됩니다.

영양물 섭취

침샘종양의 잠재적 위험 요인으로는 요리 시 등유 사용, 고콜레스테롤, 그리고 비타민 섭취 부족 등이 있습니다. 노란색 채소, 과일, 식물성 식품 섭취 부족은 해로운 영향을 미칩니다.

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호르몬

내인성 호르몬 활동은 타액선의 정상 조직과 종양 조직에서 검출되었습니다. 정상 타액선 조직에서 에스트로겐 수용체는 남녀 모두 80%에서 발견되었으며, 여성 타액선 종양의 절반에서 호르몬 의존성 유방암과 마찬가지로 에스트로겐 발현이 검출되었습니다. 발표된 논문에 따르면 선세포암과 점액표피양 암종에 소수의 에스트로겐 수용체가 존재한다고 합니다. 이들은 선양낭종암에서 발견되며 타액선 관 종양에는 존재하지 않습니다. 프로게스테론 수용체는 일부 다형성 선종의 정상 타액선 조직에서 검출되었지만, 이는 예후에 대한 유의성은 없습니다. 안드로겐 수용체는 관암의 90% 이상에서 발견됩니다. 안드로겐 수용체 면역반응성은 모든 타액선관암, 다형성 선종암, 그리고 기저세포 선암의 특징입니다. 점액표피양암, 선방세포암, 그리고 선양낭성암의 약 20%가 안드로겐 수용체 양성입니다.

침샘 종양 유전자의 유전자 돌연변이

최근 몇 년간 양성 및 악성 타액선 종양의 염색체 및 유전자 돌연변이에 대한 세포유전학적 및 분자학적 연구는 종양 진행 과정의 성공적인 진단, 치료 및 예후의 가능성을 확대했습니다. 다양한 조직학적 유형의 타액선 종양에서 나타나는 특정 구조적 염색체 변화는 다형성 선종에서 8번 염색체, 점액표피양암종에서 11번 염색체, 그리고 선양낭성암종에서 6번 염색체로의 전좌를 포함한 유전 물질의 이동에 기인합니다.

교대 염색체 중 가장 많이 연구된 것은 선암종에서 발견되는 Y 염색체입니다. 혀뿌리 점액표피양 암종에서 5번 삼염색체 유전자는 비정상 핵형으로 알려져 있습니다. 다염색체성 염색체 3번과 17번은 선양낭종암에서 중요한 역할을 하며, 이 염색체에 위치한 종양 억제 유전자 또한 중요한 연구 대상입니다.

유전적 이상 분석 결과, 대부분의 염색체 영역에서 미세위성 복제가 관찰되고 중합효소 연쇄반응(PCR) 반응도 증가하는 양상을 보입니다. 이는 복제 오류와 유전체 돌연변이를 감지하는 민감한 마커입니다. 다형성 선종, 선양낭성암에서는 12번 염색체(35%)와 19번 염색체(40%)에서 대립유전자 소실이 관찰됩니다. 점액표피양 암종에서는 2번 염색체, 5번 염색체, 1번 염색체, 2번 염색체, 16번 염색체의 소실이 50% 이상 나타납니다. 대부분의 다형성 선종은 8번 염색체의 대립유전자 소실을 보이는데, 악성 종양의 53%, 양성 종양의 41%에서 관찰됩니다. 이형접합체 유전자를 잃은 악성 종양은 공격적인 특성을 가지며, 양성 다형성 선종이 악성 종양으로 변형되는 것은 17번 염색체 표면의 변화와 관련이 있습니다.

따라서 대립유전자와 이형접합체 유전자(LOH)의 소실은 점액표피양암종에서 염색체 1, 2p와 19q, 선양낭성암종에서 염색체 8, 그리고 악성 종양의 여러 염색체 영역에서 LOH의 변화를 유발합니다. 이는 타액선 종양 발생에 있어 유전적 변화가 중요함을 보여줍니다. 최근 연구를 통해 종양 발생 과정에서 타액선에 관여하는 유전자를 분리하는 것이 가능해졌습니다. 종양유전자는 활성화되고 억제 유전자는 비활성화됩니다.

