다낭성 난소 증후군 진단에서 항 뮬러 리안 호르몬 수치 평가

다낭성 난소 증후군(PCOS)은 다양한 특징적인 임상적 및 생화학적 지표를 포함합니다. 이 질환의 발생 기전은 아직 명확하게 밝혀지지 않았지만, 주요 특징은 난포 형성 장애로, 우성 난포의 발달이 이루어지지 않아 무배란과 난소 낭성 변성을 초래합니다. 원시 난포 단계에서 우성 난포의 배란까지 난포의 성장은 인간 생식 연구에서 가장 중요한 부분으로 남아 있습니다.

난포형성은 세 시기로 나눌 수 있습니다. 첫 번째 호르몬 비의존성 시기에는 후자가 원시기에서 이차기로 성장할 때 성장하는 난포들이 형성됩니다. 원시 난포의 성장 시작 및 분화를 결정하는 요인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 그러나 여러 저자들은 이것이 세포 간 접촉 형성 및 난포의 휴지기 유지와 관련된 특정 난소 내 호르몬 비의존성 요인이라고 제안합니다. 두 번째 난포형성 시기에는 난포의 기저 성장이 이차기에서 대동기(직경 1~2mm)로 진행됩니다. 이 난포 성장 단계는 뇌하수체 성선자극호르몬(FSH)의 기저 농도가 존재할 때만 발생하며, 호르몬 민감기라고 합니다. 현재 난포형성의 호르몬 민감기를 판단할 수 있는 요인이 발견되었습니다. 이 인자는 항뮐러관 호르몬(AMH)으로, 형질전환 성장인자 p 계열에 속하는 당단백질입니다. 여성의 경우 항뮐러관 호르몬은 전항동 난포와 작은 항동 난포(4mm 미만)의 과립막 세포에서 합성되며, "휴면" 원시 난포가 활성 성장기로 전환되는 과정에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 또한, 항뮐러관 호르몬은 FSH와 함께 초기 항동 난포 단계에 있는 새로운 난포의 선택 과정을 조절합니다. 알려진 바와 같이, 원시 난포의 수를 직접 측정하는 것은 불가능하지만, 성장하는 난포의 수는 원시 난포의 수를 간접적으로 반영합니다. 따라서 성장하는 난포에서 주로 분비되는 인자는 원시 난포의 크기를 반영할 것입니다. 따라서 성장하는 난포에서 분비되고 혈청에서 검사할 수 있는 항뮐러관 호르몬은 난소의 기능적 활동을 나타내는 지표이며 난포 장치의 보존을 위한 진단 기준입니다.

세 번째, 즉 호르몬 의존적인 난포형성기는 작은 동난포(antral follicle)들이 모여 형성되고, 이 동난포들이 성장, 선택, 우성 난포의 성숙, 그리고 배란 과정을 거치는 것이 특징입니다. 처음 두 단계가 생식선 자극 호르몬(gonadotropin)이 없는 상태에서 난소 내 요인의 영향으로 발생한다면, 마지막 단계는 뇌하수체에 의해 직접적으로 조절됩니다. 시상하부-뇌하수체-부신 및 난소 시스템의 기능 장애는 난포형성 장애, 작은 동난포의 축적을 초래할 수 있으며, 이는 고안드로겐혈증, 항뮐러관 호르몬 생성, 그리고 다낭성 난소 증후군의 발생에 크게 기여합니다.

현재까지 난소 예비능 상태를 평가하고 다낭성 난소 증후군을 진단하는 데 가장 일반적으로 사용되는 지표는 난소 부피를 측정하고 난소 내 난포 수를 세는 것입니다. 난소 부피는 성장하는 난포의 수에 따라 달라지며, 이는 원시 난포의 크기에 의해 결정되기 때문에 난소 예비능을 간접적으로 반영한다는 것은 의심의 여지가 없어 보입니다. 그러나 과학자들은 다낭성 난소 증후군 진단을 위한 적절한 검사로서 난소 부피에 대한 견해가 다릅니다. 일부 연구자들은 난소 부피가 다낭성 난소 증후군 진단 및 자극 반응 예측에 매우 중요하다고 주장하는 반면, 다른 연구자들은 난소 부피 측정이 이러한 측면에서 그다지 유익하지 않다는 결론에 도달했습니다. 대부분의 연구자들은 작은 난소 내 난포의 수를 세는 것이 난소 고안드로겐증을 진단하는 데 더 정확한 방법이라는 데 동의합니다.

