지중해 빈혈

지중해빈혈은 글로빈 사슬 구조 장애를 기반으로 하는 다양한 중증도의 유전성 저색소성 빈혈의 이질적인 그룹입니다. 다양한 임상적 및 생화학적 증상을 보이는 수많은 유형의 지중해빈혈은 폴리펩타이드 사슬(α, β, γ, 5)의 결함과 관련이 있습니다. 헤모글로빈병증과 달리 지중해빈혈은 헤모글로빈의 화학 구조에 이상이 없지만 HbA와 HbF의 정량적 비율에 왜곡이 있습니다. 일부 유형의 α-지중해빈혈에서는 HbH(β = 4), Hb Bart's(γ = 4)와 같은 사량체 형태가 발견됩니다. 폴리펩타이드 사슬 합성이 완전히 결핍되는 β-지중해빈혈의 β ⁰ 형에서 관찰되거나, 부분적 결핍(β ⁺ 형)을 특징으로 할 수 있습니다.

지중해빈혈 증후군의 분자적 병인은 헤모글로빈의 α- 또는 β- 사슬의 과다 합성으로 나타납니다. β-지중해빈혈에서 α- 사슬의 과다 합성과 적혈구 세포의 생존 사이에는 상관관계가 확립되었습니다. 주요 형태의 β-지중해빈혈에서 α- 사슬의 과다 합성으로 인한 적혈구 세포의 생존 감소는 비효율적인 적혈구 생성을 초래합니다.

분리된 헤모글로빈 사슬, 특히 α-사슬은 헤모글로빈 사량체에 비해 불안정하고 변성 효과에 대한 저항성이 낮은 것으로 나타났습니다. 이들의 산화 및 그에 따른 응집은 막 손상을 유발합니다. 이 과정은 지질 과산화와 분리된 사슬의 자가산화 과정에서 생성된 고활성 자유 산소 라디칼에 의한 적혈구 막 단백질의 손상을 동반합니다. 두 과정 모두 적혈구 세포의 사멸을 유발합니다.

바트 헤모글로빈을 동반한 태아수종증후군

바스 헤모글로빈을 동반한 태아수종은 동형접합체 α-지중해빈혈-1(각 염색체에 두 개씩, 총 네 개의 유전자가 모두 영향을 받음)에 의해 발생하는 가장 심각한 형태의 α-지중해빈혈입니다. 따라서 α-유사 사슬이 합성되는 배아 단계를 제외하고는 기능적 헤모글로빈이 생성되지 않습니다. 유리 β-글로빈은 바스 헤모글로빈(Barth Hb)이라는 사량체를 형성하는데, 이는 산소 친화도가 매우 높습니다. 바스 헤모글로빈은 태아 조직으로 헤모글로빈을 방출하지 않아 조직 질식, 부종, 울혈성 심부전, 그리고 태아수종의 임상 양상을 유발합니다.

바트 헤모글로빈은 동남아시아인에게서 거의 독점적으로 발견되며, 이들은 주로 α-글로빈 유전자의 시스 결실을 보입니다. 태아수종증이 있는 영아는 생존할 수 없으며, 자궁 내 또는 생후 첫 몇 시간 안에 사망합니다. 진찰 결과, 태아는 창백하고 부종되어 있으며, 거대하고 느슨한 태반을 가지고 있습니다. 피부에 점상출혈이 보입니다. 폐 발달에 결함이 있습니다. 심장이 비대해지고 양쪽 심실의 비대가 심합니다. 흉선이 비대해집니다. 간이 비장보다 더 비대해집니다. 복수, 흉막 및 심낭 삼출액, 종종 잠복 고환과 여성 요도가 확인됩니다. 태아의 심각한 용혈로 인해 다양한 조직과 장기에서 헤모시데린 침전물이 발견됩니다. 총 헤모글로빈 수치는 30~100g/L입니다. 헤모글로빈 구성: 바트 헤모글로빈 70~100%, 미량의 포틀랜드 헤모글로빈 함유; HbH, HbA, HbA2 _, HbF는 없습니다. 혈액에는 저색소성 대적혈구, 표적 세포, 현저한 비등적혈구증 및 변성적혈구증을 동반한 중증 적모세포증이 있습니다.

