섬유성 골형성부전증

골 이형성증, 리히텐슈타인-브라이체프병, 섬유성 골 이형성증은 모두 동일한 선천성 비유전성 병리의 명칭으로, 골 조직이 섬유 조직으로 대체되는 질환입니다. 환자는 주로 아동기와 청소년기에 골 만곡을 보입니다. 거의 모든 골격계 뼈가 손상될 수 있지만, 가장 흔히 영향을 받는 뼈는 두개골, 갈비뼈, 그리고 긴 관상골(골단부를 제외한 골간부 및 골간부)입니다. 맥쿤-올브라이트 증후군에서는 다발성 병변이 동반되는 경우가 많습니다. 임상 증상은 어떤 뼈가 어느 정도 손상되었는지에 따라 달라집니다. 치료는 주로 수술적입니다.

역학

섬유성 골이형성증은 모든 양성 골 질환의 약 5%를 차지합니다. 그러나 이 질환은 종종 무증상이기 때문에(약 40%의 경우 환자가 아무런 증상을 호소하지 않음) 정확한 발병률에 대한 명확한 자료는 없습니다. 동시에, 국소적인 섬유성 골이형성증은 약 78%의 경우 보고됩니다.

섬유성 골이형성증은 느리게 진행되며, 주로 뼈 성장이 증가하는 시기에 나타납니다. 따라서 이 병리는 13세에서 15세 사이의 청소년(검사 대상 환자의 30%)에서 가장 흔하게 발견됩니다. 그러나 이 질환은 노년기에 처음 발견되는 경우가 있습니다. 이 질환이 여러 뼈에 동시에 영향을 미치는 경우(약 23%의 사례에서 발생), 이 질환은 미취학 아동과 학령기 환자에게서 훨씬 더 일찍 발견될 수 있습니다.

거의 절반의 환자는 섬유성 골이형성증과 함께 근골격계의 다른 질환도 앓고 있습니다.

모든 환자에게 이 질환의 명확한 증상이 나타나는 것은 아닙니다. 병리학적 위험은 사춘기, 여성의 경우 임신 기간, 그리고 유해한 외부 및 내부 요인에 노출될 때 증가합니다.

여성과 남성 모두 동등하게 영향을 받습니다(다른 자료에 따르면, 소녀들이 1:1.4의 비율로 다소 더 자주 영향을 받습니다).

가장 흔하게 관찰되는 병변은 대퇴골(47%), 정강이뼈(37%), 어깨뼈(12%), 전완(2%)입니다. 섬유성 골이형성증은 좌우측 모두에서 동일한 빈도로 발생할 수 있습니다. 다골성 병변은 종종 두개골, 골반, 갈비뼈(25%)로 전이됩니다.

원인 섬유성 골형성부전증

섬유성 골이형성증은 선천적이지만 유전적이지는 않은 골격계 질환입니다. 이형성 과정은 종양 형성 과정과 유사하지만, 실제 종양 과정은 아닙니다. 병리학적 특징은 골조직 전구체인 골형성 중간엽의 발달 장애로 인해 나타납니다.

섬유성 골이형성증에 대한 최초의 설명은 20세기 초 러시아 의사 브라이초프에 의해 이루어졌습니다. 이후 미국 내분비학자 올브라이트, 정형외과 의사 알브레히트, 그리고 다른 전문가들(특히 리히텐슈타인과 야페)이 이 질환에 대한 정보를 보완했습니다.

의학에서는 다음과 같은 유형의 병리학이 구분됩니다.

• 단골성(골격의 한 뼈가 영향을 받는 경우)
• 다골증(골격의 두 개 이상의 뼈가 영향을 받는 경우).

첫 번째 병리학적 유형은 거의 모든 연령대에서 처음 나타날 수 있으며 일반적으로 과색소침착이나 내분비계 장애를 동반하지 않습니다.

두 번째 병리학적 유형은 소아 환자에게서 발견되며 일반적으로 올브라이트 증후군으로 발생합니다.

대부분의 전문가들은 섬유성 골이형성증에 대해 다음과 같은 임상적, 병리학적 분류를 사용합니다.

