아토피 및 알레르기 질환: 원인, 증상, 진단, 치료

제1형 과민반응에는 아토피 질환을 비롯한 여러 알레르기 질환이 포함됩니다. "아토피"와 "알레르기"라는 용어는 종종 동의어로 사용되지만, 실제로는 서로 다른 개념입니다. 아토피는 과도한 IgE 매개 면역 반응이며, 모든 아토피 질환은 제1형 과민반응입니다. 알레르기는 기전과 관계없이 외부 항원에 대한 과도한 면역 반응입니다. 따라서 모든 아토피는 알레르기 반응에 기반하지만, 많은 알레르기 반응(예: 과민성 폐렴)은 아토피 질환이 아닙니다. 알레르기 질환은 인간에게 가장 흔한 질병입니다.

아토피는 코, 눈, 피부, 폐에 가장 흔하게 영향을 미칩니다. 이러한 질환에는 아토피 피부염, 접촉성 피부염, 두드러기, 혈관 부종(주로 피부 병변이나 전신 질환 증상으로 나타날 수 있음), 라텍스 알레르기, 알레르기성 폐 질환(예: 천식, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증, 과민성 폐렴), 그리고 쏘는 곤충에 대한 알레르기 반응이 포함됩니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

아토피 질환의 원인

알레르기 발생은 유전적, 환경적, 그리고 국소적 요인이 복합적으로 작용하여 발생합니다. 유전적 요인은 아토피 관련 질환에 대한 유전적 소인, 특정 HLA 유전자좌, 그리고 IgE 수용체의 TNF 사슬인 IL-4nCD14의 높은 친화도를 담당하는 유전자의 다형성입니다.

환경적 요인은 유전적 요인과 상호작용하여 Th2 면역 반응을 유지하는데, 이는 호산구와 IgE 생성을 활성화하고 알레르기를 유발합니다. 일반적으로 유아기에 세균 및 바이러스 감염과 내독소(리포다당류)에 처음 노출되면 자연 Th2 면역 반응에서 TM 면역 반응으로 전환되어 Th2를 억제하고 외부 항원에 대한 내성을 유도합니다. 이러한 기전은 톨유사수용체-4(Toll-like receptor-4)에 의해 매개될 수 있으며, Th2 반응을 억제하는 조절 T 림프구(CD4+, CD25+) 집단의 발달을 통해 실현됩니다. 현재 선진국에서는 자녀 수가 적은 소가족, 깨끗한 가정 환경, 조기 예방 접종 및 항생제 치료를 선호하는 추세가 있는데, 이는 아이들이 항원에 노출되는 것을 막고 Th2 억제를 억제합니다. 이러한 행동 변화는 일부 알레르기 질환의 광범위한 유병률을 설명할 수 있습니다. 알레르기 질환 확산에 기여하는 다른 요인으로는 알레르겐과의 만성적인 접촉 및 감작, 식이요법, 신체 활동 등이 있습니다.

국소적 요인으로는 Th2를 표적 조직으로 유도하는 기관지, 피부, 위장관 상피의 접착 분자가 있습니다.

따라서 알레르겐은 IgE 매개 면역 반응과 Th2 세포 면역 반응을 유도합니다. 알레르겐은 거의 항상 저분자 단백질이며, 그중 다수는 공기 입자에서 발견됩니다. 집먼지, 집먼지 진드기 배설물, 애완동물 배설물, 식물 꽃가루(나무, 풀, 잡초), 곰팡이를 포함한 알레르겐은 종종 급성 및 만성 알레르기 반응의 원인이 됩니다.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

아토피 및 알레르기 질환의 병리생리학

알레르겐이 IgE와 결합하면 비만세포의 세포내 과립에서 히스타민이 방출됩니다. 비만세포는 전신에 분포하지만 피부, 폐, 위장관 점막에 가장 많이 분포합니다. 히스타민은 면역 세포의 활성화를 촉진하고 아토피 임상 증상의 주요 매개체입니다. 조직 손상 및 다양한 화학 물질(예: 자극제, 오피오이드, 계면활성제)은 IgE의 관여 없이 히스타민을 직접 방출할 수 있습니다.