난소 부피 측정 및 난포동정 수 계산은 난소 초음파 검사(US)를 통해 수행되며 다낭성 난소 증후군 진단의 일반적인 방법입니다. 그러나 고안드로겐증의 임상 증상이 없고 정상적인 월경 주기를 가진 가임 여성의 25%에서 다낭성 난소 증후군과 유사한 초음파 사진이 시각화됩니다. 이로 인해 초음파 진단의 가치에 대한 의문이 제기되었고 난소 부피 증가 및 구조 변화가 다낭성 난소 증후군의 간접적인 징후일 뿐이라고 생각할 근거가 마련되었습니다. 다낭성 난소 증후군의 현대 진단에서 혈액 내 항뮐러관 호르몬 함량을 결정하는 것이 더 정확하고 구체적이라는 보고가 점점 더 많아지고 있습니다. 항뮐러관 호르몬 수치는 뇌하수체 성선자극호르몬에 의존하지 않고 월경 주기 동안 급격히 변하지 않으므로 난소 자체에서 발생하는 과정을 반영한다고 가정합니다.

제시된 상반된 자료는 다낭성 난소 증후군 진단의 복잡성을 시사합니다. 이러한 점에서, 이 질환의 진단 기준에 대한 적절한 평가는 매우 중요합니다.

이 연구의 목적은 다낭성 난소 증후군의 진단 기준으로서 항뮐러관 호르몬 수치, 난소 부피, 그리고 난포의 수에 대한 비교 분석을 실시하는 것이다.

영어: 다낭성 난소 증후군이 있는 18~29세(평균 연령 24.4±0.2세)의 환자 30명이 국립 기관 "IPEP"의 진료소에서 진찰을 받았습니다. 다낭성 난소 증후군의 진단은 유럽 인간 생식 및 배아 학회와 미국 생식 의학 학회의 세계적 합의 기준을 바탕으로 내렸습니다. 다낭성 난소 증후군의 정의는 만성 무배란과 난소 발생의 고안드로겐증의 존재에 따라 결정됩니다. 다낭성 난소 증후군 진단의 명확화 및 검증은 추가적인 호르몬 검사와 초음파 후에 수행되었습니다. 비교 그룹에는 과거에 반복적으로 항염증 요법을 받은 난소에 수술적 개입이 없는 난관복강 불임 환자 25명이 포함되었습니다. 진찰을 받은 환자의 평균 연령은 26.2±0.2세였습니다. 대조군에는 임신을 계획하기 전에 생식계 상태를 명확히 알아보기 위해 정상적인 월경 기능을 가진 24.4±0.2세의 건강한 여성 30명이 포함되었습니다.

월경 주기 2~3일째 혈청에서 항뮐러관 호르몬 수치를 DSL(미국)의 시판 키트를 사용하여 ELISA법으로 측정했습니다. 항뮐러관 호르몬 지표 평가는 문헌 자료에 따라 다음 수치에서 수행했습니다. <1 ng/ml - 항뮐러관 호르몬 수치 낮음; 1~4 ng/ml - 항뮐러관 호르몬 수치 평균; 4 ng/ml 이상 - 항뮐러관 호르몬 수치 높음

난포형성 매개변수는 Aloka prosound SSD-3500SX 기기(일본)를 사용하여 모니터링했습니다. 난소 부피는 다음 공식을 사용하여 세 번의 측정을 기반으로 계산했습니다.

V = 0.5236 x 길이 x 너비 x 깊이,

여기서 L은 길이, W는 너비, T는 두께입니다. 난소의 부피에 따라 세 그룹으로 구분합니다. 난소 부피는 5cm³ 미만, 5-10cm³, 10cm³ 초과입니다. 본 연구에서는 문헌 자료를 활용하였으며, 난포 수에 따라 비활성 난소(난포 5개 미만), 정상 난소(난포 5-12개), 다낭성 난소(난포 12개 초과)의 세 그룹으로 구분했습니다.

다낭성 난소 증후군 초음파 검사의 진단 기준은 난소 부피가 9cm³ 이상 증가하고, 직경 6~10mm의 주변 저에코 구조물(난포)이 존재하는 것입니다. 한 절편에는 우성 난포의 성장 징후가 없는 상태에서 최소 8개의 미발달 난포가 있어야 합니다.

수집된 자료의 통계적 처리는 표준 통계 계산 패키지를 이용한 변분 통계법을 이용하여 수행되었습니다. 평균값의 불일치에 대한 신뢰도는 스튜던트 t-검정을 통해 확인했습니다. 불일치는 p < 0.05일 때 신뢰할 수 있는 것으로 간주했습니다. 지표 간의 관계를 분석하기 위해 상관분석법을 사용했으며, 상관계수(r)를 구하고 95% 신뢰수준(p < 0.05)의 t-검정을 통해 유의성을 확인했습니다. 자료는 X±Sx로 표시했습니다.