• 골내 병변으로, 뼈 내부에 하나 또는 여러 개의 섬유성 병소가 형성됩니다. 드물게는 뼈 전체가 침범되기도 하며, 피질은 구조적으로 보존되고 만곡은 없습니다.
• 전골이형성증으로, 피질층과 골수강을 포함한 모든 분절이 침범합니다. 병변은 골 만곡과 병적 골절을 동반합니다. 긴 관상골이 주로 손상됩니다.
• 종양 병변은 섬유증이 국소적으로 퍼지는 것이 특징입니다. 이러한 종양은 종종 뚜렷한 크기로 구별됩니다.
• 올브라이트 증후군은 내분비 장애, 조기 사춘기 시작, 비정상적인 신체 비율, 피부 과색소 침착 및 현저한 뼈 굴곡 등의 배경을 바탕으로 여러 가지 뼈 병리학적 특징을 보입니다.
• 섬유연골 병변은 연골 조직의 변형을 동반하며, 이는 종종 연골육종으로 발전하여 더욱 복잡해집니다.
• 석회화 병변은 경골 섬유성 골이형성의 특징입니다.

위험 요소

섬유성 골이형성증은 유전성 질환이 아니므로, 이후 골격계가 발달하는 조직의 자궁 내 형성 장애가 원인으로 간주됩니다.

임신 중 임신의 여러 가지 병리, 특히 비타민 결핍, 내분비 장애는 물론, 방사선이나 감염 등의 환경적 요인도 원인이 될 수 있습니다.

일반적으로 위험 요소는 다음과 같이 설명됩니다.

• 임신 전반기의 여성의 중독증
• 임신 15주까지의 여성의 바이러스 및 미생물 감염
• 불리한 환경 조건
• 비타민 결핍(비타민 B와 E)과 철분, 칼슘, 요오드가 부족합니다.

병인

섬유성 골이형성증은 염색체 20q13.2-13.3에 위치한 GNAS1 유전자의 체세포 DNA 서열 변화로 인해 발생합니다. 이 유전자는 활성화 단백질 G의 α-subunit을 암호화하는 역할을 합니다. 돌연변이로 인해 아르기닌 R201 아미노산이 시스테인 R201C 또는 히스티딘 R201H 아미노산으로 대체됩니다. 이 비정상적인 단백질의 영향으로 G1 고리형 AMP(아데노신 일인산)가 활성화되고 골모세포는 정상과 다른 DNA 생성을 가속화합니다. 결과적으로 섬유성 무질서한 골 기질 조직과 원시 골 조직이 형성되어 층상 구조로 성숙되는 특성을 잃게 됩니다. 병리학적 변화는 또한 광물화 과정에 영향을 미칩니다. [ 1 ]

이 돌연변이를 지닌 골격줄기세포는 성숙한 골모세포로 분화하는 능력이 손상되어 대신 섬유모세포와 유사한 표현형을 유지합니다.[ 2 ],[ 3 ] 돌연변이 세포는 증식하여 정상적인 뼈와 골수를 대체하며 일반적으로 탈회되고 구조적으로 미성숙한 섬유-골 조직으로 대체됩니다.[ 4 ],[ 5 ]

섬유성 골이형성증 발생의 기본적인 병인학적 특징에는 골간단부 정맥 유출의 국소적 장애로 인한 낭종의 형성 및 성장이 포함됩니다. 병리학적 과정은 골내 압력 증가, 혈액 세포 구성 변화, 골 조직에 영향을 미치는 리소좀 효소의 방출로 이어지고, 이는 용해를 유발합니다. 동시에 응고 과정이 방해를 받아 국소적인 섬유소 용해가 관찰됩니다. 골기질 분해 산물의 축적은 낭종 형성부 내의 삼투압을 증가시킵니다. 이러한 질환들이 상호 증폭되는 병리학적 순환이 형성됩니다.

조짐 섬유성 골형성부전증

섬유성 골이형성증은 유아기와 청소년기에 가장 흔하게 나타납니다. 상완골, 척골, 요골, 대퇴골, 경골, 비골이 주로 영향을 받습니다.

질병의 초기 단계에는 뚜렷한 증상이 나타나지 않으며, 때때로 약간의 잔소리 같은 통증이 나타납니다. [ 6 ], [ 7 ] 많은 환자에서 첫 번째 "경고음"은 병적인 골절입니다. 일반적으로 첫 징후는 종종 나타나지 않거나 눈에 띄지 않습니다.