히스타민은 국소 혈관 확장(홍반)을 유발하여 모세혈관 투과성을 증가시키고 부종(팽진)을 유발합니다. 주변 세동맥 혈관 확장은 신경 반사 기전(충혈)과 감각 말단 자극(가려움)을 통해 매개됩니다. 히스타민은 기도(기관지수축)와 위장관(위장관 운동성 증가)의 평활근 세포를 수축시키고, 타액선과 기관지선의 분비를 증가시킵니다. 히스타민이 전신적으로 분비되면 효과적인 세동맥 확장제로 작용하여 광범위한 말초혈액 정체와 저혈압을 유발할 수 있습니다. 뇌혈관 확장은 혈관 생성으로 인한 두통 발생의 요인일 수 있습니다. 히스타민은 모세혈관 투과성을 증가시켜 혈관계에서 혈장과 혈장 단백질이 손실되어 순환 쇼크를 유발할 수 있습니다. 이는 크로마핀 세포가 공급하는 카테콜아민 수치의 보상적 증가를 유발합니다.

아토피 및 알레르기 질환의 증상

가장 흔한 증상으로는 콧물, 재채기, 코막힘(상기도 침범), 호흡곤란 및 하기도 침범, 그리고 가려움(눈, 피부)이 있습니다. 증상으로는 비갑개 부종, 촉진 시 부비동 통증, 호흡곤란, 결막 충혈 및 부종, 그리고 피부 태선화 등이 있습니다. 협착음, 호흡곤란, 그리고 경우에 따라 저혈압은 생명을 위협하는 아나필락시스의 징후입니다. 일부 소아에서는 만성 알레르기 병변이 좁고 심하게 아치형인 구개, 좁은 턱, 그리고 깊게 맞물린 긴 위턱(알레르기성 얼굴)으로 나타납니다.

아토피 및 알레르기 질환 진단

자세한 병력은 일반적으로 검사나 선별 검사보다 더 신뢰할 수 있습니다. 병력에는 발작 빈도와 지속 기간, 시간 경과에 따른 변화, 유발 요인(알려진 경우), 계절이나 특정 상황과의 관련성(예: 꽃가루 계절 중 예측 가능한 발병, 동물, 건초, 먼지 노출 후, 운동 중, 특정 장소), 유사한 증상이나 아토피 질환의 가족력, 치료 반응 등이 포함됩니다. 소아 천식은 무긴장성인 반면, 30세 이후에 시작된 천식은 무긴장성이 아니므로, 발병 연령은 천식 진단에 중요할 수 있습니다.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

비특이적 검사

어떤 검사를 통해 증상이 알레르기성이라는 것을 확인하거나 부정할 수 있습니다.

글루코코르티코이드를 투여받는 환자를 제외한 모든 환자에서 호산구증가증을 확인하기 위해 전혈구검사(CBC)를 시행합니다. 글루코코르티코이드는 호산구 수치를 감소시킵니다. 백혈구 수치가 5~15%인 호산구는 아토피를 시사하지만 아토피의 특이성을 나타내지는 않습니다. 16~40%의 호산구는 아토피와 다른 질환(예: 약물 과민증, 암, 자가면역 질환, 기생충 감염)을 모두 반영할 수 있습니다. 50~90%의 호산구는 아토피 질환의 징후가 아니라 과호산구증가 증후군 또는 내부 장기의 이동성 기생충 유충의 존재를 나타냅니다. 총 백혈구 수는 일반적으로 정상입니다.

결막, 비강 분비물 또는 타액을 검사하여 백혈구를 확인할 수 있으며, 호산구가 검출되면 Th2 매개 알레르기 염증을 시사합니다.

아토피 질환에서 혈청 IgE 수치가 증가하지만, 기생충 감염, 전염성 단핵구증, 자가면역 질환, 약물 알레르기, 면역결핍 상태(고IgE 증후군, 비스코트-올드리치 증후군), 그리고 일부 형태의 다발성 골수종에서도 증가할 수 있으므로 심각한 진단적 징후는 아닙니다. 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 환자의 IgE 수치 측정은 후속 치료 방향을 결정하는 데 유용합니다.

