혈장 세포종

형질세포종과 같은 질병은 균질한 구조를 가진 엄청난 수의 면역글로불린이 생성되는 특징이 있어 면역학 연구 분야에서 큰 관심을 받고 있습니다.

형질세포종은 연부조직이나 축골격 내에서 자라는 형질세포로 구성된 악성 종양을 말합니다.

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역학

최근 몇 년 동안 이 질환은 훨씬 더 흔해졌습니다. 더욱이 형질세포종 발병률은 남성에서 더 높습니다. 이 질환은 일반적으로 25세 이상 환자에게서 진단되지만, 발병률은 55세에서 60세 사이에 가장 높습니다.

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원인 혈장 세포종

의사들은 아직도 B 림프구가 골수종 세포로 돌연변이하는 원인을 완전히 이해하지 못하고 있습니다.

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위험 요소

이 질병의 주요 위험 요소는 다음과 같습니다.

1. 노년 및 중년 남성 - 신체 내 남성 호르몬인 테스토스테론의 양이 감소하면 형질세포종이 발생하기 시작합니다.
2. 40세 미만의 사람들은 이 질병을 앓고 있는 환자의 1%에 불과하므로, 이 질병은 50세 이상의 사람들에게 가장 많이 영향을 미친다고 할 수 있습니다.
3. 유전 – 형질세포종 환자의 약 15%는 친척 중에 B 림프구 돌연변이가 있는 사람이 있는 가족에서 자랐습니다.
4. 과체중인 사람 - 비만은 신진대사를 감소시켜 이 질병이 발병할 수 있습니다.
5. 방사성 물질에 노출.

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병인

형질세포종은 신체 어느 부위에서나 발생할 수 있습니다. 골의 고립성 형질세포종은 골수에 위치한 형질세포에서 발생하는 반면, 골수외성 형질세포종은 점막에 위치한 형질세포에서 발생하는 것으로 여겨집니다. 두 변종 모두 위치, 종양 진행, 그리고 전체 생존율 측면에서 서로 다른 신생물군입니다. 일부 저자들은 골의 고립성 형질세포종을 광범위한 형질세포 분화를 보이는 변연세포 림프종으로 간주합니다.

세포유전학 연구에서 13번 염색체, 1p 염색체군, 14Q 염색체군, 그리고 19p 염색체군, 9q 염색체군, 1Q 염색체군에서 반복적인 소실이 관찰되었습니다. 인터루킨 6(IL-6)은 형질세포 질환 진행의 주요 위험 인자로 남아 있습니다.

일부 혈액학자들은 뼈의 고립성 형질세포종을 원인이 알려지지 않은 단일클론성 감마글로불린증이 다발성 골수종으로 진행되는 중간 단계로 간주합니다.

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조짐 혈장 세포종

형질세포종이나 골수종 질환에서는 신장, 관절, 그리고 면역 체계가 가장 큰 영향을 받습니다. 주요 증상은 질병의 진행 단계에 따라 다릅니다. 특히 10%의 경우, 파라단백질이 세포에서 생성되지 않기 때문에 환자가 특별한 증상을 느끼지 못하는 경우가 있다는 점이 주목할 만합니다.

소수의 악성 세포가 존재하는 형질세포종은 어떤 식으로도 나타나지 않습니다. 그러나 이러한 세포가 임계 수준에 도달하면 파라단백질 합성이 발생하여 다음과 같은 임상 증상이 나타납니다.

1. 관절 통증 - 뼈에 통증 감각이 나타납니다.
2. 힘줄이 아프다. 힘줄에 병적인 단백질이 축적되어 장기의 기본 기능을 방해하고 수용체를 자극하기 때문이다.
3. 심장 부위의 통증
4. 뼈 골절이 잦음.
5. 면역력 감소 - 골수에서 백혈구가 너무 적게 생성되어 신체의 방어력이 억제됩니다.
6. 파괴된 뼈 조직으로부터 많은 양의 칼슘이 혈액으로 들어갑니다.
7. 신장 기능 장애.
8. 빈혈증.
9. 저응고증이 발생하는 DIC 증후군.

양식

국제 골수종 연구 그룹에서는 이 질병을 뼈의 고립성 형질세포종(SPB), 골수외 또는 골수외 형질세포종(EP) 및 원발성 또는 재발성인 다발성 골수종의 다초점 형태의 세 가지 뚜렷한 그룹으로 정의합니다.

