소아 혈소판 감소증

소아 혈소판 감소증은 혈소판 파괴 증가 또는 생성 부족으로 인해 혈소판 수가 감소(150× ¹⁰⁹ /l 미만)하여 발생하는 출혈 증후군으로 인해 악화되는 질병군입니다.

중환자실에 있는 신생아의 25%는 혈소판 감소증을 겪고, 이 중 절반은 혈소판 수치가 100×10 ⁹ /L 미만이고, 20%는 50×10 ⁹ /L 미만입니다.

어린이에게 혈소판 감소증이 발생하는 원인은 무엇입니까?

소아의 혈소판 감소증은 혈소판 파괴 증가, 혈소판 생성 감소 또는 여러 가지 원인으로 인해 발생할 수 있습니다.

혈소판 파괴 증가는 다음의 결과일 수 있습니다.

• 면역병리학적 과정(소아의 전이면역, 등면역 또는 이질면역 혈소판 감소증)
• 혈관병증(카사바흐-메릿 증후군, 전신 염증 반응 증후군, 모든 기원의 호흡곤란 증후군, 흡인 증후군, 폐렴, 폐 고혈압, 전신 염증 반응 증후군이 없는 감염); DIC 증후군;
• 혈소판병증(1차 유전성 - 비스코트-올드리치, 메이-헤글린, 슈바크만-다이아몬드 등; 2차 - 약물 유발성, 고빌리루빈혈증, 산증, 전신성 바이러스 감염, 장기간 비경구 영양 공급 등)
• 외상으로 인한 고립성 및 전신성 혈전증, 항응고제(항트롬빈 III, 단백질 C 등)의 유전적 결핍, 어머니의 항인지질항체 증후군.
• 대체 혈액 수혈, 혈장교환술, 혈액흡착 등

혈소판 생성 장애는 거핵구 저형성(TAR 증후군, 재생불량성 빈혈, 선천성 백혈병, 신경아세포종, 염색체 9, 13, 18, 21쌍의 삼염색체증)과 산모의 약물 치료(톨부타미드, 티아지드 등)로 인한 혈소판 생성 강도 감소, 산모의 전산증 및 자간전증, 극심한 저체중 출생, 신생아의 심각한 산전 용혈성 질환, 혈소판 생성인자 합성 결핍 등으로 인해 발생합니다.

혼합 기원의 병리학: 소아의 혈소판 감소증, 적혈구 증가증과 함께 발생, 심각한 질식, 심각한 감염, 패혈증, 갑상선 중독증 등.

신생아 혈소판 감소증의 대부분은 혈소판 파괴 증가로 인해 발생합니다. 전체 혈소판 감소증 중 5% 미만만이 혈소판 생성 감소로 인해 발생합니다.

소아 혈소판 감소증의 증상

소아의 혈소판 감소증은 미세순환-혈관 유형의 출혈, 즉 점상출혈, 단일 또는 유출출혈, 점막 및 주사 부위에서의 출혈, 강막 및 내부 장기로의 출혈(두개내 출혈 포함)을 특징으로 합니다.

어린이의 등면역(동종면역) 혈소판 감소증

모체와 태아의 혈소판 항원 불일치로 인해 발생하는 태아 및 신생아의 혈소판 감소증.

이 질환은 신생아 5,000~10,000명 중 1명꼴로 진단됩니다. 이 병리는 첫 임신과 재임신 모두에서 발생할 수 있습니다. 항원 부적합은 산모에게 혈소판 항원인 P1a1(등면역 혈소판 감소증의 50%에서 발생) 또는 Pb2, Pb3, Onr®, Ko 등이 결핍될 때 발생하며, 이는 산모의 체내에서 태아 혈소판에 대한 등감작 및 항혈소판 항체 생성을 유발합니다.