특정 테스트

피부 검사는 표준화된 농도의 항원을 피부에 직접 주입하는 방식으로 진행됩니다. 주의 깊은 병력 청취와 일반 검진으로도 증상의 원인을 찾을 수 없는 경우, 특수 검사를 시행합니다. 피부 검사는 알레르기성 천식이나 식품 알레르기 진단보다 부비동염과 결막염 진단에 더 많은 정보를 제공합니다. 식품 알레르기에 대한 음성 반응률이 매우 높기 때문입니다. 가장 흔히 사용되는 항원은 꽃가루(나무, 풀, 잡초), 곰팡이, 집먼지 진드기, 동물 배설물 및 혈청, 곤충 독, 식품, β-락탐계 항생제입니다. 투여할 항원은 병력과 지리적 위치를 기반으로 선택합니다. 피하(주사)와 피내(피내) 두 가지 방법을 사용할 수 있습니다. 피하 검사는 더 많은 알레르겐을 검출할 수 있습니다. 피내 검사는 민감도는 높지만 특이도는 떨어집니다. 피하 검사 결과가 음성이거나 의심스러울 때 알레르겐에 대한 민감도를 평가하는 데 사용할 수 있습니다.

피하 검사에서는 항원 추출물 한 방울을 피부에 바른 후, 피부를 팽팽하게 당겨 27게이지 바늘 끝을 20° 각도로 찔러 넣거나 승인된 장치를 사용하여 추출물 방울을 통해 구멍을 뚫습니다.피내 주사에서는 0.5mm 또는 1mm 주사기와 짧은 경사가 있는 27게이지 바늘을 사용하여 추출물을 피내 주사하여 1mm 또는 2mm의 팽진(보통 약 0.02ml)을 만듭니다.피하 검사와 피내 검사 모두 음성 대조군으로 다른 용액을, 양성 대조군으로 히스타민(피하 검사의 경우 10mg/ml, 피내 검사의 경우 1:1000 용액에 0.01ml)을 주사해야 합니다. 검사 항원에 대한 드문 전신 반응(1년에 1회 미만)을 보이는 환자의 경우, 표준 시약을 100배 희석한 후 10배 희석하고, 마지막으로 표준 농도로 희석하여 검사를 시작합니다. 15~20분 후 물집과 충혈이 나타나고, 물집의 직경이 음성 대조군보다 3~5mm 더 크면 양성으로 판정합니다. 피부묘기증(피부를 쓰다듬거나 긁어서 물집과 충혈이 유발되는 경우)에서는 위양성 반응이 발생합니다. 알레르겐 추출물의 부적절한 보관, 유효기간 위반, 또는 반응성을 억제하는 특정 약물(예: 항히스타민제)을 사용하는 경우 위음성 반응이 발생합니다.

방사성 알레르겐 흡착 검사(RAST)는 알레르겐 특이 혈청 IgE의 존재를 검출하며, 전신성 피부염, 피부묘기증, 알레르겐에 대한 아나필락시스 반응 병력, 또는 항히스타민제 복용 필요성 등 피부 검사가 금기인 경우에 사용됩니다. 불용성 고분자-알레르겐 접합체 형태의 알려진 알레르겐을 혈청과 혼합하고 ¹²⁵ I 표지 항-1gE 항체를 사용하여 검출합니다. 혈청 내 알레르겐 특이 IgE는 접합체에 결합하고, ¹²⁵ I 표지 항체의 양을 측정하여 검출합니다.

유발 검사는 점막과 알레르겐의 직접 접촉을 포함하며, 반응을 기록해야 하는 환자(예: 직업적 노출 또는 장애 확인)에게 사용되며, 때로는 식품 알레르기 진단에도 사용됩니다. 안과 검사는 피부 검사에 비해 장점이 없으며, 거의 시행되지 않습니다. 유발 물질을 코 또는 기관지에 투여하는 것도 가능한 검사 방법이지만, 기관지 유발 검사는 양성 피부 검사 결과의 임상적 유의성이 불분명하거나 항원 추출물을 얻을 수 없는 경우(예: 직업성 천식)에만 사용됩니다.

아토피 및 알레르기 질환 치료

환경 제어

알레르기 치료의 기본은 알레르기 유발 물질과의 접촉을 제거하거나 예방하는 것입니다.