단순화를 위해 고립성 형질세포종은 위치에 따라 2개 그룹으로 나눌 수 있습니다.

• 골격계의 형질세포종.
• 골수외 형질세포종.

가장 흔한 것은 골의 고립성 형질세포종입니다. 형질세포에 의해 발생하는 모든 악성 종양의 약 3~5%를 차지합니다. 축골격 내에서 용해성 병변으로 발생합니다. 골수외성 형질세포종은 상기도(85%)에서 가장 흔하게 발견되지만, 모든 연조직에 국소적으로 발생할 수 있습니다. 약 절반의 사례에서 이상단백혈증이 관찰됩니다.

고립성 형질세포종

고립성 형질세포종은 형질세포로 구성된 종양입니다. 이 골 질환은 국소적으로 발생하며, 이는 다발성 형질세포종과의 주요 차이점입니다. 일부 환자는 초기에 고립성 골수종으로 발전하다가 이후 다발성 골수종으로 발전할 수 있습니다.

고립성 형질세포종은 뼈의 한 부위가 침범된 경우입니다. 검사실 검사 결과 환자는 신장 기능 장애와 고칼슘혈증으로 진단됩니다.

어떤 경우에는 주요 임상 지표의 변화 없이도 질병이 전혀 눈에 띄지 않게 진행됩니다. 이 경우 환자의 예후는 다발성 골수종보다 더 좋습니다.

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골수외 형질세포종

골수외 형질세포종은 형질세포가 악성 종양으로 변하여 전신으로 빠르게 퍼지는 심각한 질환입니다. 이러한 종양은 일반적으로 뼈에서 발생하지만, 경우에 따라 신체의 다른 조직에 국한될 수도 있습니다. 종양이 형질세포에만 영향을 미치는 경우, 단독 형질세포종으로 진단됩니다. 형질세포종이 여러 개 존재하는 경우, 다발성 골수종으로 진단할 수 있습니다.

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척추 형질세포종

척추 형질세포종은 다음과 같은 증상을 특징으로 합니다.

1. 척추에 심한 통증이 있습니다. 통증은 종양이 자라면서 점차 심해질 수 있습니다. 어떤 경우에는 통증이 한 부위에 국한되기도 하고, 어떤 경우에는 팔이나 다리로 퍼지기도 합니다. 이러한 통증은 일반 진통제를 복용해도 사라지지 않습니다.
2. 환자의 다리나 팔 피부 민감도가 변합니다. 종종 완전한 무감각, 저림, 감각 과다 또는 감각 감소, 체온 상승, 열감, 또는 반대로 차가움이 느껴집니다.
3. 환자는 움직이는 데 어려움을 겪습니다. 걸음걸이가 변하고, 걷는 데 문제가 나타날 수 있습니다.
4. 소변을 보거나 배변하는 데 어려움이 있습니다.
5. 빈혈, 잦은 피로, 몸 전체의 쇠약함.

뼈의 형질세포종

골 형질세포종 환자의 B 림프구가 성숙되면 특정 요인의 영향으로 기능 부전이 발생합니다. 형질세포 대신 골수종 세포가 형성되는데, 이는 악성 종양을 유발합니다. 돌연변이된 세포는 자가 복제를 시작하여 골수종 세포의 수를 증가시킵니다. 이러한 세포들이 축적되기 시작하면 골 형질세포종이 발생합니다.

골수종 세포는 골수에서 형성되어 성장하기 시작합니다. 뼈 조직에서는 활발하게 분열합니다. 이 세포들이 뼈 조직에 침투하자마자 파골세포를 활성화시켜 뼈를 파괴하고 뼈 내부에 빈 공간을 만듭니다.

이 질병은 느리게 진행됩니다. 경우에 따라 B 림프구 돌연변이 발생 후 진단까지 최대 20년이 걸릴 수 있습니다.

폐 형질세포종

폐의 형질세포종은 비교적 드문 질환입니다. 대부분 50세에서 70세 사이의 남성에게 발생합니다. 전형적으로 비정형 형질세포가 큰 기관지에서 자랍니다. 진단 시, 명확하게 구분되고 둥글며 회황색의 균질한 결절이 관찰됩니다.

폐 형질세포종은 골수에 영향을 미치지 않습니다. 전이는 혈행성으로 퍼집니다. 때로는 주변 림프절이 침범하기도 합니다. 대부분 무증상이지만, 드물게 다음과 같은 징후가 나타날 수 있습니다.

