생식선 발달 장애

배아기에 비정상적인 생식선 발달을 동반하는 염색체 결함으로 인한 병리를 생식선 발생이상이라고 합니다. 이 질환은 배아기에 발생하며, 특정 체세포 질환을 동반할 수 있습니다.

생식샘 발생 이상은 X 염색체 하나 또는 그 일부가 소실되어 생식선에 문제가 발생하는 염색체 질환입니다. 대표적인 질환으로는 고환이나 난소가 제대로 형성되지 않는 것이 있습니다. [ 1 ]

역학

가장 흔한 난소 기능 부전은 생식샘 발생 부전으로, 미발달 난소를 가진 여성 환자, 특히 터너 증후군 환자에서 관찰될 수 있습니다. 이 병리는 3천 명의 여아 중 약 1~2건에서 진단되며, 45X 염색체군과 관련이 있습니다. 이 증후군은 모자이크형(예: 45X/46XX 또는 45X/46XY)과 비정상적인 X 염색체(Xdel[Xp-], Xdel[Xq-] 또는 X 염색체의 한쪽 팔이 부분적으로 분열된 경우)를 가진 핵형과 종종 연관됩니다.

X 염색체 단완 결손 환자는 터너 증후군과 유사한 표현형을 보이지만, 임신이 가능합니다. X 염색체 장완 결손은 난소 기능 장애를 배경으로 정상적인 체형을 동반합니다.

터너 증후군 진단을 받은 환자의 약 5%는 X 단염색체증을 가지고 있습니다. 나머지는 모자이크 형태를 보입니다. SRY 유전자가 있으면 남성성 및 생식선 신생물 위험이 증가합니다. 터너 증후군 환자는 종종 미생식세포종과 생식선모세포종을 가지고 있습니다.

절반 이상의 경우에서 생식선 발생 이상 진단은 12세 이후에 내려지고, 환자의 20%는 16세 이후에 내려집니다.

생식샘 발생이상은 동유럽과 서유럽 국가에서 가장 흔하게 진단됩니다. 아프리카에서는 인종적, 지리적, 환경적 결정론으로 인해 발생률이 훨씬 낮습니다.

원인 생식선 발생 이상

생식선 발생 부전의 발생 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 이 문제는 전 세계 유전학자와 산부인과 의사들에 의해 여전히 연구되고 있습니다. 이미 알려진 정보에 따르면, 이 질환은 다음과 같은 기전에 의해 발생할 수 있습니다.

• 불리한 외부 또는 내부 요인의 영향으로 발생하는 자연적 유전자 질환입니다.
• 부모 중 한 쪽의 결함 있는 요소로 인해 유전적 이상이 생기는 경우.

위의 이유를 더 자세히 살펴보겠습니다.

부모의 생체재료를 사용하여 유전자 이상에 대한 연구를 수행한 결과 다음과 같은 결과가 나왔습니다.

• 여성의 약 5%는 난자에 돌연변이를 가지고 있습니다. 이러한 경우, 수정은 미래 태아의 생식기 발달에 유전적으로 결정된 이상을 초래하며, 이는 98%의 경우에서 발생합니다.
• 남성의 7~8%는 유전적 결함이 발생하는 경향이 있습니다. 무정자증이나 기형정자증이 있는 남성의 경우 위험이 더 높습니다. 이러한 환자의 20%는 생식세포에 유전적 결함이 있지만 생식 능력은 보존됩니다.

유전적 이상으로 인한 생식선 발생 이상은 지적 장애를 동반할 수 있으며, 심각한 형태로 나타날 수 있습니다.

우발적이거나 유도된 발달 결함의 경우 가장 자주 발생하며 다음과 같은 요인과 관련이 있을 수 있습니다.

• 임신 중 흡연 남용(주요 병리적 역할은 일산화탄소, 일산화질소, 니트로사민으로, 이로 인해 약 13-14%의 경우 미래 아이에게 장애가 나타남)
• 임신 중 알코올이 함유된 음료 사용
• 불리한 환경 조건, 고용량의 이온화선에 노출되면 염색체 부위를 손상시키고 유전 물질의 균형을 깨뜨리는 자유 라디칼이 생성됩니다(이는 2~10%의 경우에 발생합니다).
• 유기 및 무기 질산염이 함유된 식품 섭취(수확량을 늘리기 위해 질산염 비료로 처리한 과일과 채소)
• 과도한 코르티코스테로이드와 혈류 내 카테콜아민을 동반한 장기간 및/또는 심각한 스트레스.

생식선 발생 이상 및 기타 배아 병리의 발달에 불리한 요소가 미치는 부정적 영향의 구체적인 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다.