촉진 시 일반적으로 통증이 없습니다. 통증은 상당한 신체 활동 시 더 흔하게 나타납니다. 병리학적 과정이 근위 대퇴골 골간부에 영향을 미치는 경우 환자는 절름발이를 경험할 수 있으며, 상완골 병리의 경우 환자는 팔을 급하게 휘두르거나 들어 올릴 때 불편함을 느낄 수 있습니다. [ 8 ], [ 9 ]

섬유성 골이형성증의 임상 양상은 소아에서 항상 발견되는 것은 아닙니다. 많은 환자가 선천적 기형이나 만곡을 보이지 않는 경우가 많기 때문입니다. 그러나 다골성 병리는 어린 소아에서 정확하게 나타납니다. 뼈 질환은 내분비계 질환, 피부 색소침착, 심혈관 질환과 함께 나타납니다. 이 질환의 증상은 다양하고 다면적일 수 있습니다. 이 경우, 주요 증상은 변형이 심해지는 상황에서 나타나는 통증 증후군입니다.

많은 환자들이 병적인 골절이 발견된 후에 섬유성 이형성증으로 진단받습니다.

뼈 만곡의 정도는 병변의 위치에 따라 달라집니다. 손의 관상골이 영향을 받으면 곤봉 모양으로 비대해질 수 있습니다. 손가락 지골이 영향을 받으면 짧아지는 "잘려 나감"이 관찰됩니다.

합병증 및 결과

섬유성 골이형성증의 가장 흔한 결과는 통증과 각 뼈와 사지의 기형 증가, 그리고 병적 골절입니다.

다리뼈는 체중의 압력으로 인해 변형되는 경우가 많으며, 전형적인 굴곡이 나타납니다. 가장 심한 굴곡은 대퇴골이며, 경우에 따라 수 센티미터 정도 짧아집니다. 대퇴골 경부가 변형되면 절뚝거리기 시작합니다.

좌골과 장골의 섬유성 골이형성증이 있는 경우, 골반 고리가 휘어져 척추 부위에 합병증이 발생합니다. 척추후만증 또는 척추측만증이 발생합니다. [ 10 ]

단골성 이형성증은 병적 골절의 위험이 있지만 예후가 더 좋은 것으로 여겨진다.

섬유성 골이형성증의 악성 변성은 드물지만 완전히 배제할 수는 없습니다. 골육종, 섬유육종, 연골육종, 악성 섬유성 조직구종과 같은 종양으로 발전할 가능성이 있습니다.

진단 섬유성 골형성부전증

진단은 정형외과 전문의가 임상 증상의 특성과 기기 및 실험실 진단을 통해 얻은 정보를 바탕으로 내립니다.

외상학적, 정형외과적 상태를 반드시 조사하고, 영향을 받은 팔다리와 건강한 팔다리의 크기를 측정하고, 관절 운동의 진폭(능동적, 수동적)과 연부조직 구조의 상태를 평가하고, 곡률 지표와 흉터 변화를 확인합니다.

정형외과 의사의 검사는 다음 단계로 구성됩니다.

• 영향을 받은 부위의 외부 검사, 발적, 부기, 근위축, 피부 손상, 궤양 과정, 굴곡, 뼈 단축 등을 감지합니다.
• 영향을 받은 부위의 촉진, 압박감 감지, 조직 연화, 변동 요소, 촉진 시 통증, 과도한 이동성
• 측정, 숨겨진 부종, 근위축, 뼈 길이 변화 감지
• 관절 운동의 체적 측정, 관절 질환 감지.

외부 검사를 통해 의사는 특정 질병이나 부상을 의심하고, 그 위치와 유병률을 파악하며, 병리학적 징후를 설명할 수 있습니다. 이후 환자에게 실험실 검사를 배정합니다.

검사에는 임상 및 생화학 혈액 검사, 응고도, 소변 검사, 면역 상태 평가가 포함될 수 있습니다. 백혈구 수, 총 단백질, 알부민, 요소, 크레아티닌, 알라닌 아미노전이효소, 아스파르트산 아미노전이효소 수치를 측정하고, 혈액의 전해질 구성을 검사하며, 생검 및 천자 조직 검사를 시행합니다. 필요한 경우 유전자 검사가 처방됩니다.

기기 진단은 반드시 방사선 촬영(측면 및 직접 촬영)을 통해 이루어집니다. 때로는 변형의 특징을 파악하기 위해 30~40도 회전 각도의 사선 투사 촬영이 추가로 처방됩니다.

