다이아몬드-블랙팬 빈혈.

다이아몬드-블랙팬 빈혈은 소아에서 가장 잘 알려진 부분적 적혈구 무형성증의 한 형태입니다. 이 질환은 1938년 이 질환의 특징적인 증상을 보이는 네 명의 소아를 기술한 저자의 이름을 따서 명명되었습니다.

다이아몬드-블랙팬 빈혈은 총 500건 이상 등록되었으며, 이 증후군의 빈도는 1,000,000명의 출생당 4-10건으로 추산되고, 남아와 여아의 비율은 약 1:1입니다. 가족성 사례는 다이아몬드-블랙팬 빈혈의 모든 사례의 10-20%를 차지하며, 이 질병은 일란성 쌍둥이에서 진단되었습니다. 상염색체 우성과 상염색체 열성 유전이 모두 입증되었습니다. 다이아몬드-블랙팬 빈혈의 80-90%는 생후 1년 이내에 진단되고, 25%의 환자는 출생 시 빈혈이 발견됩니다. 나이가 많은 어린이의 다이아몬드-블랙팬 빈혈 진단은 후천성 PRCA를 배제한 후 신중하게 이루어져야 합니다. 다이아몬드-블랙팬 빈혈의 약 25-30% 사례는 리보솜 단백질 S19 유전자의 돌연변이와 관련이 있으며, 이 돌연변이가 적혈구 생성에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이 질병의 발병과 관련된 또 다른 염색체 위치는 8p22-p23입니다.

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원인 및 병인

다이아몬드-블랙팬 빈혈은 상염색체 열성으로 유전되는 유전 질환으로, 남아와 여아 모두에서 발병 빈도가 동일합니다. 질병 발생 기전으로는 적혈구 전구세포 이상, 골수 미세환경 결함, 세포 매개성 억제, 그리고 적혈구 생성 억제인자의 존재가 있습니다. 이 질환의 지속적인 징후로는 골수 적혈구 단위 수 감소, 혈중 적혈구 생성인자 수치 증가, 그리고 추가 골수 세포 결함 등이 있습니다.

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다이아몬드-블랙팬 빈혈의 증상

증상은 창백함 및 기타 중증 빈혈 증상으로 제한됩니다. 간과 비장의 비대는 이 질환의 특징적인 증상은 아니지만, 이후 철분 과다 섭취로 인한 간 섬유화 및/또는 간경변증과 수혈 후 B형 및 C형 간염의 경과로 인해 간비장비대가 전형적인 증상이 됩니다.

다이아몬드-블랙팬 빈혈 환자는 선천성 발달 이상을 특징으로 하지만, 그 범위와 중증도는 판코니 빈혈과 유의미하게 다릅니다. 다이아몬드-블랙팬 빈혈은 만성 경과를 보이는 것이 특징이며, 일부 환자에서는 자연 관해가 관찰되며, 사춘기에 더 흔하게 나타납니다. 다이아몬드-블랙팬 빈혈은 전백혈병 증후군으로, 최소 8명 이상의 환자에서 급성 골수성 백혈병(AML)이 발생합니다.

진단

다이아몬드-블랙판 빈혈 진단 기준:

• 정상 색소성, 종종 거대구빈혈
• 심각한 망상적혈구감소증
• 적혈구 전구체 함량이 단독으로 감소한 정상 세포 골수
• 정상 또는 약간 감소된 과립구 수
• 혈소판 수치가 정상이거나 약간 높음.

태아 헤모글로빈 수치는 증가할 수 있지만 진단적 징후는 아닙니다. 드물게 다이아몬드-블랙판 빈혈 환자의 경우, 생후 첫 몇 달부터 골수 내 원시 적혈모세포 수가 증가하여 백혈병 모세포로 오인될 수 있으며, 이로 인해 백혈병으로 오진될 수 있습니다. 나이가 들면서 트레핀 생검으로 확인되는 골수의 세포 수가 현저히 감소할 수 있으며, 일부 환자에서는 중등도의 혈소판 감소증이 발생합니다. 전문 연구에서는 적혈구 생성 전구체(적혈구 버스트 형성 단위 및 적혈구 콜로니 형성 단위)의 수가 급격히 감소하는 것을 확인할 수 있습니다. 다이아몬드-블랙판 빈혈 환자의 적혈구 생성인자 수치는 급격히 증가합니다.