따라서 합성 섬유 베개와 매트리스 커버를 사용하는 것이 좋습니다. 침구는 뜨거운 물에 자주 세탁하고, 부드러운 가구 커버, 부드러운 장난감, 카펫, 반려동물과의 접촉을 피하고, 바퀴벌레 퇴치에 힘쓰세요. 화장실, 지하실 등 환기가 잘 안 되고 습한 공간에는 제습기를 사용하는 것이 좋습니다. 그 외에도 고효율 미립자 공기(HEPA) 필터를 사용한 진공청소기와 필터를 사용하여 생활 공간을 정화하고, 식품 알레르겐을 제거하고, 반려동물의 출입을 특정 공간에 제한하고, 가구와 카펫을 자주 습식 청소하는 것이 좋습니다. 알레르기 반응을 유발하는 비알레르기성 요인(담배 연기, 강한 냄새, 자극적인 연기, 대기 오염, 저온, 높은 습도)은 배제하거나 엄격히 관리해야 합니다.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

항히스타민제

항히스타민제는 히스타민 생성이나 대사에 영향을 미치지 않고, 히스타민 수용체를 차단합니다. H2 차단제는 알레르기 질환 치료의 핵심입니다. H2 차단제는 주로 위산 분비를 억제하는 데 사용되며 알레르기 치료에 효과가 제한적입니다. 특히 만성 두드러기와 같은 특정 아토피 질환에 사용될 수 있습니다.

경구용 H2 차단제는 다양한 아토피 및 알레르기 질환(계절성 꽃가루 알레르기, 알레르기성 비염, 결막염, 두드러기, 기타 피부병, 부적합 수혈 및 방사선 조영제에 대한 경미한 반응)의 증상 완화에 효과적입니다. 알레르기성 기관지 수축 및 혈관 확장에는 효과가 떨어집니다. 작용 발현은 보통 15~30분 이내에 나타나며, 1시간 이내에 최고치에 도달하고, 작용 지속 시간은 보통 3~6시간입니다.

경구 H2 차단제는 진정 효과가 있거나 없을 수 있으며, 진정 효과가 약한 것이 더 좋습니다. 진정성 항히스타민제는 처방전 없이 쉽게 구할 수 있습니다. 이러한 약물은 모두 상당한 진정 및 항콜린 효과를 가지고 있지만, 노인, 녹내장, 초기 전립선 비대증, 변비 또는 치매 환자에게는 한계가 있습니다. 진정이 필요한 경우(예: 야간 알레르기 치료, 성인의 불면증 단기 치료 또는 젊은 환자의 메스꺼움)를 제외하고는 비진정성(비항콜린성) 항히스타민제가 선호됩니다. 항콜린 효과는 급성 호흡기 감염으로 인한 콧물의 증상 치료를 위해 진정성 항히스타민제 사용을 부분적으로 정당화할 수 있습니다.

항히스타민제는 비강 내 투여(비염 치료용 아젤라스틴) 또는 점안액(결막염 치료용 아젤라스틴, 에메다스틴, 케토티펜, 레보카바스틴, 올로파타딘)으로 사용할 수 있습니다. 디펜히드라민은 국소용으로도 사용 가능하지만, 권장되지 않습니다. 효과가 입증되지 않았으며, 경구용 H2 차단제를 동시에 복용하는 어린 소아에게 약물 알레르기를 유발할 수 있고, 항콜린성 중독이 발생할 수 있습니다.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

비만세포 안정제

이 약물군의 예로는 크로몰린과 네도크로밀이 있습니다. 이 약물들은 비만세포에서 매개체 방출을 차단하며, 다른 약물(항히스타민제, 국소 글루코코르티코이드)이 효과가 없거나 내약성이 좋지 않을 때 사용됩니다. 점안제(예: 로독사미드, 올로파타딘, 페미롤라스트)도 사용됩니다.

항염제.

NSAID는 효과가 없습니다. 글루코코르티코이드는 비강 내 또는 경구 투여할 수 있습니다. 경구 글루코코르티코이드는 전신적으로 중증이지만 자가 제한적인 알레르기 질환(예: 계절성 천식 악화, 중증 광범위 접촉성 피부염) 및 현재 치료에 반응하지 않는 질환의 치료에 사용됩니다.

항류코트리엔 약물은 경미하고 지속적인 천식과 계절성 알레르기 비염을 치료하는 데 사용됩니다.