위험 요소

위험 요인에는 다음과 같은 요인이 포함됩니다.

• 만족스럽지 못한 산부과 병력, 장기간의 중독증 및 임산부의 다른 건강 문제.
• 임신 기간 동안의 바이러스성, 미생물성, 진균성 감염병
• 심각한 중독.

이러한 요인들은 주로 임신 첫 3개월 동안 중요합니다. 태아가 형성되는 동안 발생 부전의 위험은 다소 감소하며, 임신 4~5개월경에는 완전히 사라집니다. 이러한 요인들의 영향을 감지하는 것은 산부인과 전문의의 임무입니다. 임신 계획 단계에서 유전학자의 도움을 받아 바람직하지 않은 합병증을 예방해야 합니다.

병인

생식샘 발생 부전의 병리학적 형성은 배아 발생 단계에서 시작되며, 주요 성적 특징은 임신 5~6주에 형성이 완료됩니다. 임신 첫 삼분기 전체 기간 동안 태아의 표현형 이상 위험이 존재합니다.

샘이 제대로 형성되려면 난소나 고환에 따라 XX 또는 XY 염색체 두 개가 필요합니다. 발생이상은 X 염색체 이상으로 가장 흔히 나타납니다. 샘의 분화는 끝나지 않으며, 이 질환의 여러 변이가 발생할 수 있습니다.

생식선 발생 부전증에서는 생식선이 완전히 발달되어 있으며, 더 자주 여성형으로 나타나며, 이는 진정한 자웅동체와 다른 점입니다. 약 20%의 경우 생식선이 완전히 결여되어 불임과 관련이 있습니다.

약 절반의 환자는 45X 핵형을 가지고 있고, 4분의 1의 환자는 구조적 변화 없이 모자이크 현상을 보이고(46XX/45X), 또 다른 4분의 1은 모자이크 현상을 보이는 경우와 그렇지 않은 경우 모두 X 염색체에 구조적 변화가 있습니다.

45X 변이는 어머니나 아버지의 생식 세포 형성 과정에서 염색체가 손실되거나, 수정된 이배체 세포의 초기 분열 과정에서 잘못된 유사 분열로 인해 발생합니다.

키가 작거나 다른 신체적 이상은 X 염색체의 짧은 팔에 있는 유전 물질이 손실되어 발생합니다.

생식선 종괴는 X 염색체의 장완 또는 단완에 있는 유전 물질이 소실될 때 발생합니다. 모자이크증이나 X 염색체 변형이 있는 환자에서는 표현형 이상의 심각도가 다를 수 있습니다.

생식샘 발생 이상을 동반한 골다공증의 병인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 이 질환은 X 염색체의 유전 물질 결핍으로 인해 골모세포가 불규칙한 기질을 생성하는 직접적인 결과로 추정됩니다. X 염색체 지도 작성을 통해 유사한 기저 원인이 확인됩니다. 추가적인 요인으로 호르몬 장애가 발생할 수 있습니다. 사춘기에 필요한 에스트로겐 수치에 도달하지 못하고, 피질골층의 성장이 억제되며, 해면골의 구조가 손상됩니다. 또한, 사춘기에는 성장 호르몬-인슐린 유사 성장 인자 시스템이 활성화되지 않습니다.

조짐 생식선 발생 이상

이 질병의 증상은 생식선 발생 이상 유형에 따라 차이가 있습니다.

일반적인 형태는 다음과 같은 특징을 가지고 있습니다.

• 키가 작아서 대부분 1.55m를 넘지 않습니다.
• 월경 주기가 없고, 사춘기가 없으며, 생식 능력이 없습니다.
• 최소한의 난소 기능 저하를 배경으로 자발적으로 매월 출혈이 나타나는 경우
• 겸손한 귀 위치;
• "몽골의 눈꺼풀."
• 색상을 구별할 수 없음(색맹)
• 손톱이 제대로 발달하지 않음
• 대동맥 변화, 대동맥 협착.

순수 발생이상증에서는 뚜렷한 병리학적 변화가 발견되지 않는 경우가 많지만, 생식기 및 선계의 발달이 미흡합니다. 환자는 생식기의 신생물성 병리, 특히 배아기의 잔여 세포 구조에서 형성되는 미생식세포종(dysgerminoma)과 생식선모세포종(gonadoblastoma)이 발생할 위험이 높습니다. 이러한 종류의 신생물 과정은 특히 공격적이고 치료가 어려우며, 방사선 저항성을 나타내므로 완치 가능성이 낮습니다. 합병증의 첫 징후는 남성형 탈모, 음성 굵어짐 등 남성형 증후군입니다.

