비만 및 당뇨병과 폐쇄성 수면 무호흡 증후군의 관계

본 논문은 폐쇄성 수면 무호흡 증후군 (OSAS)이 제2형 당뇨병을 포함한 탄수화물 대사 장애 발생의 위험 인자로 간주되는 임상 연구의 문헌 자료를 제시합니다. 폐쇄성 수면 무호흡증 환자에서 탄수화물 대사 장애 진행에 영향을 미치는 가장 중요한 요인들 간의 관계를 분석합니다. 폐쇄성 수면 무호흡증과 당뇨병성 자율신경병증 및 인슐린 저항성의 관련성에 대한 자료 분석을 제공합니다. 당뇨병 환자의 대사 장애 교정을 위한 CPAP 치료의 가능성을 고찰합니다.

제2형 당뇨병(DM)은 가장 흔한 만성 내분비 질환입니다. 당뇨병 지도(Diabetes Atlas)에 따르면, 2000년 전 세계 제2형 당뇨병 환자는 1억 5,100만 명에 달했습니다. 국가별로 제2형 당뇨병 환자 수는 전체 인구의 3%에서 10%에 달하며, 세계보건기구(WHO)의 예측에 따르면 2025년까지 제2형 당뇨병 환자 수는 3배 증가할 것으로 예상됩니다.

제2형 당뇨병의 전 세계적 유행으로 인한 가장 위험한 결과는 전신 혈관 합병증으로, 이는 환자의 장애와 조기 사망으로 이어집니다. 최근 제2형 당뇨병 환자는 일반인보다 수면 무호흡증을 경험할 가능성이 더 높다는 것이 밝혀졌습니다. SHH 연구에 따르면 제2형 당뇨병 환자는 수면 무호흡증과 더 심각한 저산소증을 경험할 가능성이 더 높습니다.

폐쇄성 수면 무호흡증 증후군(OSAS)의 유병률은 30세 이상 전체 인구의 5~7%이며, 중증 수면 무호흡증은 약 1~2%에 영향을 미칩니다. 60세 이상에서는 남성의 30%, 여성의 20%에서 폐쇄성 수면 무호흡증이 관찰됩니다. 65세 이상에서는 발병률이 60%에 달할 수 있습니다.

폐쇄성 수면 무호흡증을 특징짓는 데 사용되는 용어는 다음과 같습니다. 무호흡 - 최소 10초 동안 호흡이 완전히 멈춘 상태, 저호흡 - 호흡량이 50% 이상 감소하고 혈중 산소 포화도가 최소 4% 감소한 상태, 불포화 - 혈중 산소 포화도(SaO2)가 감소한 상태입니다. 불포화도가 높을수록 폐쇄성 수면 무호흡증의 진행이 더 심해집니다. SaO2 < 80%인 경우 무호흡은 중증으로 간주됩니다.

미국 수면의학회가 제안한 폐쇄성 수면 무호흡증 진단 기준은 다음과 같습니다.

• A) 다른 이유로 설명할 수 없는 심각한 주간 졸음증(DS)
• B) 다른 원인으로 설명할 수 없는 다음 증상 중 두 가지 이상:
  • 수면 중 질식이나 호흡곤란
  • 반복되는 각성 에피소드
  • "상쾌하지 않은" 수면
  • 만성 피로
  • 집중력 감소.
• C) 수면다원검사에서 수면 1시간 동안 5회 이상의 폐쇄성 호흡장애가 관찰되는 경우. 이러한 증상에는 무호흡, 저호흡, 또는 유효 호흡 노력(ERE) 증상이 복합적으로 나타날 수 있습니다.

폐쇄성 수면 무호흡증/저호흡 증후군을 진단하려면 진단 기준 A 또는 B가 진단 기준 C와 함께 나타나야 합니다.

시간당 무호흡/저호흡 발작의 평균 횟수는 무호흡-저호흡 지수(AHI)로 표시됩니다. 건강한 사람에게는 이 지수가 5 미만이면 허용되는 것으로 간주되지만, 이는 완전한 표준은 아닙니다. 미국 수면의학회 특별 위원회의 권고에 따르면, 무호흡 증후군은 AHI 수치에 따라 세 가지 중증도로 나뉩니다. AHI < 5는 정상, 5 < AHI < 15는 경증, 15 < AHI < 30은 중등도, 30 > AHI는 중증입니다.

