자가 면역 만성 갑상선염의 원인과 발병 기전

HLA 시스템 연구에서 하시모토 갑상선염이 DR5, DR3, B8 유전자좌와 연관되어 있음이 밝혀졌습니다. 하시모토 갑상선염(갑상선염)의 유전적 기원은 가까운 친척에서 이 질환이 빈번하게 발생한 사례에 대한 자료를 통해 확인되었습니다. 면역 적격 세포의 유전적 결함은 자연적인 내성의 파괴와 대식세포, 림프구, 형질세포의 갑상선 침윤으로 이어집니다. 갑상선 자가면역 질환 환자의 말초 혈액 림프구 아형에 대한 자료는 상반됩니다. 그러나 대부분의 저자들은 T-억제제의 일차적인 정성적 항원 의존성 결함이라는 관점을 고수합니다. 그러나 일부 연구자들은 이 가설을 확증하지 않고, 이 질환의 직접적인 원인은 자연적인 내성 파괴에 있어 해결 요인으로 작용하는 요오드 및 기타 약물의 과다라고 주장합니다. 항체 생성은 갑상선에서 베타 세포 유래 물질에 의해 수행되며, T-의존적 과정이라는 것이 입증되었습니다. 티로글로불린(ATA), 미세소체 항원(AMA), TSH 수용체에 대한 항체가 형성되면 면역 복합체가 생성되고 생물학적 활성 물질이 분비되어 궁극적으로 갑상선세포에 파괴적인 변화를 초래하고 갑상선 기능 저하를 초래합니다. 만성 갑상선염의 결과는 갑상선기능저하증입니다. 결과적으로 병태생리학적 변화는 비대성 또는 위축성일 수 있습니다.

혈중 갑상선 호르몬 농도 감소는 뇌하수체에서 갑상선 자극 호르몬 분비를 증가시키고, 이는 항원-항체 복합체를 형성하고 여포 상피를 파괴함으로써 남아 있는 갑상선 자극 상피의 성장을 촉진합니다(이후 림프구의 침윤). 세포독성 효과는 자가항체와 결합한 K 세포의 작용에 달려 있습니다. 따라서 갑상선기능저하증 증상의 점진적인 증가는 갑상선의 크기 증가와 궁극적으로 갑상선종 형성을 동반합니다.

위축형은 혈중 TSH 농도가 높더라도 갑상선 비대 없이 갑상선 기능 저하증의 임상 양상을 보이는 것이 특징입니다. 이는 갑상선 상피세포가 호르몬에 민감하지 않음을 시사합니다. 문헌에는 이러한 현상을 혈중으로 방출된 티로글로불린이 TSH 막 수용체에 미치는 영향으로 설명하는 보고들이 있습니다. 동시에, 티로글로불린 농도와 수용체 민감도 사이에는 역상관 관계가 관찰되었습니다.

T. Feit는 세포화학적 방법을 사용하여 갑상선 위축 환자가 TSH에 의해 유도되는 갑상선 조직 성장을 차단할 수 있는 면역글로불린 G를 가지고 있을 수 있음을 입증했습니다. 갑상선 비대가 없는 갑상선중독증에서도 동일한 항체가 발견되었습니다. 갑상선 위축 환자는 때때로 가족성 선천성 갑상선기능저하증을 가진 아이를 낳는 것으로 나타났습니다. 드문 유형의 하시모토 갑상선염의 또 다른 특징은 갑상선기능항진증이 갑상선기능저하증으로 대체된 후 다시 갑상선기능항진증이 발생하는 비정형적인 임상 양상입니다. 그러나 현재까지 이러한 만성 갑상선염의 원인은 정확히 밝혀지지 않았습니다. 그러나 만성 갑상선염 환자의 혈액에서 갑상선자극면역글로불린이 때때로 측정된다는 사실은 갑상선기능저하증과 갑상선기능항진증이 갑상선자극항체와 갑상선차단항체의 비율을 반영한다고 가정할 수 있게 합니다.

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병리학적 해부학

하시모토 갑상선염에서는 갑상선이 50~150g 이상으로 비대해집니다. 갑상선은 치밀하고 때로는 목질이며, 표면은 울퉁불퉁합니다. 단면에서 갑상선의 물질은 종종 흰색 대리석 무늬 또는 희끄무레한 분홍색, 때로는 노란색을 띠며, 큰 엽상 구조를 보입니다. 이러한 배경에서 다양한 크기와 유형의 결절이 흔합니다. 갑상선은 주변 조직과 융합되어 있지 않습니다. 갑상선의 기질은 형질세포를 포함한 림프 구성 요소가 풍부하게 침윤되어 있습니다. 밝은 중심과 명확한 맨틀층을 가진 다양한 크기의 전형적인 림프 여포 형성이 관찰됩니다. 드물게 침윤이 미만성으로 나타나며, 작은 림프구의 축적 또는 형질세포에 의해 주로 발생합니다. 침윤은 갑상선 여포의 분리를 유발하며, 때로는 큰 소엽이 보존되어 기능적 활동 증가의 형태학적 징후(하시모토 갑상선염 현상)를 보이는 여포가 발견됩니다. 다른 부위에서는 난포가 작고, 압축되거나 비대해진 상피 세포가 휘틀레-아슈케나지 세포로 변형된 상태로 내벽을 이루고 있습니다. 콜로이드는 두껍거나 없습니다. 퇴행성으로 변형된 난포에서는 수축된 난포 세포와 난포 상피에서 형성된 거대한 다핵 세포가 발견됩니다. 림프구는 때때로 난포 벽에 위치하여 난포 세포를 압박하지만 세포막은 파괴하고 세포막은 보존합니다. 난포 상피가 휘틀레-아슈케나지 세포로 변형되는 것은 생존한 난포에서도 발생합니다. 이러한 세포는 종종 거대하고 보기 흉한 핵, 이핵 등을 가지고 있습니다. 샘의 기질은 종종 섬유화되어 있으며, 특히 소엽간 격막에서 섬유화가 나타납니다. 섬유화 정도는 초기이며, 샘이 조밀하고 때로는 나무처럼 질겨질 수 있습니다. 이 경우 샘을 리델 갑상선염과 구별하기 어렵습니다. 이는 하시모토병의 섬유성 변종입니다. 이 질병은 갑상선에 변화를 가져오며, 시간이 지나면서 매우 느리게 진행된다는 관점이 있습니다.

이 질환의 형질세포 변이에서는 침윤이 주로 형질세포에 의해 확산적으로 발생합니다. 이 경우, 갑상선세포가 휘틀레-아슈케나지 세포로 전환되는 과정이 특히 심하고, 갑상선 실질의 파괴도 심하지만, 기질의 섬유화는 드물게 발생합니다.

위축성 형태에서는 샘의 질량이 5~12g을 넘지 않으며, 상당 부분의 실질은 림프 구성 요소와 형질 세포가 혼합된 유리질화된 결합 조직으로 대체됩니다. 보존된 모낭에서는 갑상선세포가 휘틀레-아슈케나지 세포로 변형되거나 편평세포 화생이 관찰됩니다.