혼합형 생식선 발생이상은 다음과 같은 증상으로 나타납니다.

• 발육 부진;
• 유아 생식기;
• 월별 주기가 없음
• 심혈관계 질환(종종 심장 결함)
• 흉부 구성 장애(모든 환자에게 해당되는 것은 아님).

혼합변종은 비교적 드물며 증상은 비특이적입니다.[ 2 ]

첫 번째 징후

생식선 발생 이상증의 일반적인 임상 증상은 다음과 같습니다.

• 신생아의 발, 손, 상체, 목 부위의 림프부종;
• 성장 부족
• 몸집이 땅딸막하다;
• 확대된 통 모양의 유방, 넓게 벌어진 유선(종종 젖꼭지가 늘어짐)
• 2차 성징이 늦게 형성되고 월경 주기가 시작됩니다.
• 정상적인 음핵 크기를 가진 외부 생식기의 저형성증
• 현저한 자궁 저형성, 질의 신장 및 좁아짐
• 짧은 목, 낮은 털 성장 경계;
• 특징적인 얼굴 유형("노령")
• 하악골 발달 불량, 구개열 아치, 치아 변형
• 눈꺼풀의 과색소침착
• 윗눈꺼풀 처짐, 사시, 내반슬
• 뚜렷한 가로 목주름;
• 근골격계 질환(척추 굽음, 골다공증)
• 심혈관, 비뇨생식기 병리.

무대

성 분화는 단계와 과정의 명확한 순서입니다. 수정 시 형성되는 염색체의 성은 생식선의 성을 결정하고, 생식선의 성은 표현형의 발달을 결정하며, 이에 따라 남성 또는 여성 비뇨생식기가 형성됩니다. 배아 발생의 어느 단계에서든 성 분화가 실패하면 성 분화 장애가 발생합니다.

첫 번째 단계에서는 염색체 성(性)이 형성됩니다. 그 후, 임신 약 40일까지 배아는 미분화된 생식샘을 형성하면서 동일한 과정으로 발달합니다.

두 번째 단계에서는 미분화된 생식선이 난소나 고환으로 변합니다. 더 나아가 표현형적인 성 발달을 통해 남녀 비뇨생식계가 형성됩니다. 내부 생식기는 배아 발생 초기에 서로 가까이 위치한 뮐러관과 볼프관에서 형성됩니다. 성별에 따라 외부 생식기와 요도는 비뇨생식동, 생식결절, 주름, 그리고 부종이라는 공통적인 요소로 형성됩니다.

남성 표현형은 호르몬의 영향으로 형성됩니다. 호르몬은 뮐러관을 억제하는 물질과 배아 고환 분비물인 테스토스테론을 포함합니다. 고환이 없는 경우, 표현형은 여성의 성을 따라 발달합니다.

양식

생식선 발생이상에는 4가지 유형이 알려져 있습니다.