폐쇄성 수면 무호흡증은 해부학적 요인과 기능적 요인이 상호 작용하여 발생합니다. 해부학적 요인은 상기도(URT)의 협착으로 인해 발생하고, 기능적 요인은 수면 중 URT를 확장하는 근육의 이완과 관련이 있으며, 이는 종종 상기도의 허탈을 동반합니다.

무호흡증에서 기도 폐쇄의 기전은 다음과 같습니다. 환자가 잠이 들면 인두 근육이 점차 이완되고 인두벽의 운동성이 증가합니다. 다음 호흡 중 하나가 기도의 완전한 허탈과 폐환기 중단으로 이어집니다. 동시에 호흡 노력은 유지되고 저산소증에 반응하여 증가하기도 합니다. 저산소증과 고탄산혈증이 발생하면 활성화 반응, 즉 수면의 얕은 단계로의 전환이 촉진됩니다. 수면의 얕은 단계에서는 상기도 확장근의 활동 정도가 내강을 회복하기에 충분하기 때문입니다. 그러나 호흡이 회복되자마자 얼마 후 수면은 다시 깊어지고 확장근의 긴장도가 감소하며 모든 것이 다시 반복됩니다. 급성 저산소증은 또한 교감신경 부신계의 활성화와 혈압 상승을 동반한 스트레스 반응을 유발합니다. 결과적으로 이러한 환자들은 수면 중에 만성 저산소증으로 발전할 수 있는 상황을 경험하게 되며, 그 영향이 임상 양상의 다양성을 결정합니다.

인두 부위의 기도 협착의 가장 흔한 원인은 비만 입니다. 미국 국립수면재단(National Sleep Foundation) 조사 자료에 따르면 비만인 사람의 약 57%가 폐쇄성 수면 무호흡증 위험이 높은 것으로 나타났습니다.

중증 수면 무호흡증에서는 성장호르몬과 테스토스테론의 합성이 저해되어, 수면의 깊은 단계에서 분비량이 최고조에 달하는 반면, 폐쇄성 수면 무호흡증에서는 이러한 현상이 거의 나타나지 않아 호르몬 생성이 부족해집니다. 성장 호르몬이 부족하면 지방 활용이 저해되어 비만이 발생합니다. 더욱이 체중 감량을 위한 식이요법이나 약물 치료는 효과가 없습니다. 목 부위의 지방 축적은 기도를 더욱 좁아지게 하고 폐쇄성 수면 무호흡증을 악화시켜, 무호흡증에 대한 특별한 치료 없이는 끊기 어려운 악순환을 초래합니다.

수면 무호흡증은 고혈압, 심근경색, 뇌졸중의 독립적인 위험인자입니다. 고혈압 남성을 대상으로 한 연구에 따르면 제2형 당뇨병 환자의 폐쇄성 수면 무호흡증 유병률은 36%인 반면, 대조군의 경우 14.5%였습니다.

제2형 당뇨병 환자의 수면 무호흡증 유병률은 18%에서 36%에 이릅니다. SD West 등의 보고서에 따르면, 당뇨병 환자의 수면 무호흡증 발생률은 일반 인구의 6%에 비해 23%로 추산되었습니다.

다기관 연구의 데이터 분석 결과, 2형 당뇨병이 있는 비만 환자에서 진단되지 않은 폐쇄성 수면 무호흡증의 유병률이 매우 높은 것으로 나타났습니다. 반면, 무호흡증 증후군 환자의 약 50%는 2형 당뇨병 또는 탄수화물 대사 장애를 앓고 있는 것으로 나타났습니다. 심한 주간 졸음을 겪는 개인의 경우, 폐쇄성 수면 무호흡증의 심각도는 2형 당뇨병의 존재와 상관관계가 있었습니다. 호흡 장애가 있는 환자의 2형 당뇨병 유병률은 AHI가 증가함에 따라 증가합니다. AHI가 시간당 15를 초과하는 개인의 경우 당뇨병 발생률이 15%인 반면 무호흡증이 없는 환자의 경우 3%였습니다. 관찰된 관련성은 수면 무호흡증이 2형 당뇨병의 새로운 위험 요인이며, 반대로 만성 고혈당이 폐쇄성 수면 무호흡증의 발생에 기여할 수 있음을 시사합니다.

