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내인성 중독 또는 내독성증

기사의 의료 전문가

정형외과 의사, 종양 정형외과 의사, 외상 전문의
, 의학 편집인
최근 리뷰 : 07.07.2025

일반적으로 "내인성 중독"(내독증)이라는 용어는 자연적인 생물학적 해독 체계의 기능이 부족하여 신체 내에 내인성 기원의 다양한 독성 물질이 축적되어 다양한 질병이 발생하는 병리학적 상태(증후군)를 의미합니다.

따라서 내인성 중독의 발달(독성동태학)과 그 임상적 증상(독성역학)은 위에서 논의된 일반적인 독성 작용 법칙에 따릅니다.

지난 10~15년간 수행된 과학적 연구 결과를 통해 내인성 중독의 생화학적 기질, 즉 중분자량 물질들의 개념을 정립할 수 있었습니다. 임상적으로 이 증후군은 L. Babb(1971)에 의해 현저한 신경독성 증후군을 동반한 만성 신부전 환자에서 처음 기술되었습니다. 이 증후군에는 최종 대사산물, 중간 대사산물, 그리고 대사 변화산물이 포함되며, 이들의 혈중 농도는 환자 상태의 심각도, 중독의 임상적 및 검사실적 발현 정도, 그리고 사망률과 상관관계가 있습니다.

중간 분자량을 갖는 일반적인 물질 풀에서, 분자량이 10 kD 이하인 올리고펩타이드를 주로 구별해야 하며, 이 중에서 조절 펩타이드와 비조절 펩타이드를 구별해야 합니다.

조절 펩타이드는 생명 과정에서 중요한 역할을 하는 호르몬으로, 항상성을 유지하고 다양한 질병의 발병을 조절합니다. 예를 들어, 신경텐신, 신경키닌, 엔돌핀, 혈관활성 장 펩타이드, 소마토스타틴 등이 있으며, 외부 환경이 신체에 미치는 영향을 분석합니다.

비조절 펩타이드는 생물학적으로 활성한 물질, 즉 외부(박테리아, 화상, 장 등)에서 유입된 독소이거나 장기의 자가분해, 허혈 또는 저산소증, 다양한 대사 과정의 생성물의 집중적인 단백질 분해의 결과로 체내에서 형성된 독소입니다. 그리고 지속적으로 확인되는 가장 광범위한 펩타이드 그룹은 다양한 질병과 증후군에서 소변으로 배출되는 콜라겐, 피브리노겐 및 기타 혈장 단백질의 조각입니다. 이러한 질병과 증후군에는 화상, 신부전 및 간부전, 조직 압박으로 인한 손상, 감염(특히 패혈증), 췌장염, 종양 및 자가면역 질환 등이 있습니다.

또한, 비단백질 중분자량 및 저분자량 물질, 즉 대사산물, 이화산물 및 동화산물도 다양하게 존재합니다. 이들의 생물학적 활성은 항상성 유지 작용부터 독성 농도에서의 작용 변화까지 매우 다양합니다. 예를 들어 요소, 크레아티닌, 콜레스테롤, 빌리루빈 등이 있습니다.

중간 분자 풀의 개별 구성 요소:

  • 신경독성 효과가 있다
  • 2차 면역억제를 유발합니다.
  • 적혈구 생성, 단백질 및 뉴클레오티드 생합성, 조직 호흡에 대한 억제 효과가 있으며, 세포막 투과성을 증가시키고 지질 과산화를 향상시킵니다.
  • 세포독성 효과가 있다
  • 나트륨-칼륨 균형, 혈액, 림프 등의 미세순환을 방해합니다.

내독증의 주요 병리학적 과정은 세포 및 분자 수준에서 전개되며 세포막 특성의 변화와 관련되어 있으며, 이로 인해 세포 내 항상성이 파괴된다는 것은 분명합니다.

위 자료에 따르면, 위급한 상황에서 내독소증 증후군이 발생하는 주된 원인은 단백질 분해 증가 및 기타 파괴적인 영향으로 인한 병적인 단백질 분해로 인해 다양한 생물학적 활성을 가진 중분자 화합물 풀이 축적되는 것입니다. 이는 극한 상황에서 호르몬 및 효소 생성, 단백질 재생, 조혈 및 기타 생리 기능에 필요한 특정 아미노산을 신체에 긴급히 공급하기 위한 것입니다. 이러한 중분자 화합물이 생성되면 일종의 "악순환"이 형성되어 혈중 농도가 증가하고 이러한 물질의 소비가 증가함에 따라 병적인 특성이 더욱 강화됩니다. 따라서 치료적 해독 조치의 주요 목표는 생물학적으로 가장 활성적인 중분자 화합물의 혈중 농도를 감소시키거나 중화시키는 것을 목표로 하는 혈액 교정으로 간주됩니다.

임상 독성학에서 내독소증(endotoxicosis)이라는 개념은 오랫동안 신체의 자연 해독 체계의 중요한 구성 요소인 간과 신장에 발생하는 독성 손상과 주로 연관되어 왔습니다. 내독소증의 임상적 및 검사실적 징후는 질병 발병 3~4일 후 간 및 신장 기능 부전이 발생하는 간독성 및 신독성 물질 중독의 신체원성 단계에서 관찰되었습니다. 그러나 내독소증은 화학적 외상 직후 신경 및 향정신성 효과를 가진 물질에 의한 급성 중독의 독성원성 단계에서도 발생하며, 간과 신장 기능에 눈에 띄는 손상은 나타나지 않습니다.