증상

소아에서 등면역성 혈소판감소증의 임상 양상은 (출생 직후) 점상 발진과 피부 및 점막의 작은 점상 출혈로 특징지어집니다. 중증 환자(환자의 10~12%)의 경우, 생후 첫 몇 시간 및 며칠 동안 출혈 증후군이 심해지고 흑색변, 폐출혈, 배꼽 출혈, 그리고 두개내 출혈이 발생합니다. 중등도의 비장비대가 전형적입니다. 중증 혈소판감소증과 출혈 시간 증가가 특징적입니다. PT와 APTT는 변화가 없으며, PDF는 검출되지 않습니다. 혈소판감소증은 4~12주 동안 지속되다가 점차 사라집니다.

진단은 어머니의 혈청에서 아이의 혈소판의 혈전응집 반응을 시행하여 확진합니다.

10~12%의 경우, 중요 장기의 출혈로 인해 치명적인 결과를 초래할 수 있지만, 일반적으로 예후는 양호하며, 질병은 3~4개월 동안 지속되고 점차 호전되어 완전히 회복됩니다.

치료

소아 등면역 혈소판 감소증 치료는 신생아에게 적절한 수유를 하는 것으로 시작됩니다. 2~3주 동안(질병의 중증도에 따라) 기증 모유나 분유를 수유해야 합니다.

^{이 질환은 3~4개월 후 자연적으로 회복되므로, 혈소판 수치가 20×10 9} /L 미만 이고 출혈이 있는 경우 약물 치료가 필요합니다. 정상 인간 면역글로불린은 800mg/kg(매일 점적, 천천히, 5일 동안) 또는 1000~1500mg/kg(2일에 한 번, 2~3회 점적, 천천히, 정맥 주사)의 용량으로 정맥 투여하도록 처방됩니다.

글루코코르티코이드도 사용됩니다: 프레드니솔론 1-2 mg/(kg×day)을 경구로(용량의 2/3는 아침에, 1/3은 오후 4시에) 3-5일 동안 복용합니다.

소아의 중증 혈소판감소증의 경우, 세척된 모체 혈소판을 10-30ml/kg 용량으로 수혈하거나 항원 음성 공여자의 세척된 혈소판을 (항원 적합성에 따라 개별적으로 선택) 10-30ml/kg 용량으로 점적 정맥주사로 수혈하는 것이 효과적입니다. "이식편대숙주 반응"을 예방하기 위해 환자 가족에게서 채취한 혈액 성분은 방사선 조사를 받아야 합니다.

^{출혈이 없고 중등도의 혈소판 감소증(혈소판 수 20-30×10 9} /L 이상 )이 있는 경우, 에탐실산나트륨(디시논)을 0.5-1.0ml씩 1일 1회 7-10일간 근육 또는 정맥 주사합니다. 판토텐산칼슘도 0.01g씩 1일 3회 7-10일간 경구 투여합니다.

소아의 면역전이성 혈소판감소증

면역형 혈소판감소증은 면역형 혈소판감소증(베르호프병 및 피셔-에반스병)을 앓고 있는 어머니에게서 태어난 아이에게 나타나는 일시적인 혈소판감소증입니다.

이러한 질환을 앓고 있는 산모에게서 태어난 아이의 30~50%는 비장절제술 여부와 관계없이 면역관문혈소판감소증(transimmune thrombocytopenia)을 앓습니다. 이 질환은 모체의 항혈소판 항체 또는 감작된 림프구 클론이 태반을 통해 전달되어 혈전용해와 혈소판감소증을 유발합니다. 소아의 면역관문혈소판감소증에서 더 흔하게(50%의 경우) 혈소판 수의 단독 감소가 발견되며, 이는 검사실에서 확인되고 임상적 증상은 나타나지 않습니다. 혈소판 수치가 50x10 ^{9 /} l 미만이면 미세순환계 출혈증후군(점상 발진, 단독 혈관외 유출)이 나타납니다. 점막 출혈이나 내부 장기 출혈은 드뭅니다. 출혈증후군의 일반적인 지속 기간은 6~12주입니다.

진단

진단은 가족력(산모의 혈소판 감소증)을 바탕으로 합니다. 혈액 내 혈소판 수는 감소하고, 출혈 시간은 길어지며, 응고 시간, PT, APTT는 정상입니다. 항혈소판 항체는 산모의 혈액과 모유에서 검출됩니다(산모가 이전에 비장 절제술을 받은 경우 포함).