• 전형적인 발생 부전(셰레셰프스키-터너 증후군)은 명확한 기형과 전체적인 성적 저발달을 나타냅니다. 자궁과 나팔관이 저발달되어 있으며, 생식샘은 얇은 연결 가닥처럼 보이며, 이는 45X 핵형을 나타냅니다. 환자의 키는 1.5m를 넘지 않으며, 치열 형성에 결함이 있고, 사시, "몽골 주름"이 나타납니다. 체격은 땅딸막하고, 목은 짧으며 피부 주름으로 덮여 있습니다. 저체중, 사지 부종, 두개골 및 팔꿈치 기형, 귀와 가슴의 형태 변형, 유두의 비대칭 및 함몰이 특징적입니다. 신체의 과색소 침착과 돌출된 견갑골이 관찰될 수 있습니다. 환자는 종종 심혈관계, 근골격계, 비뇨기계 질환을 겪습니다. 2차 성징은 나타나지 않으며, 성 염색질의 감소 또는 부재가 관찰됩니다. 유아의 경우, "노인 얼굴"은 특징적인 신호로 여겨진다.
• 경미한 발생 부전은 45X/46XX 유전자 모자이크 현상으로 인해 발생합니다. 염색체 결함의 정도는 증상의 강도와 셰레셰프스키-터너 증후군 증상과의 연관성을 결정합니다. 정확한 염색체 세트의 우세는 임상적 소견을 파악하는 데 도움이 됩니다. 환자는 대부분 정상적인 성장을 보이며, 정상적인 월경 주기를 바탕으로 성적 특징의 발달이 가능합니다. 그러나 생식기 발달은 불완전합니다.
• 순수 생식선 발생이상은 핵형 46XX 또는 46XY(완전 발생이상, 스와이어 증후군)에 의해 발생하며, 여성적 특징과 환관 같은 체형(좁은 골반을 배경으로 넓은 유방)이 우세한 것이 특징입니다. 성장은 평균 또는 심지어 높으며, 성별 차이는 관찰되지 않지만, 기관의 해부학적 구조에 현저한 손상 없이 성적 유아기를 보입니다. 생식선은 충분한 생식세포를 가진 섬유질로 나타납니다. 이 증후군은 종종 생식선 종양 형성 위험 증가와 동반되며, 그 결과 생식선이 제거됩니다. 병리는 사춘기 이전에는 발견되지 않습니다. 유선이 작거나 작은 봉합선처럼 보입니다. 성적 저형성, 낮은 탈모가 관찰됩니다. 월경과 같은 소량의 분비물이 있을 수 있습니다.
• 혼합 발생이상은 자웅동체의 전형적인 증상입니다. 45X/46XY 핵형이 있으며, 이는 남성과 여성의 표현형을 모두 나타냅니다. 생식소의 결함 있는 변형과 유전적 성세포 표현형의 다단계 형성이 관찰됩니다. Y, X 염색체가 완전히 없거나 불활성인 경우, 미분화된 생식선 추체 조직 형성이 관찰됩니다. 병리학적 증상은 출생 직후에 나타납니다. 외부 생식기는 혼합되어 있습니다. 비대해진 음핵을 배경으로 음낭 형태의 음순이 커지고, 사춘기에는 얼굴 털, 거친 목소리와 같은 남성적 징후(베릴니 증후군)가 나타납니다. 유방샘은 미발달되어 있으며, 자궁과 나팔관의 형성 부전이 나타납니다. 병리학적 특징은 전형적인 발생이상과 유사할 수 있지만, 내부 장기의 결함은 거의 관찰되지 않습니다.

이처럼 다양한 형태의 발생이상은 성 정체성이나 생식 기관의 선(腺) 집단 발달을 결정하는 유전적 표현형 구조 형성 과정에서 특정 요인들의 부정적인 영향으로 인해 발생합니다. 결함이 있는 생식선 조직은 사멸하여 남성 생식 세포를 생성하고 발달할 수 없는 결합 조직 요소로 변형됩니다. [ 3 ]

합병증 및 결과

생식선 발생 부전의 95% 이상에서 골격 성장 장애가 관찰됩니다. 성장 지연은 자궁 내 시기에 시작되지만, 10~12세 이후에 가장 두드러지게 나타납니다.

사춘기 발달이 없는 것이 특징이지만 모자이크 핵형 변이의 경우 부분적인 사춘기가 나타나는 경우도 있고, 고립된 상황에서는 독립적인 임신 가능성이 있습니다.

신생아에게 직접 발생하는 사지 림프부종은 며칠 또는 몇 달 안에 사라집니다. 하지만 나이가 들어도 특정 부하(달리기, 저체온증)로 인해 부종이 다시 나타날 수 있습니다. 이는 림프계의 부적절한 발달 때문입니다. 심한 경우에는 외과의의 도움이 필요할 수 있으며, 환자는 혈관성형술을 받아야 합니다.

생식샘 발생부전 환자의 30%에서 림프계 형성 부전으로 인해 심장 기형(더 자주 좌측)이 진단됩니다. 가장 흔한 병변은 대동맥 협착, 이첨판 대동맥판, 뿌리 확장입니다. 시기적절한 진단이 내려지면 심각한 합병증을 예방하기 위해 수술이 처방되는 경우가 많습니다. 비교적 경미한 경우에는 혈압 상승, 승모판 탈출증과 같은 심장 기능 장애가 관찰됩니다.

청력 손실은 청각 기관에서 흔히 관찰됩니다. 감각신경성 또는 전음성 청력 손실은 종종 아동기와 35세 이상 성인에게 발생합니다. 아동기의 청력 문제는 종종 정신운동 발달 부진으로 이어지며, 언어 능력과 지능이 저하됩니다.

생식샘 발생 부전 환자의 약 절반에서 신장 손상이 관찰됩니다. 장기의 불규칙한 형태, 융합, 저형성, 비정형적인 위치 등 이러한 모든 결함은 시간이 지남에 따라 고혈압을 유발하고 감염성 요로 질환의 원인이 될 수 있습니다.