1. 가래가 섞인 기침이 잦습니다.
2. 가슴 부위에 통증을 느낀다.
3. 체온이 아열 수준까지 상승합니다.

혈액 검사에서 아무런 변화가 나타나지 않습니다. 치료에는 병변을 제거하는 수술이 포함됩니다.

진단 혈장 세포종

형질세포종 진단은 다음과 같은 방법을 사용하여 수행됩니다.

1. 병력을 수집합니다. 전문의는 환자에게 통증의 종류, 통증이 나타난 시기, 기타 확인할 수 있는 증상에 대해 질문합니다.
2. 의사가 환자를 진찰합니다. 이 단계에서 형질세포종의 주요 증상을 확인할 수 있습니다(맥박이 빨라지고, 피부가 창백해지고, 여러 개의 혈종이 나타나고, 근육과 뼈에 종양이 봉합됨).
3. 일반 혈액 검사를 실시합니다. 골수종 질환의 경우 지표는 다음과 같습니다.

• ESR – 시간당 60mm 이상.
• 혈청 내 적혈구, 망상구, 백혈구, 혈소판, 단핵구 및 호중구의 수가 감소합니다.
• 헤모글로빈 수치 감소(100g/l 미만).
• 몇몇 형질세포가 감지될 수 있습니다.

4. 생화학적 혈액 검사를 실시합니다. 형질세포종의 경우 다음 사항이 검출됩니다.

• 총 단백질 수치 증가(고단백혈증).
• 알부민 감소(저알부민혈증).
• 요산 증가.
• 혈액 내 칼슘 수치가 증가함(고칼슘혈증).
• 크레아티닌과 요소가 증가했습니다.

5. 골수조영술 - 골수 내 세포의 구조를 검사하는 과정입니다. 특수 기구를 사용하여 흉골에 구멍을 뚫고 소량의 골수를 추출합니다. 골수종의 경우, 다음과 같은 지표가 나타납니다.

• 혈장세포 수가 높습니다.
• 세포에서 많은 양의 세포질이 발견되었습니다.
• 정상적인 조혈작용이 억제됩니다.
• 미성숙한 비정형 세포가 있습니다.

6. 형질세포종의 실험실 지표 - 정맥에서 채혈한 혈액을 이른 아침에 검사합니다. 경우에 따라 소변을 사용할 수 있습니다. 형질세포종의 경우, 혈액에서 파라단백질이 검출됩니다.
7. 일반 소변 분석 실시 - 환자 소변의 물리적, 화학적 특성을 파악합니다.
8. 뼈의 엑스레이 검사 실시 - 이 방법을 이용하면 뼈가 손상된 부위를 찾아내고 최종 진단을 내릴 수 있습니다.
9. 나선형 컴퓨터 단층촬영을 실시하면 일련의 X선 이미지가 촬영되어 뼈나 척추가 정확히 어디에서 파괴되었는지, 어디에 변형이 생겼는지, 어느 연부조직에 종양이 있는지 확인할 수 있습니다.

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뼈의 고립성 형질세포종에 대한 진단 기준

골의 고립성 형질세포종을 정의하는 기준은 다양합니다. 일부 혈액학자는 병변이 두 개 이상이고 골수종 단백질 수치가 상승한 환자를 포함시키고, 질병이 2년 이상 진행되었거나 방사선 치료 후 단백질 수치에 이상이 있는 환자는 제외합니다. 자기공명영상(MRI), 유세포분석, 중합효소연쇄반응(PCR)을 바탕으로 현재 사용되는 진단 기준은 다음과 같습니다.

• 형질세포 클론의 영향으로 한곳의 뼈 조직이 파괴됩니다.
• 형질세포에 의한 골수 침윤은 핵세포 전체 수의 5%를 넘지 않습니다.
• 뼈나 다른 조직의 골용해성 병변이 없음.
• 빈혈, 고칼슘혈증 또는 신장 기능 장애가 없습니다.
• 단일클론 단백질의 혈청 또는 소변 농도가 낮음

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골수외 형질세포종 진단 기준

• 조직 생검을 통한 단일클론 형질세포 검출.
• 형질세포에 의한 골수 침윤은 핵세포 전체 수의 5%를 넘지 않습니다.
• 뼈나 다른 조직의 골용해성 병변이 없음.
• 고칼슘혈증이나 신부전증이 없습니다.
• 혈청 단백질 M 농도가 낮을 경우.