치료

소아의 전이면역혈소판감소증 치료는 아이에게 적절한 수유(기증 모유나 분유)를 제공하는 것으로 시작됩니다.

약물 치료는 중증 출혈 증후군의 경우에만 적용됩니다. 정맥 투여에 적합한 인간 면역글로불린(800mg/kg, 1~3회)을 사용하고, 에탐실산나트륨과 프레드니솔론도 처방됩니다. 중증의 경우, 신생아 동종면역 혈소판감소증 치료와 완전히 동일한 요법을 사용합니다.

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소아의 이종면역 혈소판 감소증

소아의 이종면역 혈소판 감소증은 약물, 미생물 및 바이러스 유래의 합텐이 함유된 혈소판에 대한 소아의 면역 체계가 생성한 항체의 영향으로 혈소판이 파괴되어 발생하는 면역적 혈소판 감소증의 한 형태입니다.

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이유

이 질병의 원인은 호흡기 바이러스 및 기타 바이러스, 항생제(세팔로틴, 페니실린, 암피실린, 리팜피신, 클로람페니콜, 에리스로마이신), 티아지드계 이뇨제(아세타졸라마이드, 푸로세미드), 바르비투르산염입니다. 적혈구 표면에 흡착된 이러한 물질(합텐)은 항적혈구 항체 생성을 자극하여 세포 용해를 유발합니다.

증상

일반적으로 바이러스 감염이나 약물 복용 후 2~3일 후에 미세순환형 출혈성 증후군(점상출혈, 반상출혈)이 나타납니다. 점막 출혈은 드물게 관찰되며, 내부 장기로의 출혈은 없습니다. 출혈성 증후군의 지속 기간은 보통 5~7일을 넘지 않습니다.

진단

소아 이종면역 혈소판감소증 진단은 기왕력 자료를 바탕으로 합니다. 기왕력 자료에는 감염, 약물 처방, 신생아 후기 발달 등이 포함됩니다. 혈소판 수는 중등도 감소하고, 출혈 시간은 정상 또는 약간 증가하며, 응고 시간, PT, PTT는 정상입니다.

치료

일반적으로 치료는 필요하지 않습니다. 약물 복용을 중단하면 되며, 이후 출혈 증후군은 2~5일 내에 사라집니다.

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선천성 저(a) 거핵구증

TAR 증후군(반경 결손 혈소판 감소증)은 저핵세포증 또는 무핵세포증으로 인해 어린이에게 발생하는 방사골 폐쇄와 혈소판 감소증의 형태로 나타나는 배아병증입니다.

이 질병의 원인과 발병 기전은 아직 정확하게 밝혀지지 않았습니다. TAR 증후군의 상염색체 열성 형태가 발생하려면 11개 유전자에 영향을 미치는 lq21.1 염색체의 미세 결손이 필요하며, 이로 인해 임신 7~9주에 배아 발생 장애가 발생하여 저핵세포증 또는 무핵세포증, 방사골 폐쇄, 심장, 신장, 뇌의 기형이 발생합니다.

증상

임상 증상 복합체에는 양쪽 요골의 폐쇄, 다양한 기형, 그리고 미세순환계형의 중증 출혈성 증후군(다발성 점상출혈, 반상출혈, 흑색변, 신장 및 폐 출혈, 내부 장기 출혈)이 포함됩니다. 이 질환은 신생아기(중요 장기 출혈) 또는 생후 1년(다양한 선천적 기형) 사망으로 이어지는 경우가 많습니다.

진단

검사 소견으로는 소아에서 현저한 혈소판 감소증(검체 내 최대 1개 혈소판), 정상적인 응고 시간과 함께 출혈 시간 증가, 정상 PT 및 약간 연장된 PTT, 정상 피브리노겐 수치, FDP 소실(파종성 내성(DIC) 제외)이 있습니다. 골수조영술에서 저거핵구증(검체 내 최대 1개 거대핵구)이 관찰됩니다. 백혈병 침윤이나 골수이형성증후군의 징후는 없습니다.