생식샘 발생 부전의 또 다른 중요한 결과는 환자의 외적 및 기타 특징에 의해 유발되는 심리적, 행동적 장애입니다. 환자는 어린 나이에도 또래 집단으로부터 고립되는 경우가 많아 사회화에 어려움을 겪습니다. [ 4 ]

생식선의 XX 발생 이상 환자에 대한 의미:

• 에스트로겐 생성 장애로 인해 유방샘이 발달하지 않고, 자궁이 기능하지 않으며, 에스트로겐 치료를 받기 전까지는 월경 주기가 없습니다.
• 프로게스테론이 생성되지 않으며, 프로게스틴 치료를 받기 전까지 월경 주기는 불안정합니다.
• 생식선이 난자를 생산할 수 없기 때문에 여성은 스스로 임신할 수 없습니다.

진단 생식선 발생 이상

진단은 산부인과 전문의가 의학 유전학자와 협력하여 실시하며, 진단 과정은 일반적으로 그리 어렵지 않습니다. 전문가들은 근골격계, 외부 생식기, 선(腺)계의 발달을 시각적으로 평가하고, 추가적으로 유전자 검사를 실시합니다. 골반 장기와 신장의 초음파 검사를 시행하고, 심전도를 통해 심장의 기능을 평가합니다. 복강경으로 생식선 검사, 생검, 염색질 수치 및 호르몬 배경 검사를 실시합니다.

유아기에 생식선 발생부전은 손발의 림프부종, 경부 주름, 낮은 헤어라인, 과도한 후두부 피부 주름, 유두가 넓게 벌어진 갑상선 유방, 그리고 출생 시 저체중으로 나타납니다. 또한, 환자들은 턱이 작고, 내안각이 작거나 불규칙한 모양의 귀, 처진 눈꺼풀, 그리고 소위 "물고기 입"을 가진 전형적인 얼굴 형태를 보입니다. 환자 두 명 중 한 명은 중수골 단축을, 4~5명 중 한 명은 대동맥 협착증을 보입니다.

관련 질환으로는 신장 기형, 색소 과다증, 손톱 저형성, 청각 장애, 자가면역 질환, 갑상선 기능 저하증 등이 있습니다.

몇 년 전까지만 해도 X 염색체 손상을 평가하기 위해 성염색질 검사를 시행했습니다. 이 검사는 X 염색체 중 하나의 불활성화로 생성되는 특정 바라 세포입니다. 염색체 세트 45X를 가진 환자들은 염색질 음성 시리즈로 의뢰되었습니다. 그러나 생식선 발생 부전(핵형 45X, 현저한 모자이크 현상, 구조적 이상) 환자의 절반만이 같은 시리즈로 의뢰될 수 있습니다. 따라서 진단의 정확성을 위해서는 이러한 분석과 함께 핵형 검사가 반드시 필요합니다.

혈청 내 난포자극호르몬(FSH) 수치는 유아기에 상승한 후 정상 수치로 감소하고, 9세 이후에는 거세된 여성의 특징적인 수치로 증가합니다. 동시에 혈청 황체형성호르몬 수치도 증가하고 에스트라디올 수치는 감소합니다. 45X 변이 환자의 약 2%와 모자이크증 환자의 12%에서 난소는 주기적인 월경 출혈을 유발할 만큼 충분한 난포를 보유하고 있습니다. 병변이 경미한 경우, 가임 기간이 짧더라도 임신이 되는 경우가 있습니다.

기기 진단은 대개 방사선 촬영, 초음파, 심전도 촬영으로 표현됩니다.

척추 측면의 변화는 방사선학적으로 모니터링할 수 있습니다.

• 크기가 작은 첫 번째 경추;
• 척추체 이상
• 척추측만증.

생식샘 발생이상을 가진 일부 환자는 선천성 고관절 이형성증을 동반합니다. 경우에 따라 치아 성장 이상이 있어 교정 전문의의 도움이 필요할 수 있습니다.

생식샘 발생 부전증 환자의 골감소증이나 골다공증 발생에 대한 정보는 상당히 많습니다. 환자는 특히 손목, 척추, 대퇴경부에서 골절 발생률이 높습니다. 뼈 구조의 변화는 유아기에 발생하며, 주로 피질층이 영향을 받는데, 이는 골내 대사 과정이 느리게 진행되는 상황에서 발생합니다. 성인이 되면 골내 대사가 크게 증가합니다.

감별 진단

전형적인 생식선 발생 이상은 구별되어야 합니다.

• 병리학적으로 혼합된 변형으로, 한쪽에는 고환이 있고 다른 쪽에는 생식선 덩어리가 있는 경우입니다.
• 정상적인 핵형, 적절한 성장 및 원발성 무월경의 배경에 양쪽 생식선이 발견되는 순수한 형태의 발생이상증의 경우;
• 누난 증후군은 정상적인 생식선과 핵형을 배경으로 목의 피부 주름, 작은 키, 선천적 심장 결함, 전완부의 외반 굽음 및 기타 선천적 이상을 특징으로 하는 상염색체 우성 유전 질환입니다.