많은 경우 손상된 뼈에 대한 CT 스캔이 권장됩니다. 이를 통해 결손의 위치와 크기를 더욱 정확하게 파악할 수 있습니다.

자기공명영상은 주변 조직의 상태를 평가하는 데 도움이 되고, 사지의 초음파 검사를 통해 혈관 질환을 확인합니다.

방사성 핵종 기술인 2상 신티그래피는 기존 방사선 사진에서 볼 수 없는 영향을 받은 부위를 식별하고 수술 범위를 평가하는 데 필요합니다.

섬유성 골이형성증이 의심되는 환자에게 X선 촬영은 병리의 단계를 파악하는 데 도움이 되므로 필수적인 진단 방법으로 간주됩니다. 예를 들어, 골용해 단계에서는 영상에서 구조가 없고 희박한 골간부가 성장대에 닿아 있는 모습이 보입니다. 경계 단계에서는 건강한 골 조직의 일부에 의해 성장대와 분리된 치밀한 벽으로 둘러싸인 세포 공동이 보입니다. 회복 단계에서는 영상에서 압축된 골 조직 영역이나 작은 잔여 공동이 드러납니다. 섬유성 골이형성증 환자의 경우, 정상적인 골간부 영상은 명암 영역으로 대체됩니다. 이러한 명암 영역은 세로 방향으로 국소화되고, 골 중심부로 갈수록 선명해지며, 성장판 쪽으로 확장됩니다. 이는 골단부 쪽으로 골 구획에 의한 부채꼴 음영과 불균일성이 특징입니다.

엑스레이는 항상 다른 투사법으로 촬영되는데, 이는 섬유질 부위의 분포를 명확히 하는 데 필요합니다.

비특이적 방사선학적 징후는 골막 반응, 즉 골막염(골막증)입니다. 섬유성 골이형성증에서 골막 반응은 자극 요인의 영향에 대한 골막의 반응입니다. 골막은 X선 영상에서 관찰되지 않으며, 골막층이 골화되는 경우에만 반응합니다.

감별 진단

뼈 및 관절 질환의 감별 진단은 다면적이고 매우 복잡합니다. 임상 및 진단 권고에 따르면, 방사선 촬영, 컴퓨터 단층촬영, 자기공명영상, 초음파 검사 결과를 바탕으로 한 다각적인 접근법을 사용하는 것이 좋습니다. 가능하면 가능한 모든 방사선 진단 방법을 사용해야 합니다.

• 다위치 비교 방사선 사진
• 컴퓨터 단층촬영에서의 뼈 모드 등

섬유성 골이형성증은 다음 병리와 구별되어야 합니다.

• 골섬유성 이형성증(골화성 섬유종)
• 방골막 골육종
• 거대 세포 재생성 골육종
• 파제트병
• 잘 분화된 중앙 골육종. [ 11 ]

치료 섬유성 골형성부전증

섬유성 골이형성증 환자에게 약물 치료는 사실상 효과가 없습니다. 질병의 재발은 매우 흔하며, 곡률의 역동성과 뼈 길이의 변화도 증가합니다. [ 12 ]

낭포 형성의 발달에 대한 침술 치료의 긍정적 효과가 주목되었지만, 이러한 치료는 심각한 변형과 뼈 길이의 변화와 관련된 전반적인 문제를 해결하지 못합니다.

따라서 섬유성 골이형성을 막는 유일한 확실한 방법은 수술적 개입으로 여겨지며, 배경 변형이 있는 관형 골이형성증 환자에게 권장됩니다.

골간부 변형이 없고 골 횡단면이 50-70% 손상된 경우, 국소 절제술을 시행합니다. 중재술은 컴퓨터 단층촬영 및 방사성 동위원소 진단에서 얻은 정보를 고려하여 시행합니다. 결손 부위는 세로 분할 피질 이식편으로 대체합니다. 골 횡단면이 심하게 손상된 경우(75% 이상), 변형된 조직을 근본적으로 제거하는 수술을 시행하는 것이 좋습니다. [ 13 ] 결손 부위는 피질 이식편으로 대체하며, 동시에 여러 유형의 골유합술을 시행합니다.