치료

저(a)섬유소원혈증의 경우, 동일 혈액군의 환자 혈액을 혈전 농축액(20-30ml/kg 정맥 주사, 점적)으로 투여합니다. 필요한 경우 3-4일 후에 재수혈합니다. 혈액 1μl당 혈소판 수가 20,000개 미만인 경우, 조혈모세포 이식이나 골수 이식을 시행합니다.

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카사바흐-메릿 증후군

선천적 기형 - 거대 혈관종과 혈소판 감소증, 용혈성 빈혈이 함께 나타나는 질환입니다.

거대 혈관종 형성의 원인은 아직 밝혀지지 않았으며, 혈소판과 적혈구의 침착, 격리, 그리고 용해가 관여합니다. 검사실 검사 결과 혈소판 수가 급격히 감소하고 적혈구 용해가 증가합니다. 임상적으로는 출혈 경향, 빈혈, 황달이 관찰됩니다.

진단은 임상적으로 확립됩니다. 질병의 중증도를 평가하기 위해 혈소판 수, 빌리루빈 수치, 그리고 빈혈 증후군의 정도를 측정합니다.

치료

치료는 수술적입니다. 수술 전 소아의 혈소판 감소증(혈전 농축액 수혈)과 빈혈(적혈구 대량 수혈)을 교정해야 합니다. 호르몬 치료가 효과적이며, 프레드니솔론은 소아의 체중과 연령에 따라 4~8mg/(kg x 일)의 정제로 처방됩니다. 대부분의 경우, 용량을 줄이지 않고 이틀에 한 번씩 복용합니다. 치료 기간은 28일입니다. 필요한 경우 6~8주 후에 재치료를 시행합니다.

May-Hegglin 이상 현상

유전성 상염색체 우성 질환: 혈소판 용해 증가로 인한 어린이의 중등도 혈소판 감소증, 덜 흔하게는 미세순환 출혈 증후군.

임상적으로는 핀치 검사와 단자 검사에서 출혈 경향이 증가합니다. 검사실 검사에서 8~12µm에 달하는 거대 혈소판(거대 혈소판), 중등도의 혈소판 감소증, 혈소판 및 호중구 형태 변화가 관찰됩니다. 비정상적인 혈소판 크기가 혈소판 용해 증가의 원인입니다. 동시에 호중구의 호염기구(될레소체) 내 봉입체도 확인됩니다. 치료는 필요하지 않습니다.

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신생아기 선천성 및 후천성 감염을 동반한 소아의 혈소판 감소증

신생아기에 선천적 또는 후천적 감염으로 인한 혈소판 감소증은 DIC와 관련이 없는 출혈성 증후군으로 나타나는데, 이는 신생아의 심각한 감염성 질환(바이러스성 및 박테리아성 모두)과 함께 발생하는 경우가 많습니다.

신생아기 혈소판 감소증은 중증 감염 사례의 10~15%에서 발생합니다. 가장 흔한 원인은 선천성 거대세포바이러스 감염입니다. 드물지만 선천성 톡소플라스마증, 매독, 헤르페스바이러스 및 엔테로바이러스 감염에서도 혈소판 감소증이 발생합니다. 후천성 질환으로는 패혈증, 궤양성 괴사성 장염, 가래, 복막염 등이 혈소판 감소증을 유발할 수 있습니다. DIC 증후군이 발생하지 않는 중증 감염에서 혈소판 감소증의 원인은 다음과 같습니다. 과비장증으로 인한 혈소판 격리 및 용해, 거핵구에서 혈소판 분리 억제, 독소가 혈소판에 고정되어 혈소판 파괴 증가, 혈관 내피 손상으로 인한 혈소판 소모 증가. 이러한 각각의 요인 또는 그 조합은 혈소판 수 감소를 유발하여 출혈성 증후군을 유발합니다.

