난소암 진단 및 치료의 현대적 측면

3천년대 초, 난소암(OC)은 가장 심각한 종양 질환 중 하나로 남아 있습니다. 종양부인과 병리학에서 발병률 3위를 차지하는 난소암은 암 환자의 주요 사망 원인입니다. 종양 이환율 구조에서 난소암은 5~7위를 차지하며, 여성 악성 종양의 4~6%를 차지합니다.

문헌 검토의 목적은 난소암 진단 및 치료의 현대적 측면을 연구하는 것입니다.

러시아 암 연구 센터(NN Blokhin, RAMS)의 산부인과에 따르면, 질병의 1기 환자의 5년 생존율은 75.2%, 2기는 41.1%, 3기는 35.0%, 4기는 17%였습니다. 국제 산부인과 연맹(1998)에 따르면, 전 세계 100개 암 센터에서 난소암에 대한 10,912건의 관찰을 바탕으로, 1차 치료를 시작할 때 환자의 64%가 이미 질병의 말기에 도달한 반면, 모든 단계의 환자의 5년 생존율은 69%를 넘지 않으며, 3기에서 4기까지는 국가마다 5%에서 24%까지 변동합니다.

우크라이나에서는 난소암 발생률이 10만 명당 16.4명이며, 사망률은 10만 명당 9.8명입니다.

난소암 환자의 연령대는 40~60세 이상이며, 우크라이나에서는 60~64세에 가장 많이 발생합니다. 병변의 구성과 특성 측면에서 가장 큰 비중을 차지하는 것은 상피성 종양입니다. 상피성 종양에는 장액성, 점액성, 자궁내막양, 투명세포성, 혼합상피성, 미분류상피성, 브레너종양, 미분화상피성 암종이 포함됩니다.

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난소암의 원인은 무엇인가요?

악성 신생물(난소암 포함)이 말단(성세포) 및 체세포의 유전 장치 손상에 기인한다는 것은 더 이상 의심의 여지가 없습니다. 이러한 손상은 말단 세포가 악성 종양 발생을 유발할 수 있는 환경적 발암 요인의 영향에 민감하게 반응하도록 만듭니다. 최초 돌연변이가 발생한 세포(성세포 또는 체세포)에 따라 암은 유전성 또는 산발성으로 발생할 수 있습니다.

난소암의 유전적 형태와 유전적 이질성을 식별하는 데 전념한 근본적인 연구는 H. Lynch의 연구로, 그는 가족력에 있는 암 환자의 약 18%가 다양한 국소의 암, 특히 여성 생식 기관의 암에 걸린 친척이 있다고 기술했습니다.

유전성 난소암 및 유방암에 대한 분자유전학 연구의 중요한 업적 중 하나는 BRCA1(유방암 관련 유전자)과 BRCA2 유전자의 발견입니다. 이 유전자의 말단 돌연변이는 이러한 신생물에 대한 유전적 소인을 결정하는 것으로 보입니다. 유전성 난소암 증후군은 적어도 부분적으로는 높은 침투도를 가진 열성 유전자의 우성 상염색체 유전의 결과라고 여겨졌습니다. 1990년, 최초의 유전자인 BRCA1이 17번 염색체 장완에 위치하며 유방암 및 난소암의 억제 유전자로 밝혀졌습니다. BRCA1 유전자는 17번 염색체 장완(17q21)에 위치합니다. BRCA1이 세포 분열 전사 조절, 세포자멸사 유도, DNA 복구 및 재조합, 그리고 유전체 안정성 유지 과정에 관여한다는 설도 있습니다. BRCA1 발현 연구는 또한 이 유전자가 세포 성장 및/또는 분화 조절에 관여한다는 가설을 뒷받침합니다.

BRCA1 발현과 세포 증식 및 분화의 연관성은 BRCA1이 최종 세포 분화와 표현형 유지 능력을 보장하는 유전 프로그램을 조절하는 데 관여함을 시사합니다. BRCA2 유전과 관련된 영역은 물리적으로 13ql2-13에 위치합니다. 산발성 유방암 및 난소암에서 13번 염색체의 이 영역에서 이형접합체 대립유전자의 빈번한 소실이 관찰되었습니다.

산발성 난소 종양에서는 p53 유전자 돌연변이(29~79%)가 높은 비율로 검출되었고, 상피 성장 인자 수용체(9~17%)의 발현이 증가했으며, Her2/neu 유전자(16~32%)가 발현되었고, Kiras 유전자가 활성화되었습니다.

난소암은 어떻게 진단하나요?

난소암은 초기 단계에서는 특징적인 임상 증상이 나타나지 않기 때문에 조기 진단이 어렵습니다. 이로 인해 환자의 70%가 후기 단계에서 진단됩니다. 난소암은 주로 복막을 통한 전이로 진행됩니다. 이는 초기 단계에서 증상이 거의 나타나지 않는 이유를 설명합니다.

