배란 장애: 원인, 증상, 진단, 치료

배란 장애는 배란이 비정상적이거나 불규칙하거나 아예 없는 상태를 말합니다. 생리 주기가 불규칙하거나 아예 없는 경우가 많습니다. 진단은 병력을 바탕으로 하거나 호르몬 수치 측정 또는 골반 초음파 검사를 통해 확진할 수 있습니다. 배란 장애 치료는 클로미펜이나 다른 약물을 이용한 배란 유도입니다.

폐경 전 여성의 만성 배란 장애는 대개 다낭성 난소 증후군(PCOS)과 관련이 있지만, 고프로락틴혈증 및 시상하부 기능 장애(시상하부 무월경)와 같은 다른 여러 원인도 있습니다.

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배란 장애의 증상

월경이 불규칙하거나 없고, 이전에 유선이 부어오른 적이 없고, 복부가 확대되거나 과민 반응이 없는 경우 배란 장애를 의심할 수 있습니다.

매일 아침 기초 체온을 측정하면 배란 시기를 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 이 방법은 부정확하며 최대 2일의 오차가 발생할 수 있습니다. 더 정확한 방법으로는 배란 24~36시간 전에 소변 중 황체형성호르몬(LH) 분비 증가를 확인하는 자가 검사, 난소 난포 직경 성장 및 파열을 모니터링하는 골반 초음파 검사, 혈청 프로게스테론 수치 3ng/mL(9.75nmol/L) 또는 대사산물인 프레그난디올 글루쿠로나이드의 소변 내 수치 상승(가능하면 다음 생리 시작 1주일 전에 측정) 등이 있습니다. 이러한 수치는 배란 시작을 나타냅니다.

배란이 불규칙한 경우, 뇌하수체, 시상하부 또는 난소 질환(예: PCOS)이 확인됩니다.

배란 장애 치료

배란은 약물로 유도할 수 있습니다. 일반적으로 고프로락틴혈증으로 인한 만성 무배란이 있는 경우 초기 치료는 항에스트로겐인 클로미펜 시트르산염입니다. 월경이 없는 경우, 자궁 출혈은 메드록시프로게스테론 아세테이트 5-10mg을 하루 한 번 5-10일 동안 경구로 투여하여 유도합니다. 클로미펜은 월경 주기의 5일째부터 5일 동안 50mg으로 처방됩니다. 배란은 일반적으로 클로미펜 복용 마지막 날 이후 5-10일째(보통 7일째)에 기록됩니다. 배란이 발생한 경우 다음 월경은 이전 월경 출혈 후 35일 후에 기록됩니다. 클로미펜 시트르산염의 일일 복용량은 배란을 유도하기 위해 2주기마다 50mg씩 증량할 수 있으며, 최대 복용량은 1회 복용량당 200mg입니다. 필요에 따라 4번의 배란 주기 동안 치료를 계속할 수 있습니다.

클로미펜의 부작용으로는 혈관운동성 홍조(10%), 복부 팽만(6%), 유방 압통(2%), 메스꺼움(3%), 시각 증상(1-2%), 두통(1-2%) 등이 있습니다. 다태 임신(쌍둥이 임신)과 난소 과자극 증후군은 5%의 사례에서 발생합니다. 난소 낭종이 가장 흔합니다. 클로미펜을 12주기 이상 사용하는 것과 난소암 사이의 연관성에 대한 예비적 제안은 아직 확인되지 않았습니다.

대부분 인슐린 저항성을 보이는 PCOS 환자의 경우, 배란 유도 전에 인슐린 민감화 약물을 처방합니다. 여기에는 메트포르민 750~1000mg을 하루 한 번 경구 투여(또는 500~750mg을 하루 두 번 경구 투여)하고, 드물게는 티아졸리딘디온계 약물(예: 로시글리타존, 피오글리타존)을 투여합니다. 인슐린 민감도가 효과가 없는 경우 클로미펜을 추가할 수 있습니다.

클로미펜에 반응하지 않는 배란 장애 환자의 경우, 인간 생식선 자극 호르몬 제제(예: 정제 또는 재조합 FSH와 다양한 양의 황체형성호르몬(LH) 함유)를 투여할 수 있습니다. 이러한 제제는 근육 내 또는 피하 주사로 투여되며, 일반적으로 활성 황체형성호르몬(LH) 함유 여부와 관계없이 75 IU의 FSH를 함유합니다. 이러한 제제는 일반적으로 유도 또는 자연 출혈 후 3~5일째부터 하루 한 번 투여합니다. 이상적으로는 7~14일 동안 초음파로 검출 가능한 1~3개의 난포 성숙을 자극합니다. 난포 성숙 후 hCG 5,000~10,000 IU를 근육 내 주사하여 배란을 유도할 수도 있습니다. 배란 유도 기준은 다양할 수 있지만, 가장 일반적인 기준은 최소 한 개의 난포가 직경 16mm 이상으로 확대되는 것입니다. 그러나 다태 임신 또는 난소 과자극 증후군의 위험이 높은 환자에게는 배란 유도를 시행하지 않습니다. 위험 요인으로는 직경이 16mm 이상인 난포가 3개 이상 존재하고 배란 전 혈청 에스트라디올 수치가 1500pg/mL 이상인 경우(여러 개의 작은 난포를 가진 여성의 경우 1000pg/mL 이상일 가능성이 있음)가 포함됩니다.

성선자극호르몬 치료 후, 성공적인 임신의 10~30%는 다태아입니다. 10~20%의 환자에서 난소 과자극 증후군이 발생하는데, 난소가 크게 확장되고 복강 내 체액이 차서 생명을 위협할 수 있는 복수와 저혈량증을 유발합니다.

기저 질환(예: 고프로락틴혈증)은 치료가 필요합니다. 시상하부 무월경이 있는 경우, 고나도렐린 아세테이트(합성 GnRH)를 정맥 주입하여 배란을 유도합니다. 2.5~5.0mcg의 볼루스 용량(펄스 용량)을 60~90분 간격으로 규칙적으로 투여하는 것이 가장 효과적입니다. 고나도렐린 아세테이트는 다태 임신을 유발하는 경우가 드뭅니다.