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감별 진단

골격계 질환은 종종 2~4년 이내에 다발성 골수종으로 진행됩니다. 세포 구조가 유사하기 때문에 형질세포종은 다발성 골수종과 감별해야 합니다. SPB와 골수외 형질세포종은 병변 부위가 한 곳(뼈 또는 연조직)에만 국한되고, 골수 구조는 정상(형질세포 5% 미만)이며, 파라단백질(paraprotein)이 없거나 낮은 수치를 보이는 것이 특징입니다.

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치료 혈장 세포종

형질세포종 또는 골수종 질환은 여러 가지 방법을 사용하여 치료합니다.

1. 줄기세포 또는 골수 이식 수술.
2. 화학요법을 실시합니다.
3. 방사선 치료를 실시합니다.
4. 손상된 뼈를 제거하는 수술.

다발성 형질세포종에는 항암화학요법이 사용됩니다. 일반적으로 치료는 단일 약물(단일 항암화학요법)로 이루어집니다. 하지만 경우에 따라 여러 약물을 복합적으로 사용해야 할 수도 있습니다.

항암 화학요법 은 다발성 골수종 치료에 상당히 효과적인 방법입니다. 환자의 40%는 완전 관해를, 50%는 부분 관해를 달성합니다. 안타깝게도 많은 환자들이 시간이 지남에 따라 질병이 재발합니다.

형질세포종의 주요 증상을 없애기 위해 다양한 진통제가 처방되고 시술도 실시됩니다.

1. 자기터보트론 – 저주파 자기장을 사용하여 치료를 실시합니다.
2. 전기수면 – 저주파 펄스 전류를 사용하여 치료를 실시합니다.

골수종의 경우 신부전증, 칼슘 대사 장애 등의 동반 질환도 치료해야 합니다.

뼈의 고립성 형질세포종 치료

대부분의 종양 전문의는 척추 병변에는 약 40Gy, 기타 뼈 병변에는 45Gy를 사용합니다. 병변 크기가 5cm를 초과하는 경우 50Gy를 고려해야 합니다.

Liebross 등의 연구에 따르면, 방사선량과 단일클론 단백질의 소실 사이에는 관련성이 없습니다.

구조적 불안정성이나 신경학적 결손이 없는 경우 수술은 금기입니다. 방사선 치료에 반응하지 않는 환자에게는 항암화학요법이 선호되는 치료법으로 고려될 수 있습니다.

골수외 형질세포종의 치료

골수외 형질세포종의 치료는 종양의 방사선 민감성에 따라 결정됩니다.

병변의 절제 가능성에 따라 수술과 방사선 치료를 병행하는 것이 일반적으로 받아들여지는 치료법입니다. 병용 치료가 가장 좋은 결과를 제공할 수 있습니다.

국소 병변에 대한 방사선의 최적 용량은 40~50 Gy(종양의 크기에 따라 다름)이며, 4~6주 동안 투여됩니다.

림프절 손상률이 높기 때문에 이러한 부위도 방사선 조사 범위에 포함해야 합니다.

치료가 어려운 질환이나 재발성 형질세포종 환자에게는 화학요법을 고려할 수 있습니다.

예보

형질세포종에서 완전히 회복하는 것은 거의 불가능합니다. 종양을 분리하고 시기적절한 치료를 받아야만 완전한 회복을 기대할 수 있습니다. 다음과 같은 방법이 사용됩니다. 손상된 뼈 제거, 뼈 조직 이식, 줄기세포 이식.

환자가 특정 조건을 따르면 상당히 긴 완화 기간이 나타날 수 있습니다.

1. 골수종과 관련하여 심각한 동반 질환이 진단되지 않았습니다.
2. 환자는 세포독성 약물에 높은 민감성을 보인다.
3. 치료 중에 심각한 부작용은 관찰되지 않았습니다.

적절한 항암 화학요법과 스테로이드 치료를 병행하면 관해가 2~4년 지속될 수 있습니다. 드물지만 진단 및 치료 후 10년까지 생존하는 경우도 있습니다.

평균적으로 항암화학요법을 시행하면 환자의 90%가 2년 이상 생존합니다. 치료를 받지 않을 경우 기대수명은 2년을 넘지 않습니다.

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