혈액 단백질의 면역 전기 영동

혈청에는 일반적으로 파라단백질이 존재하지 않습니다.

면역글로불린병증 또는 감마글로불린병증은 다클론성 또는 단클론성 고감마글로불린혈증을 특징으로 하는 광범위한 병리학적 질환군을 포함합니다. 면역글로불린은 두 개의 중쇄(H)(분자량 50,000)와 두 개의 경쇄(L)(분자량 25,000)로 구성됩니다. 이 사슬들은 이황화물 결합으로 연결되어 있으며 도메인(H-4, L-2 도메인)이라고 하는 구조로 이루어져 있습니다. 단백질 분해 효소의 작용으로 Ig는 Fc 단편과 Fab 단편으로 나뉩니다. 인간 Ig 중쇄는 그리스 알파벳 문자 γ, α, μ, δ, ε로 표시되는 다섯 가지 구조적 변형으로 나타납니다. 이들은 G, A, M, D, E의 다섯 가지 Ig 클래스에 해당합니다. 경쇄는 두 가지 구조적으로 다른 변형인 κ(카파)와 λ(람다)로 나타나며, 각 클래스의 두 가지 Ig 유형에 해당합니다. 각 Ig 분자에서 중쇄와 경쇄는 모두 동일합니다. 모든 사람은 정상적으로 모든 종류의 Ig와 두 가지 유형의 Ig를 가지고 있지만, 그 상대적인 함량은 같지 않습니다. 서로 다른 Ig 종류 내에서 κ 분자와 λ 분자의 비율 또한 같지 않습니다. Ig 또는 그 단편의 비율 이상을 검출하는 것은 단일클론성 면역글로불린병증 진단에 중요한 역할을 합니다.

단클론성 면역글로불린병증(파라단백혈증)은 환자의 혈청 및/또는 소변에서 모든 물리화학적 및 생물학적 지표에서 균질한 Ig 또는 그 단편이 축적되는 증후군입니다. 단클론성 Ig(파라단백질, M-단백질)는 B 림프구(형질 세포)의 한 클론에서 분비되는 산물이므로, 한 클래스(하위 클래스)의 중쇄, 한 유형의 경쇄, 그리고 동일한 구조의 가변 영역을 가진 구조적으로 균질한 분자들의 집합체입니다. 단클론성 면역글로불린병증은 일반적으로 양성과 악성으로 나뉩니다. 양성 형태의 단클론성 감마글로불린병증에서는 형질세포의 증식이 (아마도 면역 체계에 의해) 조절되어 임상 증상이 나타나지 않습니다. 악성 형태의 단클론성 감마글로불린병증에서는 림프구 또는 형질세포의 조절되지 않는 증식이 발생하며, 이는 질병의 임상적 양상을 결정합니다.

단일클론성 면역글로불린병의 분류

종양세포 감마병증의 범주	병리학의 본질	혈청 내 병리학적 Ig 농도, g/l
B세포 악성 종양	다발성 골수종, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증	25개 이상
	형질세포종(단독성 - 뼈 및 골수외), 림프종, 만성 림프구성 백혈병, 중쇄 질환	25보다 훨씬 낮음
B세포 양성	기원이 알려지지 않은 단일클론성 감마병증	25 이하
면역 체계의 T 및 B 연결 불균형으로 인한 면역 결핍 상태	1차(Wiskott-Aldrich, DiGeorge, Neselef, 중증 복합 면역 결핍 증후군)	25 이하
	2차성(연령 관련, 면역억제제 사용으로 인한, 비림프종양 질환(예: 대장암, 유방암, 전립선암 등)과 관련된)	2.5 이하
면역 체계의 T 및 B 연결 불균형으로 인한 면역 결핍 상태	적골수 이식 후 면역체계 재구조화	25 이하
	초기 발생 시 항원 자극(자궁 내 감염)	25 이하
동질 면역 반응	세균 감염	25 이하
	극저온글로불린혈증, 전신성 홍반루푸스, 류마티스 관절염 등의 자가면역질환	25 이하

혈청 단백질의 면역전기영동을 통해 단일클론성(병리학적) IgA, IgM, IgG, H 및 L 사슬, 파라단백질을 검출할 수 있습니다. 일반적인 전기영동에서, 특성이 이질적인 정상 Ig는 γ 영역에 위치하여 평탄부 또는 넓은 띠를 형성합니다. 단일클론성 Ig는 균질성으로 인해 주로 γ 영역으로 이동하고, 때로는 β 영역, 심지어 α 영역으로 이동하여 높은 피크 또는 명확하게 구분되는 띠(M-구배)를 형성합니다.