다이아몬드-블랙판 빈혈은 소아에서 다른 형태의 PKCA, 특히 TED와 감별해야 합니다. 빈혈의 임상적 징후가 나타나기 전에 정상 헤모글로빈 수치를 기록하고 증후군이 자연적으로 해소된다는 점은 다이아몬드-블랙판 빈혈의 가능성을 시사합니다.

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다이아몬드-블랙판 빈혈 치료

다이아몬드-블랙팬 빈혈 치료에 효과적인 유일한 약물 그룹은 글루코코르티코스테로이드입니다. 치료는 일반적으로 하루 2mg/kg의 용량으로 프레드니솔론을 경구로 시작합니다. 2주 후에 망상적혈구 반응이 예상되고 그 후 헤모글로빈 수치가 증가합니다. 헤모글로빈 수치가 정체기에 도달하면 프레드니솔론 용량을 점차 줄여 헤모글로빈 수치를 90g/l 이상으로 유지할 수 있는 최소값으로 줄여야 합니다. 종종 혈액학적 반응을 유지하기 위해 하루 또는 이틀에 한 번 약 2.5-5mg의 용량을 사용하면 충분합니다. 프레드니솔론의 표준 용량에 반응이 없으면 하루 5mg/kg의 용량을 늘리는 것이 정당화됩니다. 용량을 늘린 후 7일 동안 펄스 요법을 한 후 2주 동안 휴식을 취할 수 있습니다. 총 3-4회의 펄스 요법을 실시합니다. 반응이 나타나면, 치료 간격을 늘리거나 표준 용량의 글루코코르티코스테로이드를 매일 복용하도록 전환한 후 최소 유효 용량으로 감량할 수 있습니다. 메틸프레드니솔론 초고용량(30~100mg/kg)은 비교적 널리 사용되지만, 높은 효능이 입증되지 않았습니다. 일반적으로 환자의 약 70%가 글루코코르티코스테로이드 사용에 민감하지만, 이후 반응을 보인 환자의 20%는 내성을 보입니다. 흥미롭게도, 처음에 글루코코르티코스테로이드에 반응하지 않았던 환자 중 일부는 후속 시도에서 반응을 보이기 때문에, 글루코코르티코스테로이드 시험 치료는 때때로(1~2년마다) 갱신해야 합니다.

다이아몬드-블랙판 빈혈 환자를 성장인자(인터루킨-3)와 에리스로포이에틴으로 치료하는 것은 실험실적 증거에도 불구하고 완전히 효과가 없는 것으로 입증되었습니다. 다이아몬드-블랙판 빈혈 환자 치료에서 사이클로스포린의 역할은 여러 독립적인 치료 성공 보고에도 불구하고 의문시됩니다. HLA 유전자가 일치하는 형제가 있는 경우, 글루코코르티코스테로이드 치료에 민감하지 않은 경우 동종이식 골수 이식을 시행할 수 있습니다.

글루코코르티코스테로이드가 효과가 없거나, 장기적으로 용납할 수 없는 부작용(골다공증, 성장 장애, 당뇨병, 백내장, 쿠싱 증후군)을 일으키는 용량에서 효과가 있는 환자는 적절한 수혈과 데페록사민 및/또는 데페리프론을 이용한 만성 킬레이션 요법이 필요합니다.

예측

문헌에는 다이아몬드-블랙판 빈혈을 앓은 200명의 어린이에 대한 추적 조사 데이터가 나와 있습니다. 22.5%는 자연적 완화를 보였고, 41.8%는 코르티코스테로이드 의존적 완화를 보였고, 35.7%는 수혈 의존적 완화를 보였고, 27.6%의 어린이가 사망했습니다.