가장 잘 알려진 종양 억제 유전자 p53은 17번 염색체(p13)에 위치하며, 일부 양성 종양, 특히 악성 타액선 종양에서 자주 발견됩니다. p53 유전자의 돌연변이 산물은 종양 세포의 핵에 축적되며, 양성 종양 26건 중 3건(11%), 악성 종양 46건 중 31건(67%)에서 발견되었습니다. 보고에 따르면 p53 이상은 국소 전이 및 원격 전이와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. p53 및/또는 p53 단백질 발현의 돌연변이는 선양낭종암, 타액관 선암 및 암종, 다형성 선암 및 암종을 포함한 대부분의 타액선 종양뿐만 아니라 점액표피양암 및 편평세포암에서도 발견됩니다. GC 세포가 종양 세포로 변형됩니다. p53 발현 증가는 혈관신생을 촉진하는 인자에 영향을 미칩니다. E-카드헤린 발현의 부재 또는 감소는 선양낭성암의 예후를 예측하는 민감한 지표이며, 이는 E-카드헤린 유전자의 종양 억제 역할을 확인시켜 줍니다.

종양유전자 c-erbB-2(HER-2, pei) 연구는 타액선 종양과 유방 종양 사이의 유사성을 확인했습니다. 원암유전자의 증가, 구조의 복잡성, 단백질 발현은 타액선 종양 환자의 35%에서 관찰되었으며, 이는 종양의 공격성과 관련이 있었으며, 특히 선양낭성암과 거대 선암종에서 그러했습니다. c-erb-B2의 과발현은 와르틴 종양의 47%, 다형성 선종의 33%에서 관찰되었습니다.

GS의 아데노이드 낭종 및 근상피암에서 막관통형 티로신 키나아제 수용체를 암호화하는 원암유전자 C-Kit의 발현이 검출되었으며, 다른 형태학적 유형의 암종에서는 발현되지 않았습니다. 이 유전자를 발현하는 종양은 엑손 11과 17에서 유전자 돌연변이를 보이지 않았습니다. 이 연구 결과는 유전자 활성화 기전과 기타 유전 질환의 중요한 역할을 강조합니다. 이 유전자에 대한 추가 연구에서는 일부 다른 타액선 종양(단형 유형의 선종 포함)에서 이 유전자가 높은 발현을 보이는 것으로 밝혀졌습니다. 

침샘 종양: 유형

침샘 종양은 다양하고 복잡한 종양 군으로, 분류가 어렵습니다. 악성 종양의 형태학적 징후가 신생물의 임상 양상에 항상 반영되는 것은 아닙니다. 각 병리학적 단위의 임상적 및 형태학적 특징을 표현하고 단일 분류로 제시하는 것은 거의 불가능합니다. 이러한 이유로 병리학자들이 연구하는 침샘 종양은 현대적 자료가 축적되고 1972년 WHO에서 채택한 국제 조직학적 분류로 공식화되면서 개선되었고, 1991년 WHO에서 이를 보완하고 승인했습니다. 그러나 이것이 종양의 병리학적 연구가 철저히 이루어졌다는 것을 의미하지는 않습니다. 현대의 미세 구조 연구는 종양의 형태학적 특성을 이해하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 악성의 정도와 치료에 대한 반응을 결정하는 데에도 도움이 됩니다.

국내 종양학자들이 사용하는 분류에는 종양이 세 그룹으로 나뉘었습니다.

1. 침샘의 양성 종양:
   • 상피종양(선종, 선림프종, 혼합종양)
   • 결합 조직(섬유종, 혈관종, 연골종 등)
2. 침샘의 국소적 파괴성 종양:
   • 점액표피모양종양, 원통종.
3. 침샘의 악성 종양:
   • 상피(암);
   • 결합 조직(육종 등)
   • 악성, 양성 신생물에서 발생함.
   • 2차(전이성).

침샘 종양의 예후는 무엇입니까?