난소암 1차 환자의 검사는 난소암 환자의 정교한 진단 및 모니터링을 위한 국제암연합(UICC)의 권고사항에 따라 수행됩니다.

현재, 난소 종양이 있는 환자에서 종양 관련 마커 CA-125(암 항원-12.5)를 결정하는 것은 조기 및 감별 진단을 목적으로 임상에서 널리 사용되고 있습니다. 이 항원에 대한 단일클론 항체는 1981년 RC Bast 등이 처음으로 획득하여 설명했습니다. 감별 수준은 35 U/ml로 간주됩니다. 배아 발생 동안 CA-125는 태아의 장막 상피 세포와 그 유도체에 의해 발현되며 체강 및 태반 추출물의 상피에서도 발견됩니다. 성인의 경우, 단백질의 미미한 발현이 태아의 장막에서 유래한 조직, 즉 복막과 흉막강의 중피, 심낭, 자궁내막, 나팔관 및 자궁경부 상피에서 유지됩니다. 동시에 혈청 내 이 마커의 값은 0에 가깝습니다.

혈청 CA-125 수치 증가는 난소 종양에서만 나타나는 것이 아닙니다. 급성 간염, 췌장염, 복막염, 결핵, 다양한 원인의 삼출액, 자궁내막증 환자, 그리고 월경 중 환자에서 이 표지자에 대한 양성 반응이 보고되었습니다.

1기 환자의 혈청을 검사했을 때 CA-125 수치는 정상 범위와 차이가 없었으며 평균 28.8 U/ml로, 이러한 환자에서 조기 진단을 위한 검사 사용에는 의문이 제기됩니다. 2기부터 마커 수치가 유의미하게 증가하여 평균 183.2 U/ml를 기록했습니다. 질병이 진행된 단계에서는 마커 수치가 더욱 증가하여 때로는 수천 U/ml에 달하기도 합니다. 질병의 병기가 높고 복막 전이 병변이 클수록 평균 CA-125 수치는 더 높습니다.

CA-125 마커는 치료 효과를 모니터링하는 데 사용될 수 있습니다. 이를 위해서는 매 항암화학요법 후 CA-125 수치를 측정해야 합니다.

CA-125를 사용하면 질병 재발을 조기에 발견할 수 있습니다. 관해 상태인 환자의 CA-125 수치가 "양성"이라면, 이는 거의 100% 확률로 숨겨진 재발이 있었음을 의미합니다.

현재 암배아항원(CEA)과 CA-19-9를 이용해 난소암을 진단하는 연구가 진행 중이다.

악성 상피 난소 종양은 주로 이식 전이가 특징이며, 이는 복강 내 액체의 흐름에 따라 영향을 받는 난소 조직의 표면에서 종양 세포가 벗겨져 나가는 것과 길이 방향으로 발생하는 두 가지 방식으로 발생합니다.

난소암은 어떻게 치료하나요?

난소암 환자를 치료하는 데는 수술, 약물 치료, 방사선 치료라는 3가지 주요 방법이 사용됩니다.

외과적 개입은 현재 독립적인 치료법이자 복잡한 치료 방법에서 가장 중요한 단계로 가장 중요한 중요성을 인정받고 있습니다. 거의 모든 난소 종양에는 정중 개복술을 시행해야 합니다. 이를 통해 복부 장기와 복막후 공간을 철저히 재수술할 수 있습니다.

수술의 근본적 치료는 잔류 종양의 크기에 따라 평가합니다. 최적의 세포감소 수술 - 잔류 종양은 없지만 CA-125 수치가 높은 상태로 유지되고, 때때로 복수나 흉막염이 관찰됩니다. 소계 - 가장 큰 크기가 2cm 이하인 잔류 종양이나 복막을 따라 약간 퍼진 경우입니다. 최적이 아님 - 잔류 종양이 2cm를 넘습니다.

중등도 또는 저분화도의 종양이 있거나, 수술 중 질병의 병기를 변화시키는 소견이 있는 경우 장기 보존 수술을 시행할 수 없습니다. 이 경우 부속기관을 이용한 자궁 적출술을 시행합니다.

문헌 자료에 따르면 임상의들이 "조기"로 간주하는 1-2기 난소암 환자에서도 다양한 부위의 후복막 림프절 전이가 표적 검사를 통해 진단되는 것으로 나타났습니다. 대규모 공동 연구에 따르면 개복술이 난소암 병기를 결정하는 가장 정확한 방법으로 밝혀졌습니다. 동시에, 1-2기 난소암 환자 100명 중 1기로 추정되는 환자는 28%, 2기로 추정되는 환자는 43%가 후기 병기로 진단되었습니다. 후복막 림프절 전이는 촉진 및 시각적 진단이 어려운데, 이는 종양에 감염된 림프절조차도 비대하지 않고, 치밀하고 탄력 있는 조직을 가지며, 자유롭게 또는 비교적 이동하기 때문입니다. 또한, 대동맥 주위 영역에만 80개에서 120개의 후복막 림프절이 있으며, 거의 모든 림프절이 전이될 수 있습니다.