다발성 골수종(루스티츠키-칼러병)은 가장 흔한 파라단백혈증성 혈모세포증으로, 만성 골수성 및 림프구성 백혈병, 림프육아종증, 급성 백혈병 못지않게 흔하게 발견됩니다. 골수종에서 분비되는 병리학적 Ig의 종류와 유형에 따라 이 질환의 면역화학적 변이가 결정됩니다. 골수종에서 병리학적 Ig의 종류와 유형의 빈도는 일반적으로 건강한 사람의 정상 Ig의 종류와 유형의 비율과 상관관계가 있습니다.

다발성 골수종 환자의 혈청에서 병리학적 Ig 함량이 증가함에 따라 정상 Ig는 감소된 농도로 측정됩니다. 총 단백질 함량은 최대 100g/L까지 급격히 증가합니다. G-골수종에서 이 과정의 활성도는 흉골 천자 부위의 형질 세포 수, 혈청 내 크레아티닌 및 칼슘 농도(칼슘 증가는 질병 진행을 나타냄)로 평가합니다. M-단백질(소변에서는 Bence-Jones 단백질이라고 함) 농도는 A-골수종에서 질병 진행을 평가하는 기준으로 사용됩니다. 혈청과 소변 내 파라단백질 농도는 치료의 영향으로 질병 과정 동안 변합니다.

다발성 골수종 진단을 내리려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

큰 것들기준

1. 생검 결과에 따른 형질세포종.
2. 적골수에서 형질세포증(세포의 30% 이상)이 발생합니다.
3. 혈청 단백질 전기영동에서 단일클론(병리학적) Ig 피크: IgG 피크는 35 g/L 이상, IgA 피크는 20 g/L 이상. 아밀로이드증이 없는 환자에서 소변 전기영동을 통해 κ 및 λ 사슬의 배설량이 1 g/일 이상 검출됨.

작은기준

1. 적골수에서 10-30%의 세포가 형질세포증식을 보입니다.
2. 혈청의 피크 PIg는 위에 표시된 양보다 적습니다.
3. 용해성 뼈 병변.
4. 정상 IgM 농도는 0.5 g/L 이하, IgA 농도는 1 g/L 이하, IgG 농도는 0.6 g/L 이하입니다.

다발성 골수종을 진단하기 위해서는 주요 진단기준 1개와 부차 진단기준 1개, 또는 부차 진단기준 3개와 1항 및 2항에 나열된 진단기준이 반드시 포함되어야 합니다.

골수종의 병기를 결정하기 위해서는 종양 손상의 정도를 반영하는 Durie-Salmon 표준화 시스템을 사용합니다.

모든 골수종 그룹은 신장 기능 상태에 따라 다음과 같은 하위 분류로 나뉩니다. A - 혈청 크레아티닌 농도 2mg% 미만(176.8μmol/l), B - 2mg% 초과. 골수종 질환에서 혈청 내 β2-마이크로글로불린 농도가 높으면 ₍ 6,000ng/ml 이상) 예후가 좋지 않음을 시사하며, LDH 활성도(300IU/l 이상, 반응은 30°C), 빈혈, 신부전, 고칼슘혈증, 저알부민혈증, 그리고 종양 용적이 큰 경우를 나타냅니다.

경쇄 질환(벤스 존스 골수종)은 골수종 환자의 약 20%를 차지합니다. 벤스 존스 골수종에서는 유리 경쇄만 형성되며, 이는 혈청 병리학적 Ig(M-구배)가 없는 소변(벤스 존스 단백질)에서 검출됩니다.

다발성 골수종의 단계

단계	기준	종양 질량(세포 수), x10 12 /m 2
나	다음 기준을 충족하는 경우 소골수종입니다. 혈액 내 헤모글로빈 농도가 100g/l보다 높습니다. 혈청 내 총 칼슘 농도는 정상입니다(<3 mmol/l). 방사선 사진에서 뼈 변화나 뼈의 고립성 형질세포종이 발견되지 않음 혈청 내 파라단백질 농도가 낮음(IgG 50g/l 이하, IgA 30g/l 이하); 소변 중 L-사슬(Bence Jones 단백질)이 4g/24시간 미만	<0.6
2세	중간 골수종(기준은 1기와 3기 사이)	0.6-1.2
3세	다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 주요 골수종: 혈액 내 헤모글로빈 농도는 85g/l 이하입니다. 총 혈청 칼슘 농도는 12 mg%(3 mmol/L) 이상입니다. 광범위한 골격 손상 또는 주요 골절 혈청 내 파라단백질 농도가 높습니다(IgG 70g/l 이상, IgA 50g/l 이상). 소변에서 L-사슬(벤스 존스 단백질)이 12g/24시간 이상 검출됩니다.	>1,2

골수종 질환의 희귀한 면역화학적 변이에는 비분비성 골수종이 포함되는데, 비분비성 골수종의 경우 파라단백질이 골수종 세포의 세포질에서만 검출될 수 있으며, 이클론성 골수종과 M형 골수종도 있습니다.

