점액 다당류 증 VI 형: 원인, 증상, 진단, 치료

6형 점액다당류증(동의어: 리소좀 M-아세틸갈락토사민-4-설파타제 결핍증, 아릴설페이트 B 결핍증, 마로토-라미 증후군).

6형 점액다당증은 심각하거나 가벼운 임상 증상을 특징으로 하는 상염색체 열성 질환입니다. 이 질환은 허러 증후군과 유사하지만 지능이 보존된다는 점에서 다릅니다.

ICD-10 코드

• E76 글리코사미노글리칸 대사 장애.
• E76.2 기타 점액다당증.

역학

이 질병은 전 세계적으로 발생하며, 평균 발병률은 32만 명의 출생아 중 1명입니다.

VI형 점액다당증의 원인 및 병인

6형 점액다당증은 데르마탄 황산염 분해에 관여하는 효소인 리소좀 N-아세틸갈락토사민-4-설파타제(아릴설페이트 B)의 구조 유전자 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 열성 진행성 질환입니다. 아릴설페이트 B 유전자( ARSB) 는 5번 염색체 장완(5qll-ql3)에 위치합니다.

이전에 설명되지 않은 돌연변이인 R152W (27.8%)는 러시아 환자들 사이에서 비교적 흔합니다.

VI형 점액다당증의 증상

임상 증상의 심각도에 따라 심각, 경증, 중증의 세 가지 임상 형태가 있습니다.

중증 마로토-라미 증후군 환자의 경우, 질병의 첫 증상은 대개 2세에 나타나 6~8세에 분명해집니다. 주요 증상은 각막 혼탁, 가고일증의 특징, 짧은 목, 대두증, 반쯤 열린 입, 크고 작은 관절의 경직, 후천적 심장 결함, 교통성 수두증 및 다발성 골이형성증 증상입니다. 마로토-라미 증후군의 경증 및 중증 형태는 샤이 증후군과 유사합니다. 이 질환에서 가장 흔한 증상은 치아돌기 저형성으로 인한 경추 척수증입니다. 대부분의 환자는 경증 흉부 변형과 손의 발톱 모양 변형을 보입니다. 간비장비대가 흔하며, 단독 비장비대는 덜 흔합니다. 일반적으로 환자의 지능에는 영향을 미치지 않습니다. 대부분의 경우 시력과 청력이 저하되고, 치아 법랑질 구조가 손상되고, 치아낭이 낭성으로 확장되고, 교합 불량, 관절 결손 및 잇몸 과형성이 나타납니다.

VI형 점액다당증 진단

실험실 진단

뮤코다당증 VI의 진단을 확진하기 위해 소변 글리코사미노글리칸 배설량을 측정하고 아릴설파타제 B 활성도를 측정합니다. 소변 내 글리코사미노글리칸의 총 배설량이 증가하고, 데르마탄황산염의 과다 배설이 관찰됩니다. 아릴설파타제 B 활성도는 인공 발색 기질을 사용하여 백혈구 또는 피부 섬유아세포 배양액에서 측정합니다.

임신 9~11주차에 융모막 융모 생검에서 아릴설파타제 B 활성도를 측정하고/하거나 임신 20~22주차에 양수에서 글리코사미노글리칸 스펙트럼을 측정하여 산전 진단이 가능합니다. 유전형이 알려진 가족의 경우, 임신 초기에 DNA 진단을 시행할 수 있습니다.

감별진단

감별 진단은 점액다당증 그룹 내에서와 다른 리소좀 저장 질환(점액지질증, 갈락토시알리도증, 시알리도증, 만노시도증, 푸코시도증, GM1 갱글리오시도증)에 대해 모두 실시합니다.

VI형 점액다당증 치료

나글라 자임 (바이오마린) 은 유럽과 미국에서 6형 점액다당류증(마로토-라미 증후군) 치료제로 등록되어 있습니다. 임상시험을 통해 이 질환의 여러 지표가 개선되는 것으로 나타났습니다.

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