수면 무호흡증 위험을 증가시키는 요인으로는 남성, 비만, 연령, 인종 등이 있습니다. S. Surani 외 연구진의 연구에 따르면, 폐쇄성 수면 무호흡증이 있는 스페인 인구의 당뇨병 유병률은 다른 유럽인에 비해 매우 높은 것으로 나타났습니다.

비만은 폐쇄성 수면 무호흡증과 인슐린 저항성(IR)의 흔한 위험 요인이며, 특히 내장 지방 분포가 중요합니다. 무호흡증 증후군 환자의 약 3분의 2가 비만이며, 폐쇄성 수면 무호흡증 예측 인자로서의 비만의 영향은 연령보다 4배, 남성보다 2배 더 큽니다. 이는 당뇨병과 비만을 동반한 환자를 대상으로 한 설문조사 결과에서도 입증되는데, 이 중 86%가 수면 무호흡증으로 진단받았고, 이는 중등도 폐쇄성 수면 무호흡증의 30.5%, 중증 폐쇄성 수면 무호흡증의 22.6%에 해당합니다. 무호흡증의 중증도는 체질량 지수(BMI) 증가와 상관관계가 있었습니다.

위의 요인 외에도 수면 단편화, 교감신경 활동 증가, 저산소증은 폐쇄성 수면 무호흡증에서 IR 및 대사 장애가 발생하는 데 중요한 역할을 합니다.

단면 연구에서는 무호흡증의 심각도 증가와 포도당 대사 이상, 그리고 당뇨병 발병 위험 증가 사이에 연관성이 있음을 발견했습니다. 유일한 4년 전향적 연구에서는 초기 심각도와 당뇨병 발생 사이에 연관성이 발견되지 않았습니다. 최근 1,000명 이상의 환자를 대상으로 한 대규모 인구 기반 연구 데이터에 따르면 수면 무호흡증은 당뇨병 발생과 관련이 있으며, 무호흡증의 심각도 증가는 당뇨병 발병 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

정상 체중(BMI < 25 kg/m2)을 유지하고 당뇨병 발병에 대한 주요 위험 요소가 없는 환자의 경우, 잦은 코골이는 포도당 내성 감소 및 HbA1c 수치 상승과 관련이 있었습니다.

건강한 남성에서 AHI와 야간 산소 불포화도는 비만과는 무관하게 당내성 장애 및 인슐린 저항성과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 마지막으로, SHH 연구에서 구체적인 근거가 제시되었습니다. 2,656명의 피험자를 대상으로 한 연구에서 AHI와 수면 중 평균 산소 포화도는 공복 혈당 상승 및 경구 당부하 검사(OGTT) 2시간 후 혈당 상승과 관련이 있었습니다. 수면 무호흡증의 중증도는 체질량 지수(BMI) 및 허리둘레와는 무관하게 인슐린 저항성 정도와 상관관계가 있었습니다.

장기간의 간헐적 저산소증과 수면 단편화가 교감신경계의 활동을 증가시켜 포도당 대사 장애를 유발한다는 증거가 있습니다. AC Peltier 외 연구진의 최근 연구에 따르면, 폐쇄성 수면 무호흡증 환자의 79.2%가 포도당 내성이 손상되었고, 25%는 당뇨병으로 새롭게 진단되었습니다.

수면다원검사와 경구당뇨병검사(OGTT) 결과, 폐쇄성 수면 무호흡증 환자의 30.1%, 호흡 장애가 없는 환자의 13.9%에서 당뇨병이 발생한 것으로 나타났습니다. 무호흡증이 심해질수록 연령과 체질량지수(BMI)에 관계없이 공복 혈당과 식후 혈당이 증가했고, 인슐린 민감도는 감소했습니다.

폐쇄성 수면 무호흡 증후군 환자의 포도당 대사 변화로 이어지는 병태생리학적 메커니즘

OSA 환자의 포도당 대사 변화에는 여러 가지 병리생리학적 메커니즘이 있을 가능성이 높습니다.