항-1gE 항체(오말리주맙)는 표준 치료에 반응하지 않는 중등도에서 지속성 또는 중증 천식을 치료하는 데 사용됩니다. 이 약은 반응하지 않는 알레르기 비염을 치료하는 데 사용할 수 있습니다.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

면역요법

알레르겐을 주사 또는 설하 투여를 통해 점진적으로 용량을 증가시켜 접촉시키는 방법(저감작 또는 탈감작)은 내성을 유발할 수 있으며, 알레르겐과의 접촉을 피할 수 없고 약물 치료로 원하는 결과를 얻을 수 없을 때 사용됩니다. 기전은 알려져 있지 않지만, 알레르겐에 대해 IgE와 경쟁하여 IgE가 비만세포 수용체에 결합하는 것을 차단하는 IgG의 유도와 관련이 있을 수 있습니다. 또는 인터페론 감마, IL-12, 그리고 TM 림프구에서 분비되는 사이토카인의 유도 또는 조절 T 림프구의 유도와 관련이 있을 수 있습니다.

최대 효과를 얻으려면 매달 주사해야 합니다. 일반적인 시작 용량은 초기 민감도에 따라 0.1~1.0 생물학적 활성 단위(BAU)이며, 최대 내약 농도에 도달할 때까지 주사당 2회씩 매주 또는 이주마다 증량합니다. 주사 후 아나필락시스 위험 때문에 용량을 늘릴 때마다 환자를 30분 동안 관찰해야 합니다. 최대 용량은 일년 내내 4~6주마다 투여해야 합니다. 이러한 치료는 계절성 알레르기의 경우에도 계절 전 또는 계절 치료보다 효과적입니다. 이 치료에 사용되는 알레르겐은 일반적으로 접촉을 피할 수 없는 것들입니다. 즉, 꽃가루, 집먼지 진드기, 곰팡이, 쏘는 곤충의 독입니다. 곤충 독은 무게로 표준화되며, 일반적인 시작 용량은 0.01mcg이고 일반적인 유지 용량은 100~200mcg입니다. 애완동물 비듬에 대한 탈감작은 알레르겐 노출을 피할 수 없는 환자(수의사, 실험실 근무자)에게 일반적으로 사용되지만, 그 효과를 뒷받침하는 근거는 충분하지 않습니다. 음식 탈감작은 적응증이 없습니다.

흡입 비강 글루코코르티코이드 및 비만세포막 안정제

준비	주사당 복용량	초기 복용량	캔당 복용량(콧구멍당)
흡입 비강 글루코코르티코이드
베클로메타손 디프로피오네이트	42mcg	12세 이상: 하루 2~4회 분무하세요. 6~12세: 1회 분무, 1일 2회 분무	200
부데소니드	32mcg	6세: 하루 2~4회 2회 분무
플루니솔리드	50mcg	6~14세: 하루 3회 각 콧구멍에 1회 분무 또는 하루 2~3회 각 콧구멍에 2회 분무	125
플루티카손	50mcg	4~12세: 하루 한 번, 각 콧구멍에 1회 분무합니다. 12세 이상: 하루 한 번, 각 콧구멍에 2회 분무합니다.	120
트리암시놀론 아세토니드	55mcg	6세 이상: 하루 1회 2회 분무	100
전신성 글루코코르티코이드
덱사메타손	84mcg	6~12세: 하루 2회, 1~2회 분무합니다. > 12세: 하루 2~4회 2회 분무	170
비만세포 안정제
크로몰린	5.2mg	6세: 하루 3~4회 분무
네도크로밀	1.3mg	6세: 하루 2회, 각 콧구멍에 1회 분무

페니실린과 이종혈청에 대한 감작을 제거할 수 있습니다.

부작용은 대개 과다 복용, 때로는 근육 또는 정맥 투여의 부주의와 관련이 있으며, 가벼운 기침이나 재채기부터 전신 두드러기, 심한 천식, 아나필락시스 쇼크, 그리고 때로는 사망에 이르기까지 다양한 증상으로 나타납니다. 이러한 부작용은 용량을 아주 약간 늘리거나, 이전 주사 부위의 국소 반응이 과도했던 경우(직경 2.5cm)에는 용량을 반복하거나 감량하고, 신선한 추출물을 사용할 때는 용량을 줄임으로써 예방할 수 있습니다. 개화기에는 꽃가루 제제의 용량을 줄이는 것이 좋습니다.