진단은 출생 직후 또는 사춘기에 선천적 발달 결함을 배경으로 무월경이 발견될 때 시행됩니다.

누난 증후군은 생식샘 발생 부전의 표현형적 특징과 정상적인 염색체 유형을 보이는 병리입니다. 이 증후군은 상염색체 우성으로 유전되거나 12번째 염색체 장완에 위치한 비정상 유전자의 발현으로 인해 발생합니다.

순수 생식선 발생 이상과 누난 증후군의 감별 및 진단 특징은 다음 표에 요약되어 있습니다.

징후	생식선 발생 이상	누난 증후군
모습	생식선 이형성증의 전형입니다.	생식선 발생 이상증의 모습과 유사하다
심장 결함	주로 좌측 심장 결손, 대동맥 협착증	우측 심장 결손, 폐동맥 협착증
지적 발달	더 자주 정상	환자 2명 중 1명꼴로 장애를 겪고 있음
출생 키	정상 이하	노르마
최종 성장	정상 이하	2명 중 1명의 환자가 정상 이하
생식선	생식선 발생 이상	노르마
성별	여성	남성과 여성
핵형	변화가 있었습니다	노르마

치료 생식선 발생 이상

예상되는 사춘기에 에스트로겐 대체 요법을 시작해야 합니다. 이는 유선, 외부 및 내부 생식기 발달을 촉진하는 데 필요합니다. 에스트라디올 투여 첫해 동안 근골격계 발달은 약 두 배로 증가하지만, 대부분의 경우 성장은 절대적인 기준에 도달하지 못합니다.

Y 염색체 모자이크증 환자와 달리 45X 변이 환자에서는 생식선 신생물이 드물게 발생합니다. 따라서 모든 남성성 증후군 환자에서 생식선 종괴 제거가 권장됩니다.

주요 치료 목표:

• 성장 성과 증가
• 정기적인 월경주기의 확립, 2차 성징의 형성;
• 동반되는 병리의 치료, 발달 결함의 교정;
• 뼈 시스템 장애(특히 골다공증)를 예방합니다.

현재 rDNA 기술로 제조된 재조합 성장 호르몬은 성장 정상화에 사용되고 있습니다. 우리나라에서는 노르디트로핀, 제노트로핀, 휴마트롭, 사이젠, 라스탄 등의 약물이 주로 사용됩니다. 현대 성장 교정 치료는 다음과 같습니다. 매일 저녁 체중 kg당 0.05mg의 용량으로 피하 주사합니다. 환자의 골 연령이 15세에 도달하면 치료가 완료되며, 연간 최대 2cm의 성장 감소가 관찰됩니다. 사춘기 동안 장기간 성장 촉진 치료를 받으면 최종 성장이 향상됩니다. 치료는 소아 내분비과 전문의가 6개월마다 반복 관찰하며 진행합니다.

에스트로겐 대체 요법은 가능한 한 적절한 성 발달을 모방하기 위해 처방됩니다. 일반적으로 유선 발달은 10세경에 시작되며, 그 후 첫 번째 월경 주기가 시작됩니다. 에스트로겐 요법을 처방하기 전에 성선자극호르몬(GH) 수치를 평가하여 자연 사춘기가 발생하지 않는지 확인합니다. 성선자극호르몬 수치가 상승하면 에스트로겐 요법을 시작합니다.

LH와 FSH 수치가 정상일 경우 자궁과 부속기관 초음파 검사를 시행합니다. 치료는 에스트로겐이 골격 성숙에 미치는 용량 의존적 효과를 고려하여 시행합니다. 저용량은 골격 성장을 촉진하고, 고용량은 억제합니다. 성장 호르몬 치료를 받는 12세부터 에스트라디올을 대체 투여해도 환자의 최종 성장에 부정적인 영향을 미치지 않는 것으로 밝혀졌습니다. 경구용 제제, 경피용 제제(패치, 젤 등)를 사용할 수 있습니다. 초기 용량은 성인 에스트라디올 용량의 10분의 1 또는 8분의 1로 할 수 있으며, 24개월 동안 증량할 수 있습니다.

2년 후, 여아와 동일한 용량으로 전환하십시오: 에스트라디올 2mg/일, 경피 투여 0.1mg, 에스트라디올 디프로피오네이트 2.5mg/월, 정맥 주사(v/m) 투여. 프로게스테론은 에스트로겐 투여 시작 후 2년, 월경 시작 전에 투여합니다.