저산소증과 수면 단편화는 시상하부-뇌하수체 축(HPO)을 활성화하고 코르티솔 수치를 증가시켜 인슐린 민감도와 분비에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

간헐적 저산소증

고지대에서 수행된 연구에 따르면 장기간의 저산소증은 포도당 내성과 인슐린 민감성에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 급성 장기 저산소증은 건강한 남성의 포도당 내성 저하로 이어졌습니다. 한 연구에 따르면 건강한 사람에게 20분간의 간헐적 저산소증이 교감신경계의 지속적인 활성화를 유발하는 것으로 나타났습니다.

수면 단편화

폐쇄성 수면 무호흡증은 총 수면 시간의 단축과 수면 단편화를 수반합니다. 호흡 장애가 없는 상태에서 짧은 수면 시간 및/또는 수면 단편화가 포도당 대사에 부정적인 영향을 미친다는 상당한 증거가 있습니다. 여러 전향적 역학 연구는 수면 단편화가 당뇨병 발생에 미치는 영향을 뒷받침합니다. 이러한 결과는 기준 시점에 당뇨병이 없었지만 불면증을 겪는 사람들의 당뇨병 발생 위험 증가와 일치했습니다. 또 다른 연구에서는 짧은 수면 시간과 잦은 코골이가 당뇨병 유병률 증가와 관련이 있다고 보고했습니다.

수행된 연구에 따르면 무호흡증과 대사 증후군의 여러 구성 요소, 특히 인슐린 저항성 및 지질 대사 장애 사이에 독립적인 관계가 있는 것으로 나타났습니다.

폐쇄성 수면 무호흡증과 수면 무호흡증(IR)의 연관성은 잘 밝혀지지 않았으며, 그 결과도 상반됩니다. 가정 산소 관리 협회 지수(HOMA-IR)로 평가한 수면 무호흡증은 무호흡증의 중증도와 독립적으로 연관성이 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 여러 연구에서 부정적인 결과가 보고되었습니다. 1994년 Davies 등은 소수의 무호흡증 환자에서 연령, 체질량 지수, 흡연력을 비교한 대조군과 비교했을 때 인슐린 수치가 유의미하게 증가하지 않았다고 밝혔습니다. 또한, 2006년에 발표된 더 많은 환자를 대상으로 한 두 건의 사례 대조 연구에서는 폐쇄성 수면 무호흡증과 수면 무호흡증 사이에 연관성이 없는 것으로 나타났습니다.

Vgontzas 등은 폐경 전 여성에서 체질량 지수(BMI)와 혈장 테스토스테론 수치보다 인슐린 저항성(IR)이 수면 무호흡증의 더 강력한 위험 요인이라고 제안했습니다. 이후 건강한 경도 비만 남성 집단에서 무호흡증 정도는 공복 시 및 혈당 조절 후 2시간 인슐린 수치와 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 체질량 지수(BMI)와 체지방률을 보정한 후, 무호흡지수(AHI)가 65를 초과하는 환자군에서도 인슐린 저항성이 두 배 증가한 것으로 보고되었습니다. 폐쇄성 수면 무호흡증 환자군에서는 AHI와 최소산소포화도(SpO2)가 수면 무호흡증의 독립적인 결정 요인이었습니다(AHI가 시간당 증가할 때마다 수면 무호흡증의 정도는 0.5%씩 증가했습니다).

반복적인 무호흡증 발작은 카테콜아민 분비를 동반하며, 낮 동안 카테콜아민 수치가 상승하면 코르티솔 수치가 증가할 수 있습니다. 카테콜아민은 글리코겐 분해, 포도당신생성, 그리고 글루카곤 분비를 자극하여 고인슐린혈증을 유발하며, 코르티솔 수치 상승은 내당능 장애, 인슐린 저항성, 그리고 고인슐린혈증을 유발할 수 있습니다. 인슐린 저항성 환자의 높은 혈중 인슐린 농도는 인슐린 유사 인자 수용체-효과기 시스템과의 상호작용을 통해 특정 조직 성장 인자를 유발할 수 있습니다. 이러한 결과는 수면 방해 및 저산소증과 같은 요인을 기반으로 폐쇄성 수면 무호흡증과 인슐린 민감성 간의 관련성에 대한 기전을 시사합니다.