중증 및 중등도 중증 환자(혼수 상태)의 80%는 입원 시 혈액 내 "중간 분자" 수치가 정상의 23~83% 증가하는 것으로 나타났습니다. 동시에 적혈구, 혈소판, ESR의 응집 활성도가 각각 40.8%, 80%, 65% 증가하는 것으로 나타났습니다. 이와 동시에, 혈액 내 상기 독성 물질의 임계 농도가 측정되는데, 이는 신체에 대한 높은 수준의 화학적 외상을 시사하며, 혈액 독성을 나타내는 가장 중요한 지표는 혈액 내 "중간 분자" 수치와 백혈구 중독 지수, 그리고 호중구 이동 지수의 증가 정도입니다.

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내인성 중독 치료

수세기 동안 중독 치료의 주요 방향은 새로운 시대(아비센나, 서기 1000년경)의 시작과 함께 시작된 해독제 사용이었지만, 대부분의 경우 실제 적용에 대한 전문가의 추가 평가 과정에서 예상한 임상 결과를 얻지 못했습니다. 20세기 60년대에 최초의 전문 독성학 부서의 임상 경험이 축적됨에 따라 수면제와 마약 중독에서 해독제(아날렐라)의 사용은 낮은 효율성과 합병증 위험으로 인해 중단되었습니다. 나중에 세기 말에는 급성 중독에서 약물 요법의 임상 효과를 구현하는 것이 일반적으로 많은 약물 수용체의 독성 차단과 저산소증 발생으로 인해 방해를 받고 예상 결과가 없거나 왜곡된다는 것이 분명해졌습니다. 중독증 치료에 있어서 두 번째 역사적 방향은 소위 갈렌 제제(갈렌, 서기 200년경)의 형태로 신체의 자연적 해독을 자극하는 방법을 사용하는 것이었습니다. 이 제제는 고대부터 모든 약국에서 구토제, 완하제, 이뇨제로서 식물성 원료로 만들어진 "알렉시파르미카"라고 불리는 약제로 판매되었습니다.

이후, 일반 임상 독성학과 소생술이 발전하면서 해독을 포함한 신체의 기본적인 생명 기능을 효과적으로 지원할 수 있게 되었고, 이를 크게 자극하는 것이 가능해졌습니다. 이는 1989년 Yu. M. Lopukhin 학회 회원의 제안에 따라 "추출 요법"이라고 불리며 곧 중독 치료의 주요 방향으로 자리 잡았습니다.

세 번째 방향은 혈액 내 독성 물질의 농도를 직접 낮추는 것을 목표로 하며, 고대 이집트에서 이미 사용되었던 것으로 보이는 사혈법과 이후 OS 글로즈만(1963)이 개발한 기증자의 혈액으로 환자의 혈액을 부분적으로 대체하는 수술이 포함됩니다. 이 아이디어는 체외 혈액 정화를 위한 다양한 장치를 모델링하는 형태로 추가적인 해결책을 제시했는데, 그중 첫 번째는 "인공 신장"(1960년대)과 혈액흡착 장치(1970년대)였습니다.

  1. 위에서 언급한 급성 중독증 치료에 있어 전통적으로 확립된 방향을 고려하여, EA 루즈니코프(1977)는 현재 의학 및 실무에서 널리 사용되고 있는 현대 해독 방법에 대한 임상적 분류를 제안했습니다. 이 분류에 따르면, 첫 번째 그룹(A)에는 독소의 해독, 제거, 생물적 변형, 운반 및 결합의 자연적 과정을 자극하는 방법이 포함됩니다.
  2. 두 번째 별도 그룹(B)은 인공적인 물리화학적 해독의 모든 방법을 제시합니다. 이는 독성 물질을 제거하기 위해 인공적으로 만들어진 체외(종종 하드웨어) 추가 채널과 관련하여 명명되었으며, 자연적 해독 시스템의 부담을 덜어내고 심지어 일시적으로 대체하도록 설계되었습니다.
  3. 세 번째 별도 그룹(C)에는 중독에 대한 특정(해독제) 치료를 위한 모든 약리학적 제제가 포함되어 있으며, 위에서 언급한 이유로 해독제 무기고에서 적당한 자리를 차지하고 있으며 주로 병원 이전 단계에서 사용됩니다.

병인학적 치료의 특성을 지니며 따라서 중독의 독성 발생 단계 초기 단계에 가장 효과적인 능동적 해독 방법(독성동태 교정) 외에도, 질병의 중증도가 증가함에 따라 대증적 치료의 역할이 커집니다. 대증적 치료는 일반적으로 소생술을 통해 중요 장기의 최소한의 기능을 유지하여 해독 조치(독성역동 교정)의 가능성을 보장합니다. 가장 흔한 합병증 유형은 독성 쇼크, 급성 신부전(ARF), 독성-저산소성 뇌병증, 심근병증, 내독소증과 같은 알려진 병리학적 증후군입니다.

내인성 중독의 경우, 이 증후군의 발병 원인이 되는 근본 질환(중독, 화상, 간 및 신병증, 췌장염 등)의 치료에 주된 주의를 기울이지만, 배출성 해독 요법은 항상 치료 조치의 복합체에서 중요한 위치를 차지하며, 특히 혈액 흡착, 투석 및 HF, 혈장교환술이 그렇습니다.

임상 독성학에서는 조기에 추출성 치료법을 사용하면 내인성 중독의 심각성을 현저히 줄이고 여러 장기 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.

급성 중독의 경우, 내인성 중독 증후군은 소화관의 화학적 화상, 신부전 및 간부전의 발생, 독성-저산소성 뇌병증으로 인해 질병의 신체화 단계에서만 명확하게 나타납니다.

독성 발생 단계에서는 내인성 중독 현상이 급성 중독을 유발하는 주요 외독소를 신체에서 제거하는 것을 목표로 하는 배출성 해독 요법을 통해 자연스럽게 완화됩니다.


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