합성 피임약의 사용은 바람직하지 않습니다.

성인이 되면 난소 기능을 적절히 유지하기 위해 에스트로겐 및 프로게스테론 대체제를 처방합니다. 복합 에스트로겐 또는 천연 에스트로겐 사용이 권장됩니다.

• 프레마린은 하루 0.625~1.25mg의 용량으로 투여됩니다.
• 에스트로펜은 하루 2mg 복용.

프로게스테론 함유 약물은 주기적 치료의 15일부터 25일까지 보조제로 사용됩니다.

• 메드록시프로게스테론 아세테이트 5~10mg/일
• 노르에티드론은 하루 1~2mg입니다.

천연 에스트로겐과 게스타겐(디비나, 사이클로프로기노바)을 함유한 복합제를 순환 계획에 따라 처방하는 것이 허용됩니다.

합성 에스트로겐 함유 약물이나 에티닐에스트라디올 함유 피임약은 사용하지 않는 것이 좋습니다. 폐경 예상 연령(50세부터)이 되면 에스트로겐과 프로게스틴 복용을 중단하거나, 골다공증 예방을 위해 에스트로겐만 계속 복용하십시오. 같은 목적으로 칼슘(하루 1000~1200mg)을 예방적으로 섭취합니다.

생식선 발생 이상에 대한 호르몬 대체 요법은 종종 다음과 같은 바람직하지 않은 부작용을 동반합니다.

• 가슴 부위의 통증
• 메스꺼움, 식욕 증가, 복통
• 자궁경부 점액량의 변화
• 피로감, 전반적인 허약함;
• 사지의 근육 경련
• 체중 증가, 부종;
• 혈전증의 위험이 증가합니다.

그러나 가능한 부작용에도 불구하고 생식선 발생 이상에 대한 대체 약물 사용은 국제 의료 전문가들이 지지하는 치료적 필요성입니다.[ 5 ]

물리치료 치료

물리 치료는 생식선 발생 부전의 확실한 치료법은 아닙니다. 그러나 이러한 보조적 치료는 환자의 웰빙을 개선하고 다른 치료의 효과를 높이는 데 도움이 됩니다.

• 경혈은 네관(Nei-guan), 달링(Da-ling), 퉁리(Tung-li), 맹문(Meng-men), 소니이차오(Sony-yiqiao)입니다.
• 공기요법 - 공기 온도가 최소 18°C인 공기욕을 하는 것.
• 수치료법(물뿌리기, 마사지, 레인샤워, 침엽수 욕조, 대조 욕조, 세이지 욕조).
• 온천요법(이산화탄소, 진주, 산소, 라돈, 요오드브롬 목욕).
• 마그네슘, 리튬, 브롬의 비강 전기영동.

목 부위 자기요법은 혈액 순환을 촉진하고, 혈관 내 압력을 정상화하며, 뇌하수체-시상하부 시스템의 기능을 개선하기 위해 처방됩니다. 이 시술은 12~15일 동안 매일 반복합니다.

또한, 물리 치료와 마사지를 통해 근육의 영양 상태와 신경 전도를 개선하고 근골격계를 강화합니다. 일반 마사지, 사지 및 성장 부위 주무르기, 쇄골 부위 및 척추 근육 마사지를 실시합니다.

한방 치료

식물성 에스트로겐은 다양한 허브에 함유된 천연 물질로, 에스트로겐 작용을 합니다. 이러한 천연 에스트로겐의 주요 공급원은 콩과 콩 기반 제품입니다. 식물성 에스트로겐은 에스트라디올과 구조적으로 유사하며 에스트로겐 수용체에 결합합니다.

생식샘 발생 부전에 유용한 또 다른 물질은 식물호르몬입니다. 이는 약용 식물의 성분으로, 에스트로겐 작용은 없지만 월경 주기의 질에 긍정적인 영향을 미칩니다. 식물호르몬은 치미시푸가, 말브로시아, 라콘티신 등의 약초에 존재합니다. 식물 성분만으로 구성된 여러 가지 약용 제제가 있습니다.

• 클리마디논(시미시푸가 추출물 20mg 함유, 하루 2회 1정씩 복용)
• 레멘스(5가지 식물 성분으로 구성, 하루 두 번 30방울 복용)
• 마스토디논(치미치푸가, 줄기잎 바질리스트니코비드니, 알파인 바이올렛, 그라우다닉 비터, 카사트닉 반점, 호랑이 백합 추출물로 대표되며, 하루에 두 번 30방울씩 복용합니다).

민간요법 중에서는 다음과 같은 것들이 특히 인기가 있습니다.