주간 졸음증과 수면 부족으로 인한 신체 활동 부족 또한 중요한 기여 요인일 수 있습니다. 주간 졸음증은 인슐린 저항성 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 무호흡 증후군과 심한 주간 졸음증을 가진 환자는 검사 당시 주간 졸음을 호소하지 않은 환자보다 혈장 포도당과 인슐린 수치가 더 높았습니다.

폐쇄성 수면 무호흡증은 염증 유발 상태와 종양괴사인자-α(TNF-α)와 같은 사이토카인 수치 상승을 특징으로 하며, 이는 수면 무호흡증으로 이어질 수 있습니다. TNF-α는 일반적으로 비만으로 인한 수면 무호흡증 환자에서 증가합니다. 연구진은 수면 무호흡증 환자가 폐쇄성 수면 무호흡증이 없는 비만 환자보다 IL-6와 TNF-α 농도가 더 높다는 가설을 세웠습니다.

인슐린 저항성은 지방 분해 증가와 지방산의 존재로 인해 발생합니다. 무호흡 발작과 관련된 교감신경계(SNS) 활성화는 지방 분해를 자극하여 유리 지방산의 순환을 증가시켜 인슐린 저항성 발생에 기여합니다.

렙틴, IL-6, 그리고 염증 매개체 또한 인슐린 저항성(IR) 및 대사 증후군의 다른 요소들의 발병 기전에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 수면 무호흡증 환자에서 렙틴 수치는 정상보다 높은 것으로 나타났으며, 아디포카인 수치는 감소했습니다.

폐쇄성 수면 무호흡증 환자에서 발생하는 순환성 저산소증-재산소화 현상 또한 산화 스트레스의 한 형태로, 재산소화 과정에서 활성 산소 생성이 증가합니다. 이러한 산화 스트레스는 일산화질소(NO) 생체이용률 감소 및 지질 과산화 증가를 포함한 적응 경로의 활성화를 유발합니다. 산화 과정의 증가는 수면 무호흡증 및 당뇨병 발생에 중요한 기전으로 알려져 있습니다.

따라서 수많은 연구 결과에 따르면, 폐쇄성 수면 무호흡증은 연령, 성별, 체질량 지수(BMI)와 같은 다른 위험 요인과는 독립적으로 당뇨병의 발생 및 진행과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 폐쇄성 수면 무호흡증의 중증도 증가는 당뇨병 발생 위험 증가와 관련이 있으며, 이는 만성 저산소증과 잦은 미세 각성으로 설명될 수 있습니다. 다시 말해, 탄수화물 대사 장애를 무호흡증의 합병증으로 간주할 수 있는 환자가 상당히 많습니다. 따라서 치료 가능한 질환인 폐쇄성 수면 무호흡증은 제2형 당뇨병 발생의 조절 가능한 위험 요인입니다.

당뇨병성 자율신경병증(DAN)이 횡격막 운동 조절을 저해하는 것으로 나타났기 때문에 역인과관계가 가능할 수도 있습니다. 일부 연구자들은 자율신경계 항진증과 만성 저산소증이 폐쇄성 수면 무호흡증의 발생으로 이어질 수 있다고 주장했습니다.

당뇨병성 신경병증

지난 10년 동안, 비만이 아닌 AON 당뇨병 환자에서 수면 무호흡증과 폐쇄성 수면 무호흡증의 연관성에 대한 임상적 및 실험적 증거가 축적되어 왔습니다. 한 실험실 기반 연구에 따르면, 이러한 환자들은 AON이 없는 당뇨병 환자보다 폐쇄성 및 중추성 무호흡증을 경험할 가능성이 더 높습니다.

DAN 환자는 특히 수면 중 돌연사 발생률이 높습니다. 수면 호흡 장애의 잠재적 역할을 조사하고 이러한 환자의 호흡 장애를 평가하기 위한 여러 연구가 수행되었습니다. 해부학적 변화 및/또는 비만이 없는 당뇨병과 자율신경병증이 있는 환자의 경우, 기능적 요인이 매우 중요한 것으로 보입니다. 이는 무호흡이 없는 환자에서도 상기도 확장 근육의 긴장성 및 위상성 활동이 현저히 감소하는 REM 수면 단계에서 심혈관 질환이 더 자주 발생한다는 사실에 의해 뒷받침됩니다.