주요 예후 및 예측 인자는 생존율에 영향을 미치는 인자입니다. 여기에는 형태학적 기준(조직학적 유형 및 종양 악성도), 병인, 국소화, 종양 진행 과정의 유병률, 그리고 치료적 개입 방법이 포함됩니다. 치료 효과를 평가하는 객관적인 기준을 연구하면 질병의 결과를 예측할 수 있습니다. 이러한 기준 중 가장 중요한 것은 재발 및 전이 빈도입니다. 가장 두드러진 상관관계는 예후와 종양 진행 과정의 임상적 병기이며, 이는 가능한 한 조기에 진단하는 것의 중요성을 강조합니다. 미세한 분화도("등급")와 종양 유형은 독립적인 예후 인자이며, 종종 치료 과정 최적화에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 많은 신생물이 재발, 국소 및 원격 전이를 보이는 경향은 많은 경우 더욱 공격적인 초기 치료 전략의 필요성을 시사합니다. 질병의 임상적 병기와 종양의 분화도("등급") 간의 관계는 종양의 생물학적 특징을 나타내며, 질병 진행 단계(임상적 경과)와 치료 반응 예측을 가능하게 합니다. 각 형태학적 유형의 종양에 대한 예후 인자의 영향은 고유한 특징을 가지고 있습니다. 양성 타액선 종양의 경우 적절한 수술적 개입이 예후를 결정하는 주요 요인입니다. 그러나 일부 종양의 생물학적 특징은 재발 및 악성화 경향으로 나타납니다. 따라서 타액선 종양인 기저세포 선종은 막성 종양을 제외하고는 일반적으로 재발하지 않으며, 막성 종양의 경우 약 25%에서 재발합니다. 기저세포 선종의 악성 전환에 대한 보고가 있지만, 이는 매우 드뭅니다. 수술적 치료(이하선절제술 또는 핵출술) 후 재발은 2~2.5%의 사례에서 발생하며, 이는 주로 종양 성장의 다초점성 특성 때문입니다. 선림프종과 관련된 예후 및 예측 인자와 관련하여, 선림프종의 악성 종양은 관찰 결과의 약 1% 정도로 드물다고 언급해야 합니다. 악성 종양은 상피 또는 림프 구성 성분과 관련될 수 있습니다. 일부 환자는 방사선 노출 병력이 있습니다. 선림프종은 때때로 다른 타액선 양성 종양, 특히 다형성 선종과 함께 발생하는 경우가 많습니다. 선림프종에서 "타액선 외" 종양의 빈도가 증가한다는 연구 결과도 있습니다. 이 경우, 흡연은 선림프종과 폐암, 후두암, 방광암의 공통적인 원인을 설명하는 것으로 보이며, 다른 신생물(신장암, 유방암 등)은 무작위적인 조합으로 나타납니다.

선양낭성암의 경우, 조직학적 유형, 종양 위치, 임상 병기, 골 병변의 존재 여부, 그리고 수술적 절제연의 상태가 결정적인 요소입니다. 일반적으로 체질 및 관형 구조로 구성된 종양은 고형 조직이 종양 면적의 30% 이상을 차지하는 종양보다 침습성이 낮습니다. 질병의 임상 병기는 예후에 상당한 영향을 미칩니다. 다른 연구에서는 "등급"의 예후적 가치를 확인하려는 시도가 실패했으며, 이러한 환자들의 임상 결과에 가장 일정한 요인인 임상 병기와 종양 크기의 예후적 가치가 수정되었습니다. 5년 생존율은 35%이지만, 더 먼 거리에서는 결과가 훨씬 더 나쁩니다. 환자의 80~90%가 10~15년 후 사망합니다. 다양한 자료에 따르면, 국소 재발은 환자의 16~85%에서 발생합니다. 재발은 불치병의 심각한 징후입니다. 림프절 전이는 드물며, 5%에서 25%로, 주로 턱밑샘(SG)에 위치한 종양에서 발생하며, 전이보다는 림프절로 직접 확장된 경우가 많습니다. 원격 전이는 선양낭성암의 25%에서 55%로 발생하며, 가장 흔한 전이 부위는 폐, 뼈, 뇌, 간입니다. 원격 전이 환자의 20%만이 5년 이상 생존합니다. 신경주위 침윤이 생존율에 미치는 영향은 논란의 여지가 있습니다. 광범위 근치적 국소 절제술 후 방사선 치료를 선택하는 것이 최선의 치료법입니다. 방사선 치료 단독 또는 항암화학요법과 병행하는 것은 재발이나 전이성 질환 치료에는 효과가 제한적이지만, 미세하게 잔류하는 질환을 국소적으로 조절하기 위해 사용할 경우 예후를 개선합니다. 선암에서 항암화학요법의 가치는 제한적이며 추가 연구가 필요합니다.