후복막 림프절 전이 병변이 있고 표준 수술 후 복강 내 잔여 종양이 없는 경우, 확장 수술(표준 용적 및 림프절 절제술)을 시행합니다. 이 경우 장골 림프절, 대동맥 주위 림프절, 그리고 필요한 경우 서혜부 림프절을 제거합니다.

주변 장기를 침범하는 종양이 있는 경우, 복합 수술을 시행합니다. 난소암 환자에게 복합 수술을 시행할 때는 주로 장, 요로, 간 일부 절제와 비장 제거 수술을 시행합니다.

많은 저자들은 최적의 수술을 시행하는 경우, 수술적 개입의 표준 범위, 즉 복합 수술의 시행을 확대하는 것이 적절하다고 생각합니다. 복합 수술 시행 시 2cm 이상의 잔여 종양이 있는 경우, 장기적인 치료 결과는 개선되지 않습니다.

잔여 종양의 크기에 따라 수술은 다음과 같은 유형으로 나뉩니다.

1. 일차 세포감소수술: 후속 치료를 시작하기 전에 종양과 전이암을 최대한 많이 제거하는 수술입니다. 이 수술의 목표는 종양을 완전히 제거하거나 최대한 많이 제거하는 것입니다.
2. 중간 세포감소 수술: 단기간의 유도 화학요법(보통 2~3회)을 마친 환자에게 시행합니다.
3. "2차 검토" 수술은 화학 요법을 거친 후 질병의 임상적 증상이 나타나지 않을 때 잔류 종양을 평가하기 위해 시행하는 진단적 개복술입니다.
4. 2차 세포감소 수술: 대부분의 2차 세포감소 수술은 복합 치료 후 발생하는 국소 재발에 대해 수행됩니다.
5. 완화 수술: 주로 환자의 상태를 완화하기 위해 시행되며, 예를 들어 유착이나 질병 진행으로 인한 장폐색의 경우입니다.

수술은 종양을 빠르고 효과적으로 줄일 수 있지만, 생존 가능한 모든 종양 세포를 완전히 제거할 수는 없습니다. 따라서 수술의 생물학적 중요성을 과소평가해서는 안 됩니다. 1kg의 종양을 1g의 잔여 종양으로 수술적으로 줄이면 세포 수는 10^12개에서 10^9개로 줄어듭니다. 이러한 노력은 추가 치료 없이는 분명히 무의미하지만, 항암 화학요법의 성공적인 시행을 위해서는 필수적입니다.

수술과 더불어 항암화학요법은 난소암 환자의 치료에 중요한 요소로 간주됩니다. 대부분의 임상의는 질병의 모든 단계에서 항암화학요법의 필요성을 인지하고 있습니다.

복막과 대망막에 거대한 종양 병변이 있고 복벽 전방으로의 증식 징후가 있는 경우, 난소 종양의 침윤성 증식(소골반 복막을 따라 합류성 확산으로 입증됨, 장 루프의 상당한 변위, 골반 장기의 지형 변화, 주요 혈관으로의 증식 징후가 있는 종양의 복막 후 위치), 심각한 삼출물 - 흉막염/복수.

화학요법의 효과를 평가한 후, 세포감소수술을 시행합니다.

20세기 초부터 사용되어 온 난소암 방사선 치료는 매우 복잡한 발전 역사를 거쳤습니다. 오랜 세월에 걸쳐 악성 난소 종양에 대해 심부 X선 치료, 휴대용 코발트 및 라듐 조사기, 방사성 약물의 정맥 및 강내 투여부터 원격 감마선 치료에 이르기까지 가능한 모든 방사선 치료 유형과 방법을 사용하려는 시도가 있었습니다. 원격 방사선 치료는 개별 종양 병소에 대한 국소 조사부터 골반 장기 및 복강에 대한 조사까지 다양했으며, 고정 및 회전 모드, 개방 조사야 및 중요 장기 차폐 모드가 사용되었습니다. 이 경우, 국소 및 광범위 종양 환자 모두에서 수술적 개입 및 항암 화학 요법과 함께 다양한 조합 및 순서로 방사선 노출이 사용되었습니다.

난소암에 대한 방사선 치료는 전통적으로 항암화학요법에 반응하지 않는 종양 환자와 항암화학요법 및 수술을 포함한 1차 치료 후 재발한 환자를 위한 보조적 치료법으로 사용되어 왔습니다. 방사선 치료는 증상이 있는 골반 종양이나 원격 전이가 있는 불치병 환자의 완화 치료에도 유용할 수 있습니다.

AA 미하노프스키 교수, OV 슬로보다뉴크 박사. 난소암 진단 및 치료의 현대적 측면.