JH Ficker 등은 DAN 유무와 관계없이 당뇨병 환자군에서 폐쇄성 수면 무호흡증(AHI 6-10)의 존재 여부를 평가했습니다. 연구진은 DAN 유무와 관계없이 무호흡증 증후군 유병률이 26%에 달하는 반면, DAN이 없는 환자는 폐쇄성 수면 무호흡증을 겪지 않는다는 것을 발견했습니다. 또 다른 연구에서는 자율신경병증의 중증도와 관계없이 DAN 유무와 관계없이 수면 무호흡증 발생률이 25-30%였습니다.

S. Neumann 등은 야간 혈중 알코올 농도 저하와 DAN(수면무호흡증)의 존재 사이에 밀접한 상관관계를 보였습니다. DAN 환자의 폐쇄성 수면무호흡증 임상 증상에 대한 연구에서는 이 환자군이 Epfort Sleepiness Scale을 사용하여 평가한 주간 졸림증이 더 심하다는 것을 보여주었습니다.

따라서 최근 연구 결과는 DAN 자체가 당뇨병 환자의 무호흡증 발생에 기여할 수 있음을 시사합니다. 또한, 이러한 결과는 DAN 환자의 상기도 반사를 평가하고, 폐쇄성 수면 무호흡증의 발병 기전에서 DAN의 역할을 전반적으로 확인할 필요성을 시사합니다.

무호흡 증후군과 당뇨병이 내피 기능에 미치는 영향을 평가한 결과, 두 질환 모두 상완 동맥의 내피 의존성 혈관 확장을 동일하게 저해하는 것으로 나타났습니다. 그러나 단독 폐쇄성 수면 무호흡증에서는 당뇨병과 달리 미세혈관 손상이 관찰되지 않았습니다.

폐쇄성 수면 무호흡증은 혈관벽에 미치는 영향 외에도 당뇨병성 망막병증을 악화시키는 것으로 나타났습니다. 최근 영국에서 진행된 연구에 따르면 당뇨병과 수면 무호흡증을 함께 앓는 환자의 절반 이상이 당뇨병성 망막병증으로 진단받은 반면, 무호흡증이 없는 당뇨병 환자의 경우 30%가 당뇨병성 망막병증으로 진단받았습니다. 이러한 결과는 연령, 체질량 지수, 당뇨병 유병 기간, 혈당 조절, 혈압과는 무관했습니다. 수면 무호흡증은 당화혈색소나 혈압보다 당뇨병성 망막병증의 더 나은 예측 지표였습니다. CPAP 치료는 안저 사진을 개선했습니다.

따라서 당뇨병 합병증이 폐쇄성 수면 무호흡증 발생에 기여하고, 폐쇄성 수면 호흡 장애가 다시 인슐린 저항성 및 당 내성 장애를 유발하는 악순환이 발생합니다. 이와 관련하여, 그리고 폐쇄성 수면 무호흡증이 베타 세포 기능과 인슐린 저항성에 미치는 부정적 영향을 고려하여, 국제당뇨병연맹(IDF)은 의사들이 당뇨병 환자에서 폐쇄성 수면 무호흡증 유무를 검사하고, 그 반대의 경우도 마찬가지임을 권고하는 임상 지침을 발표했습니다. 이러한 환자의 수면 무호흡증 교정은 적절한 당뇨병 치료의 필수적인 요소입니다.

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CPAP 치료가 포도당 대사와 인슐린 저항성에 미치는 영향

지속적 양압 호흡(CPAP)은 중등도에서 중증의 폐쇄성 수면 무호흡증 환자에게 가장 효과적인 치료법 중 하나입니다. 수면 중 호흡 곤란과 주간 졸음을 해소하고 수면 구조와 삶의 질을 개선하는 데 효과적인 것으로 입증되었습니다. CPAP는 폐쇄성 수면 무호흡증 치료에 흔히 사용되며, 수면 중 기도의 탄력을 유지하기 위해 들숨과 날숨 동안 일정한 압력을 제공합니다. CPAP는 마스크를 통해 환자에게 지속적인 공기 흐름을 제공하는 생성기와 튜브 시스템으로 구성됩니다.