연구 결과, 생식계 질환이 없는 대조군 여성의 항뮐러관 호르몬 수치는 2.1~5ng/ml로, 평균 3.6±0.2ng/ml로 나타났습니다. 이 수치는 문헌 자료와 일치하는 표준값으로 간주되었습니다. 대조군 여성의 80%는 이 호르몬 수치가 평균 수치였고, 20%는 높은 수치였습니다. 동시에, 여성의 93.3%는 정상(5~10cm3)의 난소 용적을 보였고, 6.7%는 증가된 용적을 보였습니다. 대조군 여성의 83.3%는 동난포의 수가 평균 수치였습니다.

영어: 난관-복막 불임 요인이 있는 젊은 여성은 난소 예비력의 평균 매개변수에서 대조군 여성과 실질적으로 다르지 않았습니다. 난소 초음파 검사 결과에서 이들의 평균 난소 부피는 대조군과 유의하게 다르지 않았습니다(7.6±0.3 및 6.9±0.2 cm3; p>0.05). 그러나 개별 연구에서 난소 부피가 감소한(<5 cm3) 환자의 비율이 높았습니다(16%). 연구군에서 정상 난소 부피(5-10 cm3)는 대조군보다 1.5배 덜 흔했고, 증가한(>10 cm3) 것은 대조군보다 3배 더 흔했습니다. 또한 두 군에서 평균 동내 난포 수에 유의하게 차이가 없었습니다(6.9±0.3 및 6.2±0.2; p>0.05). 그러나 난포 수가 적은 환자의 비율이 대조군보다 높고 정상 수를 가진 환자의 비율은 낮았습니다. 항뮐러관 호르몬의 평균 수치는 대조군과 차이가 없었습니다. 그러나 검사 대상 대조군의 12%에서는 AMH 수치가 건강한 여성의 수치보다 낮았고, 28%에서는 정상 수치를 초과했습니다. 이러한 난소 예비능 수치 변화는 과거 염증성 질환의 결과일 것으로 추정할 수 있습니다.

검사 결과, 다낭성 난소 증후군을 가진 여성은 난소 예비능의 모든 고려된 매개변수에서 증가를 보였습니다. 항뮐러관 호르몬 수치는 대조군과 비교군보다 3.5배 높았고 범위는 9.8ng/ml에서 14ng/ml였으며 평균은 12.6±0.2ng/ml였습니다. 다낭성 난소 증후군 환자의 난소 부피는 13.9±0.3cm3로 대조군과 비교군(각각 6.9±0.2 및 7.6±0.3cm3)보다 유의하게 높았습니다(p < 0.05). 개별 분석 결과, 다낭성 난소 증후군 환자 중 21명(70%)에서 난소 부피가 10cm3를 초과한 반면, 나머지 9명(30%)에서는 10cm3 미만이지만 8cm3를 초과했습니다. 다낭성 난소 증후군 환자의 난소 내 동측 난포 수는 평균 15.9±0.3개로, 다른 군 여성들의 지표보다 유의미하게 높았습니다. 상관관계 분석 결과, 항뮐러관 호르몬과 난소 용적(r = 0.53; p < 0.05) 및 동측 난포 수(r = 0.51; p < 0.05) 사이에 직접적인 상관관계가 확인되었습니다.

따라서, 난소 예비능 매개변수에 대한 실시된 평가 결과는 항뮐러관호르몬, 난소 용적 및 동내 난포 수가 생식 병리, 특히 다낭성 난소 증후군 진단에 매우 유익한 검사라는 의심할 여지 없는 증거를 제공했습니다. 우리가 얻은 데이터는 다낭성 난소 증후군 진단에서 난소 용적과 동내 난포 수 측정의 중요성에 대한 문헌에 발표된 연구 결과와 일치합니다. 그럼에도 불구하고, 많은 연구자들에 따르면 초음파는 동내 난포 풀을 제대로 반영하지 못하며, 초음파 장비의 개선과 전문가의 경험이 필요하기 때문에 이러한 매개변수의 정량적 측정은 비판적으로 다뤄져야 합니다. 동시에, 다낭성 난소 증후군에 대한 가장 정확한 진단 검사는 항뮐러관호르몬으로 간주되어야 하며, 10ng/ml 이상은 다낭성 난소 증후군의 진단 기준으로 간주될 수 있습니다.

Cand. med. sciences TL Arkhipkina. 다낭성 난소 증후군 진단 시 항뮐러관 호르몬 수치 평가 // 국제 의학 저널 - 2012년 4호

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