• 대퇴부 기형이 있고 병리학적 과정이 대퇴골 전돌기 부위와 분절 경부로 전환되는 환자에게는 추가 골 고정 장치를 사용한 금속 골 합성술이 권장됩니다.
• 경골 곡률이 있는 환자에게는 직선형 골막판을 이용한 금속 골접합술이 권장됩니다.

골유합술 수술이 계획되어 있으며 다음과 같은 금기 사항이 있을 수 있습니다.

• 감염성 및 염증성 병리의 급성 경과
• 만성병리의 악화
• 보상 감소 상태
• 정신병리학;
• 섬유성 골이형성증에 의해 영향을 받는 부위에 영향을 미치는 피부병리학.

수술적 중재의 핵심은 손상된 골조직을 완전히 절제하고 골 임플란트를 설치하는 것입니다. 병적인 골절이 있는 경우, 일리자로프(Ilizarov) 경골 압박-신연 장치를 사용합니다.

다발성 손상의 경우, 손상된 뼈의 굴곡이 나타날 때까지 기다리지 않고 가능한 한 빨리 수술적 개입을 시작하는 것이 좋습니다. 이 경우, 기술적으로 더 쉽고 재활 기간도 짧은 예방적(경고적) 수술이 고려될 수 있습니다.

피질 이식은 장기간 이형성을 견뎌낼 수 있으며, 뼈 고정 장치와 함께 사용하면 수술한 사지의 재변형을 예방하고 병적인 골절이 발생하는 것을 막는 데 도움이 됩니다.

섬유성 골이형성증으로 수술을 받은 환자는 재발 경향이 있으므로 정형외과 의사의 체계적인 동적 모니터링이 필요합니다. 골이형성증이 재발하는 경우 일반적으로 재수술이 처방됩니다. [ 14 ]

수술 후 회복 기간이 깁니다. 구축을 예방하기 위한 운동 요법과 스파 트리트먼트가 포함됩니다.

예방

섬유성 이형성증의 발병을 예방할 수 있는 특별한 방법은 없습니다. 이는 이 질환의 병인이 잘 이해되지 않았기 때문입니다.

예방 조치에는 적절한 임신 관리와 다음 권장 사항을 따르는 것이 포함됩니다.

• 생식 기간 전체에 걸쳐 여성의 영양을 최적화하여 필요한 미량 원소와 비타민 섭취를 보장합니다.
• 알코올 소비와 흡연 금지
• 기형 물질(중금속염, 살충제, 살충제 및 일부 약물)의 부정적 영향 예방
• 여성의 신체 건강 개선(정상 체중 유지, 당뇨병 예방 등)
• 자궁 내 감염 발병 예방.

출산 후에는 섬유성 골이형성증과 전반적인 근골격계 질환의 예방을 미리 고려하는 것이 중요합니다. 의사들은 다음 권장 사항을 따를 것을 권장합니다.

• 체중을 조절하세요.
• 신체적으로 활동적이면서 동시에 근골격계에 과부하를 주지 마십시오.
• 뼈와 관절에 지속적으로 과도한 스트레스를 가하지 마십시오.
• 신체에 충분한 비타민과 미네랄을 공급합니다.
• 흡연과 음주를 끊으세요.

또한, 근골격계 손상이나 병변이 있는 경우 신속하게 의료 도움을 받아야 합니다. 외상 관리는 철저히 이루어져야 하며, 의사와 상담 없이 스스로 치료를 완료해서는 안 됩니다. 특히 위험군에 속하거나 뼈, 관절, 척추에 불편함을 느끼는 경우 정기적인 검진을 받는 것이 중요합니다.

예보

섬유성 골이형성증 환자의 생존 예후는 양호합니다. 그러나 치료를 받지 않거나 부적절한 치료(특히 다골성 병변의 경우)를 시행할 경우, 심한 만곡이 발생하여 장애를 초래할 위험이 있습니다. 일부 환자에서는 섬유성 골이형성증으로 인해 이형성 병소가 양성 및 악성 종양으로 전환되어 거대 세포 신생물, 골형성 육종, 비골화성 섬유종이 발생하는 경우가 보고되었습니다.

섬유성 골이형성증은 재발이 잦은 경향이 있습니다. 따라서 수술 후에도 환자를 정형외과 전문의의 지속적인 관찰을 받는 것이 매우 중요합니다. 새로운 병변의 형성, 동종이식편 용해, 병적 골절이 발생할 가능성도 배제할 수 없습니다.