CPAP 치료는 폐쇄성 수면 무호흡증 치료뿐 아니라, 이러한 환자들의 호흡수면무호흡증(IR) 및 포도당 대사에도 유익한 효과를 나타낼 수 있습니다. CPAP가 간헐적 저산소증과 교감신경 과활성을 감소시킬 수 있다는 주장이 제기되었습니다. CPAP가 제공하는 이러한 추가적인 치료적 이점은 현재 상당한 관심을 받고 있지만, 이 문제는 활발하게 논의되고 있습니다. 당뇨병 환자와 비당뇨 환자 모두에서 CPAP가 포도당 대사에 미치는 영향에 대한 수많은 연구 결과는 상반되었습니다.

대사 장애는 CPAP 치료로 부분적으로 교정될 수 있다는 증거가 있습니다. 한 연구에서는 당뇨병은 없지만 중등도에서 중증의 폐쇄성 수면 무호흡증 환자 40명을 대상으로 인슐린 민감도 평가의 황금 표준으로 여겨지는 정상혈당-고인슐린 클램프 검사를 시행했습니다. 연구진은 CPAP 치료가 2일 치료 후 인슐린 민감도를 유의미하게 개선했으며, 체중의 유의미한 변화 없이 3개월 추적 관찰 기간 동안 그 결과가 유지되었음을 보여주었습니다. 흥미롭게도, 체질량지수(BMI)가 30kg/m²를 초과하는 환자에서는 이러한 개선이 미미했습니다. 이는 명백한 비만 환자의 경우 인슐린 저항성이 과도한 지방 조직에 의해 크게 결정되며, 이 경우 폐쇄성 수면 무호흡증의 존재가 인슐린 민감도 저하에 미치는 영향이 미미할 수 있기 때문일 수 있습니다.

CPAP 치료 6개월 후, 당뇨병이 없는 환자들은 CPAP 치료를 받지 않은 군에 비해 식후 혈당 수치가 감소했습니다. 그러나 유사한 환자군에서는 흡입저항(IR)과 포도당 대사에 유의미한 변화가 관찰되지 않았습니다.

Dawson 등은 중등도에서 중증의 폐쇄성 수면 무호흡증을 동반한 당뇨병 환자 20명을 대상으로 CPAP 치료 전과 4~12주 후에 수면다원검사 기록 중 연속혈당측정 시스템을 사용했다. 비만 환자의 경우, CPAP 치료 기간 동안 야간 고혈당이 감소했고 간질액 혈당 변화도 적었다. 수면 중 평균 혈당 수치는 CPAP 치료 41일 후에 감소했다.

또 다른 연구에서는 당뇨병을 동반한 비만 환자의 CPAP 치료 2일 후와 3개월 후 인슐린 민감도를 평가했습니다. CPAP 치료 3개월 후에만 인슐린 민감도가 유의미하게 개선되었습니다. 그러나 HbA1c 수치는 감소하지 않았습니다.

AR Babu 등은 당뇨병 환자를 대상으로 CPAP 치료 3개월 전과 후에 HbAlc를 측정하고 72시간 혈당 모니터링을 시행했습니다. 저자들은 CPAP 사용 3개월 후 식후 1시간 혈당 수치가 유의미하게 감소했음을 확인했습니다. HbAlc 수치 또한 유의미하게 감소했습니다. 또한, HbAlc 수치 감소는 CPAP 사용 일수 및 하루 4시간 이상 치료 지속 여부와 유의미한 상관관계를 보였습니다.