발덴스트룀 마크로글로불린혈증은 B세포 유래 만성 아백혈병성 백혈병으로, 형태학적으로는 림프구, 형질세포, 그리고 PIgM(마크로글로불린)을 합성하는 모든 이행형 세포로 나타납니다. 이 종양은 악성도가 낮습니다. 적골수에서 작은 호염기구 림프구(형질세포양 림프구)의 증식이 관찰되고 비만세포 수가 증가합니다. 혈청 단백질 전기영동 검사에서 β 또는 γ 글로불린 영역에서 M-구배가 관찰되며, 드물게는 파라단백질이 전기장에서 이동하지 않고 제자리에 머물러 있습니다. 면역화학적으로는 한 종류의 경쇄를 가진 PIgM입니다. 발덴스트룀 마크로글로불린혈증 환자의 혈청 내 PIgM 농도는 30~79 g/L입니다. 벤스 존스 단백질은 환자의 55~80%에서 소변에서 발견됩니다. 혈중 정상 Ig 농도는 감소합니다. 신부전증은 드물게 발생합니다.

림프종. IgM 분비 림프종이 가장 흔하게 보고되고, 두 번째는 IgG를 분비하는 파라단백혈증성 림프종이고, IgA 파라단백혈증성 림프종은 매우 드물게 발견됩니다. 대부분의 환자에서 림프종에서 정상 Ig 농도의 감소(대개 경미한 수준)가 보고됩니다.

중쇄 질환은 Ig 중쇄의 단일클론 단편을 생성하는 B 세포 림프종입니다. 중쇄 질환은 매우 드뭅니다. 중쇄 질환에는 α, γ, μ, δ의 네 가지 유형이 있습니다. 중쇄 질환 γ는 주로 40세 미만의 남성에게 발생하며 간, 비장, 림프절 비대, 연구개와 혀의 부종, 홍반, 발열이 특징입니다. 일반적으로 골 파괴는 발생하지 않습니다. 혈청 내 병리 글로불린 농도는 낮고 적혈구 침윤 속도(ESR)는 정상입니다. 골수에는 다양한 성숙도의 림프구 세포와 형질세포가 발견됩니다. 이 질환은 빠르게 진행되어 수개월 이내에 사망에 이릅니다. 중쇄 질환은 주로 노인에서 발견되며 간비장비대로 가장 흔하게 나타납니다. 종양 기질은 다양한 성숙도의 림프구 세포입니다. δ 중쇄 질환의 단독 사례가 보고되었으며, 골수종으로 발생합니다. α 중쇄 질환은 가장 흔한 형태로, 주로 어린이와 30세 미만의 사람들에게 발생하며, 환자의 85%가 지중해 지역에서 보고됩니다. 혈청 단백질 전기영동도에서 전형적인 M-기울기가 종종 나타나지 않기 때문에, 혈청과 소변의 면역전기영동이 이 질환을 진단하는 유일한 방법입니다.

반응성 파라단백혈증은 세균 및 바이러스 감염(간염, 거대세포바이러스(CMV) 감염)이나 기생충 감염(리슈마니아증, 톡소플라스마증, 주혈흡충증)에 대한 반응으로 유전적 소인이 있는 경우 발생합니다. 이러한 형태의 단일클론성 면역글로불린병증은 장기 이식, 세포증식억제제 치료, 유전성 또는 후천성 면역결핍증 환자에서 보고되었습니다. 일과성 파라단백혈증은 혈청 PIg 농도가 낮거나 소변에서 벤스 존스 단백질이 검출되지 않거나 미량 검출되는 것을 특징으로 합니다.

동반성 파라단백혈증은 자가면역 질환, 종양, 만성 감염 등 면역 기전이 관여하는 여러 질병을 동반합니다. 이러한 질병에는 AL 아밀로이드증과 한랭글로불린혈증이 포함됩니다.

특발성 파라단백혈증은 고령자에게 발생하며, 골수종 전단계를 나타낼 수 있습니다. 이러한 경우, 질병의 초기 단계를 파악하고 장기적인 추적 관찰을 위해 철저한 검사가 필요합니다.

양성 파라단백혈증의 징후는 다음과 같습니다: 벤스 존스 단백질의 부재, 정상 Ig 농도의 변화, 골수 흡인액의 형질 세포 수가 15% 미만, 림프구 수가 20% 미만, 혈청 파라단백질 농도가 30g/L 미만입니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]