• 흰 겨우살이 즙은 으깬 원료 2작은술과 끓는 물 250ml로 만듭니다. 뚜껑을 덮고 24시간 동안 그대로 두세요. 만든 약은 하루 종일 식후에 세 번에 나누어 복용하세요.
• 양치기 지갑 팅크는 식물 1부분에 보드카 10부분을 섞어 만듭니다. 14일 동안 복용하며, 35방울씩 하루 세 번 복용합니다.
• 아랄리아 만주리안 추출물은 아랄리아 원재료 1작은술과 끓는 물 1리터를 넣어 만듭니다. 추출물은 10분간 우려낸 후, 1큰술씩 하루 최대 5회 복용합니다.

수술적 치료

복강경 검사는 생식선을 시각화하고 생식선 절제술이 필요한지 여부를 결정하기 위해 수행됩니다.

생식선에 미성숙 조직이 발견되면 생식선절제술을 시행합니다. 소엽 난소고환생식선에 성숙한 난소 조직이 있는 경우, 난소 부분을 보존하면서 분리합니다. 수술적 중재의 기술적 측면은 생식선의 구조에 따라 결정됩니다. 필요한 경우 여성화 성형술을 시행합니다.

그러나 외과의가 수술 중 조직학적 진단, 성별 특이적 샘 보존, 그리고 미분화된 생식선 부위 제거를 근거로 항상 난고환의 부분 절제를 선택할 필요는 없습니다. 난고환 생식선 악성 종양의 위험 증가로 인해 생식선 절제술이 훨씬 더 흔하게 시행됩니다. 통계에 따르면, 미정자종, 고환모세포종, 생식선종과 같은 악성 종양은 환자의 약 3%에서 진단됩니다.

예방

생식선 발생 부전의 근본 원인이 완전히 밝혀지지 않았기 때문에 전문가들은 아직 이 질병의 명확한 예방책을 마련하지 못했습니다. 현재까지 구체적인 예방법은 없습니다. 의사들은 다음과 같은 일반적인 규칙을 준수할 것을 권고합니다.

• 미래의 부모는 술과 담배를 삼가야 하며, 특히 약물 사용은 삼가야 합니다.
• 임산부는 영양에 신경 써야 합니다. 화학 첨가물이 없는 자연스럽고 신선하며 영양가 있는 음식을 선택하는 것이 중요합니다. 전문 영양사의 도움을 받아 식단을 조절하는 것이 가장 좋습니다.
• 충분한 시간(하루 1~2시간, 모든 근육군을 포함)을 신체 활동에 할애하는 것이 필요합니다.
• 임신 중에는 화학 물질과 방사선에 노출되는 것을 피하는 것이 중요합니다. 직업상 위험 요소가 있는 경우, 임신을 계획하기 전에도 직업을 바꾸는 것이 필요합니다.
• 임산부는 바이러스, 미생물, 진균 감염을 피해야 합니다.
• 가능하다면 스트레스가 많고 정신 감정적인 상황은 피해야 합니다.
• 임신을 계획하는 단계에서도 태아 이상 가능성을 평가하기 위해 유전학자를 방문해야 합니다.

예보

시기적절한 진단, 그에 따른 의학적 감독을 통한 철저한 조사, 이용 가능하고 권장되는 모든 약물을 이용한 포괄적인 치료를 통해 생식선 발생 이상 환자는 가정적, 심리적, 사회적 문제 없이 거의 완전하고 활동적인 삶을 살 수 있습니다.

환자에게 심각한 심혈관 기형이 없는 경우 전반적인 삶의 예후는 만족스러운 것으로 간주됩니다.

성장 호르몬 치료를 받더라도 환자의 성장 속도는 인구 평균보다 짧은 경우가 많습니다. 기대 수명 또한 짧아질 수 있지만, 정기적인 의료 관리와 예방 조치를 통해 기대 수명은 크게 증가합니다.

예측의 질은 다음의 요소에 의해 직접적으로 영향을 받습니다.

• 치료 시작 시기
• 호르몬 대체 요법의 적정 복용량
• 약물의 적절한 선택
• 환자가 의사의 권고를 준수하는 정도.

조기 재활을 통해 생식선 발생부전 환자는 정상적인 자궁, 유방, 그리고 월경 주기를 가질 수 있습니다. 자연 임신은 드물기 때문에 보조 생식 기술이 권장됩니다.

사용된 문헌

생식내분비학. 의사를 위한 안내서. AV Dreval, 2014

기초 및 임상 내분비학. 제2권 - 데이비드 가드너, 돌로레스 쇼벡