인구 기반 연구에서 OSA가 있는 남성의 경우 3주간 CPAP 요법 후 공복 인슐린 수치와 HOMA 지수가 CPAP 요법을 받지 않은 대조군(AHI < 10)과 비교하여 감소한 것으로 나타났습니다. CPAP 요법에 대한 긍정적인 반응은 당뇨병 유무에 관계없이 인슐린 민감도 개선, 공복 혈당 및 식후 혈당 감소로 나타났습니다. 중등도/중증 폐쇄성 수면 무호흡증 환자 중 CPAP 요법을 처방받은 31명의 경우, 가짜 CPAP 요법을 받은 30명의 대조군과 비교하여 인슐린 민감도가 개선되었습니다. 체질량 지수(BMI)가 25kg/m² 이상인 환자의 경우 12주간 CPAP 요법 후에 추가적인 개선이 관찰되었습니다. 그러나 다른 연구에서는 당뇨병이 없는 환자의 경우 6주간 CPAP 요법 후 HOMA 지수로 평가한 혈당 수치와 인슐린 저항성(IR)의 변화를 발견하지 못했습니다. 저자에 따르면, 연구 기간은 더 유의미한 변화를 발견하기에 충분히 짧았습니다. 최근 연구 결과는 심혈관 및 대사 매개변수에 따라 CPAP 요법에 대한 상대적인 반응 시간이 다를 수 있음을 시사합니다. 또 다른 무작위 시험 분석에서도 당뇨병과 폐쇄성 수면 무호흡증이 있는 환자의 경우 CPAP 치료를 3개월간 실시한 후에도 HbA1c 수치와 IR이 개선되지 않는 것으로 나타났습니다.

L. Czupryniak 등은 비당뇨병 환자에서 CPAP 치료 중 하룻밤 동안 혈당이 증가했으며, CPAP 후 공복 인슐린과 인슐린 저항성이 증가하는 경향이 있음을 관찰했습니다. 이러한 효과는 성장 호르몬 수치 증가와 관련된 이차적 효과 때문이었습니다. 여러 연구에서 CPAP 사용 후 내장 지방 감소가 보고되었지만, 다른 연구에서는 변화가 없었습니다.

주간 졸음이 있는 환자의 경우 CPAP 치료가 IR 감소에 도움이 된다는 증거가 있지만, 졸음을 호소하지 않는 환자의 경우 폐쇄성 수면 무호흡증 치료가 이 지표에 영향을 미치지 않는다는 증거가 있습니다. CPAP 치료의 배경에서, DS 환자에서는 콜레스테롤, 인슐린, HOMA 지수 수치가 감소하고 인슐린 유사 성장 인자 수치가 증가한 반면, DS가 없는 환자의 경우 CPAP 치료는 나열된 지표에 영향을 미치지 않았습니다.

CPAP 치료 효과 연구에서 상충되는 결과가 나타나는 것은 연구 대상 집단(당뇨병, 비만, 비당뇨병, 비비만)의 차이, 주요 결과 변수, 포도당 대사 평가 방법(공복 혈당, 당화혈색소, 고인슐린혈증 혈당 클램프 등), CPAP 치료 기간(1박부터 2.9년까지), 그리고 환자의 CPAP 사용 순응도 차이 때문일 수 있습니다. CPAP 치료 기간은 하루 4시간 이상 사용하는 경우 최대 6개월까지로, 이는 적절한 치료 순응도로 간주되었습니다. 대사 장애를 교정하기 위해 더 긴 치료 기간과 더 나은 CPAP 치료 순응도가 실제로 필요한지는 현재로서는 알 수 없습니다.

최근 연구에서는 CPAP 치료가 인슐린 민감도 향상에 미치는 역할을 점점 더 뒷받침하고 있습니다. 현재 이 매우 중요하고 복잡한 문제를 조명할 여러 연구가 진행 중입니다.

따라서 심각한 폐쇄성 수면 무호흡증, 비만, 당뇨병이 있는 환자의 경우 CPAP 치료는 인슐린 민감성과 포도당 대사를 개선하는 것으로 나타났으며, 따라서 다발성 장기 기능 장애를 수반하는 질병의 예후에 영향을 미칠 수 있습니다.

이와 대조적으로, 정상 BMI와 경미하거나 중등도의 폐쇄성 수면 무호흡증을 가진 개인의 경우, CPAP 치료가 탄수화물 대사에 미치는 효과를 입증하는 확실한 증거가 현재로서는 부족합니다.

VE 올레이니코프 교수, NV 세르가츠카야 조교수. Yu. A. 토마셰프스카야 조교수. 비만과 탄수화물 대사 장애 및 폐쇄성 수면 무호흡증의 관련성 // 국제 의학 저널 - 3호 - 2012