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베타 지중해빈혈

베타 지중해빈혈(β-thal)은 β-글로빈 사슬 합성의 감소 또는 결핍을 특징으로 하는 이질적인 질환군입니다. 질환의 중증도에 따라 주요, 중간, 경미의 세 가지 형태의 β-지중해빈혈로 구분됩니다. 임상 증상의 중증도는 글로빈 사슬 불균형의 정도에 정비례합니다.

베타 지중해빈혈

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알파 지중해빈혈

알파 지중해빈혈은 동남아시아, 중국, 아프리카, 지중해 지역에서 흔히 발생하는 질병군입니다. 16번 염색체에는 거의 동일한 두 개의 알파-글로빈 유전자가 존재합니다. 알파 지중해빈혈 환자의 80~85%에서 이 네 가지 유전자 중 하나 이상이 소실됩니다. 나머지 환자에서는 이 유전자들이 보존되지만 기능을 하지 않습니다.

α-지중해빈혈의 임상 증상은 α-글로빈 사슬 합성 장애 정도와 상관관계가 있지만, 일반적으로 β-지중해빈혈보다 덜 두드러집니다. 이는 첫째, 4개의 α-글로빈 유전자가 3~4개의 유전자가 소실될 때까지 적절한 수의 α-사슬 형성을 촉진하기 때문입니다. 헤모글로빈 사슬의 유의미한 불균형은 4개 유전자 중 3개가 영향을 받는 경우에만 발생합니다. 둘째, β-사슬 응집체(α-사슬 결핍 시 β1-사량체 형성)는 α4-사량체보다 용해성이 더 높기 때문에 _α- 지중해빈혈에서 α-글로빈 합성이 심각하게 손상된 환자에서도 β-지중해빈혈보다 용혈이 훨씬 약하고 적혈구 생성이 더 효과적입니다.

알파 지중해빈혈

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혈색소병증 H

혈색소병증 H는 세 개의 α-글로빈 유전자의 소실 또는 기능 장애로 인해 발생합니다. 임상 양상은 중간형 β-지중해빈혈과 동일합니다. 이 질환은 생후 1년 말까지 중등도 만성 용혈성 빈혈(Hb 80-90 g/L)로 나타납니다. 동반 질환이 있거나 약물 복용 시, 헤모글로빈 수치가 40 g/L로 떨어지는 용혈 위기가 발생하여 수혈이 필요할 수 있습니다. 신체 발달 지연, 몽골인형 안면, 황달, 간비장비대가 나타날 수 있습니다. 혈액 검사 - 저색소성 빈혈, 망상적혈구증, 소적혈구증, 등적혈구증 및 변적적혈구증, 표적 적혈구. 대부분의 적혈구는 과도한 β 사슬로 형성된 β4-사량체인 HbH를 함유하고 있으며 _, 겔 전기영동에서 가장 이동성이 높은 분획으로 검출됩니다. HbH는 주로 성숙 적혈구에서 침전되며, 중등도의 용혈성 빈혈을 동반합니다. 헤모글로빈 전기영동 시 HbH 수치는 5~30%입니다. 바트 헤모글로빈 수치도 다양한 양으로 측정됩니다. HbA2 함량은 감소 _하고, HbF는 정상이거나 약간 증가(최대 3%)합니다.

지중해빈혈 치료

수혈 치료 시작에 대한 지표:

• β-탈라세미아의 주요 형태, 헤모글로빈 수치가 70g/l 미만인 헤모글로빈병증 H;
• 중간 및 주요 형태의 β-탈라세미아, 헤모글로빈 수치가 70-90g/l인 헤모글로빈병증 H로 신체 발달이 현저히 지연되고, 뼈 변화가 나타나며, 비장이 상당히 증가합니다.

지중해빈혈은 어떻게 치료하나요?