이 질환의 임상 양상은 기저 병리에 따라 달라지며, 미세순환-혈관형 출혈 증후군(점상출혈, 주사 부위 혈종, 점막 출혈, 특히 위장관 출혈)으로 인해 더욱 악화될 수 있습니다. 출혈 증후군은 일시적이며 쉽게 회복될 수 있습니다.

실험실 검사 결과, 혈소판 수가 감소하고, 정상적인 응고 시간과 TT, PTT가 증가하며, 혈액 내 PDF 함량이 증가하지 않는 것으로 나타났는데, 이를 통해 감염된 어린이의 혈소판 감소증과 DIC를 구별할 수 있습니다.

치료

^{특별한 치료는 일반적으로 필요하지 않습니다. 기저 질환에 대한 적절한 치료가 필요합니다. 심한 출혈이 있고 혈소판 수치가 20×10 9} /L 미만인 경우, 환자 혈액형에 맞는 혈소판 농축액(10-30 ml/kg, 점적 정맥 주사)을 대체 수혈하는 것이 좋습니다.

소아 혈소판감소증 진단

소아 혈소판 감소증의 경우, 말초 혈액 내 혈소판 함량, 응고 시간, 출혈 시간, PT, 산모 혈액 및 모유 내 태아 혈소판에 대한 항체를 측정하거나, 쿰스 검사(산모 혈장에서 부계 혈소판 검사)를 시행해야 합니다. 적응증에 따라 세 지점에서 채취한 골수 조직을 이용하여 골수조영술(골수조영술)을 시행합니다. 출혈 정도를 평가하기 위해 적혈구 함량, 헤모글로빈, 헤마토크릿을 측정합니다.

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감별진단

소아 혈소판감소증의 감별 진단은 치료 전략을 결정하는 데 필수적입니다. 진단은 주로 면역 질환을 동반한 유전성 및 선천성 질환, 그리고 혈소판병증(유전성 및 이차성)과 파종성 내성(DIC)이 없는 감염에서 발생하는 이차성 혈소판감소증에 대해 시행됩니다.

신생아 혈소판감소증의 감별진단

질병	병인학 및 병인학	실험실 표지판
등면역 혈소판 감소증	모체와 태아 혈소판의 불일치로 인한 등면역 갈등	혈소판 감소증, 출혈 시간 증가, 태아 혈소판에 대한 동면역 항체 존재
전이면역 혈소판 감소증	면역형 Werlhof병과 Evans병에서 모체의 태반을 통한 체액 이동	관련 병력, 혈소판 감소증, 출혈 시간 증가, 모체 항혈소판 항체
TAR 증후군	방사골 폐쇄와 함께 나타나는 선천성 저핵구증 또는 무핵구증	혈소판 감소증, 출혈 시간 증가, 골수조영술상 거핵구 수 감소 또는 소실. 요골 폐쇄증, 기타 기형
카사바흐 -메릿 증후군	혈소판 분리 및 용해로 인한 혈소판 감소증을 초래하는 선천성 거대 혈관종	혈소판 감소증, 출혈 시간 증가, 거대 혈관종
위스코트 -알드리치 증후군	습진, 혈소판 용해 증가로 인한 혈소판 감소증, 항내독소 항체 생성 부족을 포함하는 유전성 질환	혈소판 감소증, 혈소판 수명 단축, 혈소판 크기 감소
May-Hegglin 이상 현상	비정상적으로 큰 혈소판의 용해 증가로 인한 유전성 혈소판 감소증	혈소판 감소증, 혈소판 수명 단축. 큰 혈소판
감염 시 혈소판 감소증	중독증이 최고조에 달한 심각한 바이러스 및 박테리아 감염의 경우	혈소판 감소증, 출혈 시간 증가, 기타 감염 증상
혈소판병증	유전성;의약용(에틸 비스쿠마세테이트, 페노바르비탈, 카르베니실린, 세팔로스포린 등)	혈소판 수 정상 또는 증가, 혈소판 접착력 저하, 출혈 시간 증가
면역성 혈소판 감소증	바이러스 또는 약물 유래의 합텐이 포함된 혈소판에 대한 항체 형성	약물 및/또는 급성 호흡기 바이러스 감염과의 연관성

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